Wybór leczenia w pierwotnym bolesnym miesiączkowaniu

To prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne przeprowadzono w Kayseri Education and Research Hospital w Turcji w latach 2015-2016. Do badania włączono pacjentki Nullipara z objawami ciężkiego pierwotnego bolesnego miesiączkowania (PD) wymagające antykoncepcji w wieku od 18 do 35 lat. Następnie, na podstawie generowanych komputerowo liczb losowych, pacjentów przydzielono do jednego z dwóch ramion badania; Grupa 2 (grupa Qlarista) i Grupa 3 (grupa yasmin), jednakowo.

ChP została zdiagnozowana klinicznie. Cechą charakterystyczną bólu był okresowy (co najmniej po 3 cyklach miesiączkowych), ból w linii środkowej, skurcze w dolnej części brzucha lub ból przypominający kolkę miednicy, który pojawia się do jednego dnia przed miesiączką, trwa przez 3 dni krwawienia, stopniowo zmniejsza się w ciągu 12 do 72 godzin i kończy się po okresie. Ból zaczyna się zwykle w 2 do 3 lat po pierwszej miesiączce z regularnymi miesiączkami (25-31 dzień). Również brak patologii miednicy mniejszej był ważny dla rozpoznania u tych pacjentek.

Wykluczono pacjentki z zapaleniem narządów miednicy mniejszej, endometriozą, torbielami jajników, przewlekłym bólem brzucha, mięśniakami macicy, obturacyjnymi polipami endometrium, zwężeniem szyjki macicy, zespołem zapalnym jelit, zespołem jelita drażliwego, dużymi operacjami jamy brzusznej lub miednicy, wszczepionymi wkładkami wewnątrzmacicznymi oraz wrodzonymi obturacyjnymi wadami rozwojowymi Müllera. Wykluczono również palących, z nadwagą (wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 30), u których leczenie doustnymi tabletkami antykoncepcyjnymi (OCP) było przeciwwskazane. Ponadto pacjenci włączeni jednocześnie do innych badań, które wymagają przyjmowania leku lub w inny sposób uniemożliwiają przestrzeganie protokołu, zostali wykluczeni z badania.

Wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 (brak bólu) do 10 (maksymalny ból, „najgorszy ból, jaki kiedykolwiek odczuwałem”) stosowano u pacjentek pierwszego dnia cyklu miesiączkowego. Pacjenci z wynikiem VAS od 7 do 10 i PD z towarzyszącymi wymiotami, nudnościami, zawrotami głowy, bólem głowy, nerwowością, biegunką i zmęczeniem zostali sklasyfikowani jako ciężka PD. Rejestrowano wiek (lata), BMI (kg/m2), długość cyklu miesiączkowego (dni) i długość krwawienia (dni) oraz dane demograficzne pacjentek.

Przed leczeniem w okresie menstruacji wszystkie badania ultrasonograficzne były wykonywane przezbrzusznie aparatem Toshiba Xario (Shimoishigami, Otawara-shi, Tochigi 324-8550, Japonia) wyposażonym w głowicę 2,8-7 megaherców (MHz) przez jednego radiologa (Ş.T .) Przepływy krwi w tętnicy macicznej mierzono na poziomie bocznym tętnicy macicznej sąsiadującej z połączeniem szyjno-korporowym po obu stronach (prawej i lewej). Wskaźniki Dopplera, w tym wartości skurczu/rozkurczu (S/D), wskaźnika pulsacji (PI) i wskaźnika oporu (RI) oceniano i rejestrowano w obu naczyniach macicy. Zarówno wyniki VAS, jak i wskaźniki dopplerowskie powtórzono po 3 miesiącach leczenia. Rejestrowano zmiany wartości.

Zgodnie z wcześniej opublikowanymi badaniami i po analizie mocy, gdy przyjęto odpowiednio błąd α i błąd β jako 0,05 i 0,20, przy mocy 80% liczbę pacjentów w każdej grupie określono jako minimum 30. Do wykonania tych analiz wykorzystano oprogramowanie Power Analysis and Sample Size Software (PASS) 11 (NCSS, Kaysville, USA). Jeśli chodzi o wskaźniki rezygnacji (40% -50%) w podobnych badaniach w okresie leczenia planowaliśmy włączyć 100 pacjentów z PD i 40 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Chorych na PD spełniających kryteria włączenia podzielono na 2 grupy. Pacjentom z grupy 2 podawano walerianian estradiolu/dienogest (Qlarista; Bayer HealthCare Berlin, Niemcy). Qlarista składa się z 28 tabletek (w tym odpowiednio 2 tabletki 3 mg walerianianu estradiolu, 5 tabletek 2 mg walerianianu estradiolu plus 2 mg dienogestu, 17 tabletek 2 mg walerianianu estradiolu plus 3 mg dienogestu, 2 tabletki 1 mg walerianianu estradiolu i 2 tabletki niehormonalne jako placebo) . Pacjentom z grupy 3 podawano 0,03 mg etynyloestradiolu i 3 mg drospirenonu (21 tabletek) (Yasmin; Bayer HealthCare Berlin, Niemcy). Pacjenci zostali losowo przydzieleni do 2 zabiegów w stosunku 1:1. Zamiast przynosić ulgę, pacjentkom nie wolno było stosować leków ratunkowych (leków z grupy NLPZ), aby zapobiegać bólom miednicy związanym z menstruacją.

Wszystkie procedury przeprowadzone w badaniach z udziałem ludzi były zgodne ze standardami etycznymi instytucji i/lub krajowego komitetu badawczego oraz z Deklaracją Helsińską z 1964 r. i jej późniejszymi poprawkami lub porównywalnymi standardami etycznymi. Zgodę etyczną na badanie uzyskano ze Szpitala Uniwersyteckiego Erciyes (numer protokołu: 2014/290). Świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów włączonych do naszego badania.

Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu SPSS dla Windows 21.0 (SPSS Inc. USA) pakiet oprogramowania. Normalność rozkładu dla zmiennych oceniono za pomocą testu Shapiro Wilka. Dane przedstawiono jako średnie ± odchylenie standardowe (SD) dla zmiennych ciągłych. Do oceny różnic zmiennych między grupami zastosowano niezależny test t. Ponieważ wyniki nie miały rozkładu normalnego, w porównaniach między grupami zastosowano test Kruskala-Wallisa, U-test Manna-Whitneya oraz poprawkę Bonferroniego. Dla porównania do wyników (wskaźniki VAS, parametry przepływu Dopplera) zastosowano test Wilcoxona przed i po terapii. Dla wszystkich porównań wartość P < 0,05 została określona jako istotna statystycznie.