Associação de polimorfismos genéticos com toxicidades quimioterápicas à base de capecitabina em pacientes com tumor sólido chinês

Critério de inclusão:

• Quaisquer homens ou mulheres chineses nativos com pelo menos 18 anos de idade;
• Assinar o consentimento informado da pesquisa;
• Ter diagnóstico histológico ou citológico de tumor sólido;
• Receberá quimioterapia à base de capecitabina; Ou os pacientes que receberam quimioterapia com capecitabina atendem aos critérios de inclusão e exclusão da pesquisa, e suas informações clínicas estão completas para obtenção;
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo aprovado durante e por 3 meses após a descontinuação do tratamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Descontinuar todas as terapias anteriores para câncer por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo e se recuperar dos efeitos agudos da terapia.

• Ter função de órgão adequada, incluindo:

  1. Reserva de medula óssea:

     1. ANC≥1,5×109/L
     2. PLT≥100×109/L
     3. HGB≥10g/dL

  2. Hepático:

     1. Bilirrubina ≤ 1,5ULN
     2. ALT, AST ≤2,5 LSN, ≤5 LSN quando metástases hepáticas são conhecidas.
  3. Renal: Src ≤1,5mg/dl
• Eletrólitos: Os pacientes podem ser incluídos no estudo se, na opinião dos investigadores, quaisquer distúrbios eletrolíticos, incluindo K<3,4mEq/L, Ca<8,4mEq/L ou Mg<1,2mEq/l, puderem ser adequadamente controlados e estabilizados no momento da avaliação laboratorial antes da quimioterapia. Se os eletrólitos não tiverem se estabilizado durante esse período, o paciente será descontinuado do estudo.
• Ter uma expectativa de vida estimada, a critério do investigador, que permitirá ao paciente completar a fase farmacocinética e pelo menos 2 ciclos de avaliação das toxicidades.

Critério de exclusão:

• Distúrbio sistêmico grave concomitante, incluindo infecção ativa, incompatível com o estudo (a critério do investigador).
• Histórico de infecções pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C.
• Cardíaco: Tem uma condição cardíaca grave, como infarto do miocárdio dentro de 6 meses, angina ou doença cardíaca, conforme definido pela New York Heart Association Classe III ou IV. Recomenda-se que pacientes com arritmias (arritmias ventriculares ou supraventriculares persistentes ou paroxísticas, incluindo fibrilação atrial ou bradicardia (frequência cardíaca <50 batimentos por minuto)) sejam excluídos a critério do investigador.
• História familiar conhecida de morte súbita inexplicável.
• História pessoal de síncope inexplicada no último ano.
• Pacientes com gastrectomia completa ou outras doenças gastrointestinais significativas que, na opinião do investigador, podem afetar significativamente a absorção do medicamento.
• Incapacidade de engolir comprimidos.
• Mulheres que estão amamentando, amamentando ou grávidas.
• Pacientes com alergia conhecida ao capecit e seus materiais complementares.
• Drogas e suplementos fitoterápicos conhecidos como inibidores ou indutores potentes ou moderados do citocromo P450 (CYP) são especificamente excluídos. Os alimentos conhecidos por serem inibidores potentes ou moderados do CYP também são especificamente excluídos durante o estudo.
• Pacientes recebendo regimes fitoterápicos.
• Uso de medicamentos com janelas terapêuticas estreitas que também são substratos conhecidos do CYP2C9.
• Pacientes com deficiência de DPYD.
• Histórico de administração Usevir ou seus análogos em 28 dias.
• Pacientes com insuficiência renal grave (CrCl <30ml/min)
• Falha, por qualquer motivo, em satisfazer o investigador quanto à aptidão adequada para participar do estudo.