Scelta del trattamento nella dismenorrea primaria

Questo studio clinico prospettico, randomizzato e controllato è stato condotto presso il Kayseri Education and Research Hospital, in Turchia, tra il 2015 e il 2016. Sono state incluse nello studio pazienti Nullipara con sintomi di dismenorrea primaria grave (PD) che richiedevano contraccezione di età compresa tra 18 e 35 anni. Successivamente, sulla base di numeri casuali generati dal computer, i pazienti sono stati assegnati a uno dei due bracci dello studio; Group2 (gruppo Qlarista) e Group3 (gruppo yasmin), allo stesso modo.

Il PD è stato diagnosticato clinicamente. La caratteristica del dolore era periodica (almeno dopo 3 cicli mestruali), linea mediana, crampi addominali inferiori o dolore simile a una colica pelvica che inizia fino a un giorno prima delle mestruazioni, dura per i 3 giorni di sanguinamento, diminuisce gradualmente nell'arco di 12-72 ore e finisce dopo il periodo. Il dolore inizia generalmente in 2 o 3 anni dopo il menarca con mestruazioni regolari (25-31 giorni). Anche l'assenza di patologia pelvica era importante in questi pazienti per la diagnosi.

Sono state escluse le pazienti con storia di malattie infiammatorie pelviche, endometriosi, cisti ovariche, dolore addominale cronico, fibromi, polipi endometriali ostruttivi, stenosi cervicale, sindrome dell'intestino infiammatorio, sindrome dell'intestino irritabile, chirurgia addominale o pelvica maggiore, dispositivo intrauterino e malformazioni mülleriane ostruttive congenite. Sono state escluse anche le pazienti fumatrici, in sovrappeso (indice di massa corporea (BMI) ≥ 30) per le quali il trattamento con contraccettivi orali (OCP) era controindicato. Inoltre, i pazienti arruolati contemporaneamente in altri studi che richiedono l'assunzione di farmaci o impediscono in altro modo il rispetto del protocollo sono stati esclusi dallo studio.

La scala analogica visiva (VAS) da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore massimo, "il peggior dolore che abbia mai provato") è stata applicata alle pazienti il ​​primo giorno del ciclo mestruale. I pazienti con punteggio VAS compreso tra 7 e 10 e PD accompagnati da vomito, nausea, vertigini, mal di testa, nervosismo, diarrea e affaticamento sono stati classificati come PD grave. Sono stati registrati l'età (anni), il BMI (kg/m2), la durata del ciclo mestruale (giorni) e la durata del sanguinamento (giorni) ei dati demografici delle pazienti.

Prima del trattamento durante il periodo mestruale tutti gli esami ecografici sono stati eseguiti transaddominali con la macchina Toshiba Xario (Shimoishigami, Otawara-shi, Tochigi 324-8550, Giappone) dotata di un trasduttore da 2,8-7 megahertz (MHz) da un singolo radiologo (Ş.T .) I flussi sanguigni dell'arteria uterina sono stati misurati a livello laterale dell'arteria uterina vicino alla giunzione cervicocorporea in entrambi i lati (destro e sinistro). In entrambi i vasi uterini sono stati valutati e registrati gli indici Doppler, inclusi i tassi di sistole/diastole (S/D), l'indice di pulsatilità (PI) e l'indice di resistenza (RI). Entrambi i punteggi VAS e gli indici doppler sono stati ripetuti dopo 3 mesi di trattamento. Le variazioni di valori sono state registrate.

Secondo studi precedentemente pubblicati e dopo analisi di potenza, quando l'errore α e l'errore β sono stati considerati, rispettivamente, come 0,05 e 0,20, con l'80% di potenza il numero di pazienti per ciascun gruppo è stato determinato come minimo 30. Per eseguire queste analisi è stato utilizzato il software Power Analysis and Sample Size Software (PASS) 11 (NCSS, Kaysville, USA). Per quanto riguarda i tassi di abbandono (40% -50%) in studi simili durante il periodo di trattamento, abbiamo pianificato di includere 100 pazienti con PD e 40 controlli sani. I pazienti con PD che soddisfacevano i criteri di inclusione sono stati divisi in 2 gruppi. Ai pazienti del gruppo 2 è stato somministrato estradiolo valerato/dienogest (Qlarista; Bayer HealthCare Berlin, Germania). Qlarista è composto da 28 compresse (incluse 2 compresse di 3 mg di estradiolo valerato, 5 compresse di 2 mg di estradiolo valerato più 2 mg di dienogest, 17 compresse di 2 mg di estradiolo valerato più 3 mg di dienogest, 2 compresse di 1 mg di estradiolo valerato e 2 compresse non ormonali come placebo, rispettivamente) . Ai pazienti del gruppo 3 sono stati somministrati 0,03 mg di etinilestradiolo e 3 mg di drospirenone (21 compresse) (Yasmin; Bayer HealthCare Berlin, Germania). I pazienti sono stati somministrati in modo casuale ai 2 trattamenti in un rapporto 1:1. Invece di alleviare, ai pazienti non era permesso usare farmaci di salvataggio (farmaci FANS) per prevenire il dolore pelvico correlato alle mestruazioni.

Tutte le procedure eseguite negli studi che coinvolgono partecipanti umani erano conformi agli standard etici del comitato di ricerca istituzionale e/o nazionale e alla dichiarazione di Helsinki del 1964 e ai suoi successivi emendamenti o standard etici comparabili. L'approvazione etica per lo studio è stata ottenuta dall'Erciyes University Hospital (numero di protocollo: 2014/290). Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i pazienti inclusi nel nostro studio.

Tutte le analisi sono state eseguite utilizzando SPSS per Windows 21.0 (SPSS Inc. USA) pacchetto software. La normalità della distribuzione per le variabili è stata valutata utilizzando il test di Shapiro Wilk. I dati sono stati presentati come media ± deviazione standard (SD) per variabili continue. Per valutare le differenze nelle variabili tra i gruppi, è stato utilizzato il test t indipendente. Poiché i risultati non avevano una distribuzione normale, nei confronti tra i gruppi sono stati utilizzati Kruskal-Wallis, Mann-Whitney U-test e la correzione di Bonferroni. Per confronto, il test di Wilcoxon è stato applicato ai risultati (punteggi VAS, parametri di flusso Doppler) prima e dopo aver ricevuto la terapia. Per tutti i confronti, il valore P <0,05 è stato determinato come statisticamente significativo.