Badanie Modakafusp Alfa u dorosłych uczestników ze szpiczakiem mnogim (iinnovate-2)

Kryteria przyjęcia:

1. Tylko grupa 1 (leczenie podtrzymujące NDMM: modakafusp alfa/lenalidomid) musi mieć:

   1. NDMM w oparciu o standardowe kryteria diagnostyczne IMWG, zostały poddane terapii indukcyjnej standardowej opieki (SOC), w tym ASCT, i osiągnęły znaczną odpowiedź kliniczną.
   2. Historia mierzalnej choroby udokumentowana w momencie rozpoznania (przed indukcją i ASCT).
   3. Przeszedł ASCT w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii indukcyjnej i ukończył ASCT w ciągu 180 dni przed włączeniem. Czas do rozpoczęcia leczenia podtrzymującego: uczestnicy mogą rozpocząć leczenie podtrzymujące już 60 dni po przeszczepie i do 180 dni po przeszczepie. Dozwolone są cykle konsolidacji.
   4. Wynik pozytywny MRD po ASCT (próg 10^-5 według lokalnych metod SOC lub oceny centralnej, jeśli nie przeprowadzono wcześniejszej lokalnej oceny MRD).
   5. Brak wcześniejszej progresji po początkowej terapii (w dowolnym momencie przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego). Uczestnicy, u których zmieniono terapię indukcyjną z powodu nieoptymalnej odpowiedzi lub toksyczności, będą kwalifikowani, jeśli nie spełnią kryteriów progresji. Ponadto dozwolone będą nie więcej niż 2 schematy przed ASCT, z wyjątkiem samego deksametazonu.
   6. Brak wcześniejszego przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu miąższowego.
   7. Odzyskany do stopnia mniejszego lub równego (

2. Grupy 2 i 3 (dublety RRMM i trojaczki RRMM) muszą mieć:

   1. Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych:

      • Białko M w surowicy >=0,5 g/dl (>=5 g/l) w elektroforezie białek surowicy (SPEP).
      • Białko M w moczu >=200 mg/24 godziny w elektroforezie białek moczu (UPEP).
      • Wynik testu wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy z zaangażowanym poziomem FLC >=10 mg/dl (>=100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy (zgodnie z kryteriami IMWG).
   2. Potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami IMWG z udokumentowaną progresją choroby wymagającą dodatkowej terapii, zgodnie z ustaleniami badacza.
   3. Tylko dla ramion podwójnych RRMM grupy 2: Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 3 linie leczenia przeciw szpiczakowi, w tym co najmniej 1 lek z grupy inhibitorów proteasomu (PI), 1 lek immunomodulujący (IMiD) i 1 lek zawierający przeciwciało monoklonalne anty-CD38 (mAb), lub którzy są potrójnie oporne na PI, IMiD i mAb anty-CD38 niezależnie od liczby wcześniejszych linii terapii.

   d. Tylko dla trójlekowych ramion grupy 3 RRMM: Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej 1 do 3 linii leczenia przeciw szpiczakowi, w tym co najmniej 1 PI i 1 IMiD, i którzy nie są oporni na kombinację partnerów.

   e) Dla ramion anty-CD38, wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy >=50% na podstawie badania czynności płuc.

   f) W grupach otrzymujących karfilzomib, wyjściowy echokardiogram z frakcją wyrzutową lewej komory >=50%.

3. Ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 podczas badania przesiewowego
4. Ma odpowiednią funkcję narządów podczas badania przesiewowego, co określono na podstawie wartości laboratoryjnych wymaganych do włączenia: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1000 na milimetr sześcienny (/mm^3) (lub >=1*10^9/L); płytki krwi >=75 000/mm^3 (>=75*10^9/l); Hemoglobina >=8,0 g/dl; szacowany klirens kreatyniny >=30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Całkowita bilirubina w surowicy
5. Wyzdrowiał po niepożądanych reakcjach na wcześniejsze leczenie szpiczaka lub procedury (na przykład chemioterapię, immunoterapię, radioterapię) do stopnia NCI CTCAE w wersji 5.0

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy w innym badaniu interwencyjnym szpiczaka mnogiego, w tym w innych badaniach klinicznych z badanymi czynnikami (w tym badanymi szczepionkami lub eksperymentalnym wyrobem medycznym dla badanej choroby) przez cały czas trwania tego badania.
2. Otrzymał wcześniejsze leczenie modakafusp alfa.
3. Ma rozpoznaną amyloidozę pierwotną, chorobę Waldenströma, gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu lub tlącego się MM według kryteriów IMWG lub standardowych kryteriów diagnostycznych, białaczkę plazmocytową, zespół POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białka monoklonalne i zmiany skórne), chłoniak limfoplazmatyczny.
4. Miał inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty, raka szyjki macicy in situ, usuniętych polipów gruczolakowatych jelita grubego, raka piersi in situ lub innego nowotworu złośliwego, z powodu którego uczestnik nie jest na aktywnym terapii przeciwnowotworowej i która w opinii miejscowego badacza, w porozumieniu z głównym badaczem, jest uważana za wyleczoną z minimalnym ryzykiem nawrotu w ciągu 3 lat.
5. Ma dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego i/lub zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych z powodu szpiczaka mnogiego ujawnionego podczas badań przesiewowych.
6. Ma znane ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne na ludzkie rekombinowane białka lub substancje pomocnicze stosowane w preparacie modakafusp alfa lub na badane leki złożone, badane leki, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka zgodnie z zaleceniami.
7. Jest seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Uczestnicy z ustaloną infekcją (tj. uczestnicy z ujemnym wynikiem HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciałami przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym. pomiar poziomu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Uczestnicy z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) oraz ze znaną historią wcześniejszego szczepienia HBV nie muszą być badani pod kątem DNA HBV metodą PCR.
8. Ma znaną historię seropozytywności w kierunku HIV.
9. Jest seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub dodatni w ocenie ilościowej RNA przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C). Wyjątek: Uczestnicy z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną z niewykrywalnym poziomem HCV RNA co najmniej 12 tygodni po zakończeniu terapii przeciwwirusowej.
10. Dla ramion bortezomibu: uczestnicy otrzymywali silny induktor cytochromu P450 (CYP3A4) w ciągu 5 okresów półtrwania przed randomizacją.
11. Uczestnik cierpi na przewlekłą chorobę wymagającą ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów >10 mg/dl prednizonu lub jego odpowiednika, oprócz kortykosteroidów wymaganych w leczeniu szpiczaka mnogiego.
12. Czy odstęp QT został skorygowany metodą korekcji Fridericia (QTcF) >480 milisekund (ms) (stopień >=2).