Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa u pacjentów z chorobą mukopolisacharydozy

22 listopada 2021 zaktualizowane przez: Fondazione Telethon

Otwarte badanie fazy I/II, zwiększanie dawki, bezpieczeństwo u pacjentów z mukopolisacharydozą typu VI (MPS VI) z wykorzystaniem wektora wirusowego związanego z adenowirusem 8 w celu dostarczenia ludzkiego genu ARSB do wątroby

W tym badaniu zbadano bezpieczeństwo i skuteczność metod terapii genowej w chorobie mukopolisacharydozy typu VI spowodowanej niedoborem enzymu arylosulfatazy B (ARSB). Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leczenia.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba mukopolisacharydozy typu VI jest zaangażowana w lizosomalne zaburzenie spichrzeniowe. Choroba MPS VI charakteryzuje się opóźnieniem wzrostu, zmętnieniem rogówki, wadą zastawek serca, powiększeniem organów, dysplazją szkieletu, bez zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indyk
      • Ankara, Indyk
        • Children's Hospital Hacettepe University
  • Włochy
      • Naples, Włochy, 80131
        • Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 63 lata (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Udokumentowana diagnostyka biochemiczna i molekularna MPS VI. Badanie na obecność mutacji chorobotwórczych w genie ARSB u homozygotycznych lub złożonych heterozygotycznych musi być przeprowadzone przez akredytowane laboratorium.
  2. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 4 lata.
  3. Pacjenci powinni otrzymywać ERT przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania i powinni nadal otrzymywać ERT do 7-14 dni przed podaniem IMP.
  4. Udokumentowana świadoma zgoda; gotowość do przestrzegania protokołu i do udziału w długoterminowej obserwacji, potwierdzona pisemną świadomą zgodą.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby, które nie są w stanie lub nie chcą sprostać wymaganiom badania.
  2. Udział w badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do tego badania.
  3. Osoby niezdolne do wykonania 6MWT.
  4. Historia ciężkiej reakcji rzekomoanafilaktycznej na Naglazyme u pacjentów otrzymujących ERT, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo (ciężka reakcja oznacza zaburzenie oddychania, które zagraża życiu).
  5. Obecność tracheostomii lub konieczność wspomagania wentylacji.
  6. Pacjenci z objawami postępującej mielomalacji, która jest uważana za na tyle poważną, że wymaga operacji szyi w ciągu pierwszych sześciu miesięcy po włączeniu.
  7. Wartości AST lub ALT powyżej górnej granicy normalnego zakresu w ocenie linii bazowej 2 (po -5 dniach).
  8. Współistnienie chorób przewlekłych lub istotne klinicznie nieprawidłowe wyjściowe wartości laboratoryjne; zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub HIV (poziom wyjściowy 1).
  9. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi/immunomodulującymi w ciągu 2 miesięcy przed podaniem IMP.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią lub nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji przez co najmniej jeden rok po podaniu IMP.
  11. Płodni mężczyźni, którzy nie chcą stosować mechanicznych środków antykoncepcyjnych dla mężczyzn, takich jak prezerwatywa.
  12. Każdy inny stan, który uniemożliwiałby osobie badanej przeprowadzenie badań kontrolnych w trakcie badania i który w opinii Badacza czyniłby osobę niekwalifikującą się do badania.
  13. Obecność NAB w surowicy wobec AAV8 powyżej granicy wykrywalności testu (badanie przesiewowe i linia podstawowa 1).
  14. Obecność przeciwciał anty-ARSB w surowicy powyżej górnej granicy wykrywalności testu (poziom przeciwciał anty-ARSB >31250 lub stwierdzone jako dodatnie przy wartości rozcieńczenia surowicy 1,10 zgodnie z wykonanym oznaczeniem) na etapie skriningu i linii bazowej 1.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: otwarta etykieta

Wirusowy wektor związany z adenowirusami, serotyp 8, ze specyficznym dla wątroby promotorem globuliny wiążącej tyroksynę (TBG) kierującym ekspresją ludzkiego genu ARSB, rozcieńczony w końcowej pożywce preparatu [Produkt leczniczy (DP) rozcieńczony w 0,9% roztworze soli fizjologicznej i 0,25% ludzkiego albumina surowicy].

