Związek polimorfizmów genetycznych z toksycznością chemioterapii opartej na kapecytabinie u pacjentów z chińskim guzem litym

Kryteria przyjęcia:

• Każdy rodowity Chińczyk lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat;
• Podpisz świadomą zgodę na badanie;
• Mają histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie guza litego;
• Otrzyma chemioterapię opartą na kapecytabinie; Lub pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię kapecytabiną, spełniają kryteria włączenia i wyłączenia z badania, a ich informacje kliniczne są kompletne;
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Przerwali wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe na co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania i wyzdrowiali po ostrych skutkach terapii.

• Mieć odpowiednią funkcję narządów, w tym:

  1. Rezerwa szpiku kostnego:

     1. ANC≥1,5×109/l
     2. PLT≥100×109/L
     3. HGB≥10g/dL

  2. Wątrobiany:

     1. Bilirubina ≤ 1,5 GGN
     2. ALT, AST ≤2,5 GGN, ≤5 GGN, gdy znane są przerzuty do wątroby.
  3. Nerki: Src ≤1,5 ​​mg/dl
• Elektrolity: Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli w opinii badaczy jakiekolwiek zaburzenia elektrolitowe, w tym K<3,4mEq/l, Ca<8,4mEq/l lub Mg<1,2mEq/l, mogą być odpowiednio kontrolowane i ustabilizowane do czasu oceny laboratoryjnej przed chemioterapią. Jeśli w tym czasie elektrolity nie zostaną ustabilizowane, pacjent zostanie wycofany z badania.
• Mieć oszacowaną oczekiwaną długość życia, w ocenie badacza, która pozwoli pacjentowi na ukończenie fazy farmakokinetycznej i co najmniej 2 cykle oceny toksyczności.

Kryteria wyłączenia:

• Poważne współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe, w tym czynne zakażenie, które jest niezgodne z badaniem (według uznania badacza).
• Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Kardiologia: Cierpi na poważną chorobę serca, taką jak zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, dławica piersiowa lub choroba serca, zgodnie z klasyfikacją III lub IV klasy New York Heart Association. Zaleca się, aby według uznania badacza wykluczyć pacjentów z zaburzeniami rytmu (uporczywe lub napadowe komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu, w tym migotanie przedsionków lub bradykardia (tętno <50 uderzeń na minutę)).
• Znana rodzinna historia niewyjaśnionej nagłej śmierci.
• Osobista historia niewyjaśnionych omdleń w ciągu ostatniego roku.
• Pacjenci po całkowitej resekcji żołądka lub innych istotnych chorobach przewodu pokarmowego, które w opinii badacza mogą znacząco wpływać na wchłanianie leku.
• Niemożność połknięcia tabletek.
• Kobiety karmiące piersią, karmiące piersią lub w ciąży.
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na capecit i jego materiały uzupełniające.
• Wyjątkowo wykluczone są leki i suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP). Pokarmy, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP, są również wyraźnie wykluczone podczas badania.
• Pacjenci otrzymujący leki ziołowe.
• Stosowanie leków o wąskim oknie terapeutycznym, które są również znanymi substratami CYP2C9.
• Pacjenci z niedoborem DPYD.
• Historia podawania Usevir lub jego analogi w ciągu 28 dni.
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCl <30 ml/min)
• Brak z jakiegokolwiek powodu przekonania badacza o odpowiedniej zdolności do udziału w badaniu.