Dostępne są cztery poziomy dawek:

  • „Dawka początkowa” to 6x1011 gc wektora na kg masy ciała.
  • „Wysoka dawka” to 2x1012 gc wektora na kg masy ciała.
  • „Bardzo wysoka dawka” to 6x1012 gc wektora na kg masy ciała.
  • „Niska dawka” to 2x1011 gc wektora na kg masy ciała. Możliwe są również dawki pośrednie. Podawanie IMP będzie wykonywane do żyły obwodowej (np. środkowej żyły łokciowej) przez 2-4 godziny za pomocą pompy infuzyjnej. Końcową objętość IMP do wstrzyknięcia oblicza się na podstawie masy ciała pacjenta (określonej w dniu przyjęcia do szpitala) jako 3 ml/kg.
Biologiczny: AAV2/8.TBG.hARSB

Wirusowy wektor związany z adenowirusami, serotyp 8, ze swoistym dla wątroby promotorem globuliny wiążącej tyroksynę (TBG) kierującym ekspresją ludzkiego genu ARSB. Dostępne są cztery poziomy dawek:

  • Dawka początkowa wynosi 6x1011 gc wektora na kg masy ciała;
  • Wysoka dawka to 2x1012 gc wektora na kg masy ciała i zostanie podana po tym, jak co najmniej dwóch osobników przy dawce początkowej nie doświadczyło DLT;
  • Bardzo wysoka dawka wynosi 6x1012 wektora na kg masy ciała i zostanie podana po tym, jak trzy osobniki przy wysokiej dawce nie doświadczyły DLT;
  • Niska dawka to 2x1011 gc wektora na kg masy ciała. Możliwe są również dawki pośrednie. Podawanie IMP będzie wykonywane do żyły obwodowej. Końcową objętość IMP do wstrzyknięcia oblicza się na podstawie masy ciała pacjenta (określonej w dniu przyjęcia do szpitala) jako 3 ml/kg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja podawania IMP
Ramy czasowe: Od GT do 5 lat po podaniu IMP przy następujących wizytach: dni 1,2,3; tygodnie 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; miesiące 4,9,12; lata 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Ogólne bezpieczeństwo i tolerancja zostaną określone poprzez monitorowanie działań niepożądanych, badania laboratoryjne i kliniczne oraz badania obrazowe (na przykład pełne badanie fizykalne z zapisem parametrów życiowych, USG wątroby, pomiar aminotransferaz, hormonów tarczycy, kreatyniny, albumin, białek całkowitych we krwi i moczu i mocznika, C3 i C4 we krwi).
Od GT do 5 lat po podaniu IMP przy następujących wizytach: dni 1,2,3; tygodnie 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; miesiące 4,9,12; lata 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności — poziomy GAG w moczu
Ramy czasowe: Od GT do 5 lat po podaniu IMP przy następujących wizytach: dni 1,2,3; miesiące 4,9,12,15; lata 1,5,1,75, 2, 2,5, 3, 4, 5.
Aby określić skuteczność terapii genowej, poziomy wydalania GAG w moczu po wstrzyknięciu zostaną porównane ze średnią GAG w moczu przed wstrzyknięciem określoną na linii bazowej 1 i podczas wizyty 1.
Od GT do 5 lat po podaniu IMP przy następujących wizytach: dni 1,2,3; miesiące 4,9,12,15; lata 1,5,1,75, 2, 2,5, 3, 4, 5.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędowy wynik skuteczności – wytrzymałość
Ramy czasowe: Od GT do 5 lat po podaniu IMP na następujących wizytach: miesiące 4,9,12; lata 1,5, 2, 2,5, 3.
Wytrzymałość mierzona za pomocą 6-minutowego testu marszu (6MWT) u osób chodzących, 3-minutowego testu wchodzenia po schodach (3MSCT) u osób chodzących.
Od GT do 5 lat po podaniu IMP na następujących wizytach: miesiące 4,9,12; lata 1,5, 2, 2,5, 3.
Drugorzędowy wynik skuteczności — objętości płuc
Ramy czasowe: Od GT do 5 lat po podaniu IMP na następujących wizytach: miesiące 4,9,12; lata 1,5, 2, 2,5, 3.
Wymuszona pojemność życiowa (FVC) i wymuszona objętość wydechowa po 1 sekundzie (FEV1) u osób współpracujących.
Od GT do 5 lat po podaniu IMP na następujących wizytach: miesiące 4,9,12; lata 1,5, 2, 2,5, 3.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Telethon

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicola Brunetti-Pierri, Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TIGEM1-MPS VI

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza typu VI

Badania kliniczne na AAV2/8.TBG.hARSB

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj