Pembrolizumab i radioterapia u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• International Staging System (ISS) w stadium I-III szpiczaka mnogiego, który ma postępującą, nawrotową lub oporną na leczenie chorobę
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• nawracający i/lub oporny na leczenie szpiczak; nie ma minimalnej ani maksymalnej liczby wcześniejszych terapii, które pacjent mógł otrzymać wcześniej przed przystąpieniem do bieżącego badania
• ≥ 1 zmiana kostna i/lub pozakostna, która może być napromieniowana
• Kandydat do pembrolizumabu (zgodnie z ustaleniami lekarza i odpowiednią czynnością narządu)
• Kandydat do radioterapii (określony przez lekarza prowadzącego); ci pacjenci mogą mieć chorobę objawową i/lub chorobę bezobjawową; w przypadku jakiejkolwiek choroby kostnej i/lub pozakostnej wymagane jest co najmniej jedno miejsce naświetlania; dozwolone jest napromienianie dowolnych części kostnych głowy i szyi, czaszki, kręgosłupa, żeber i/lub kończyn; dozwolone jest naświetlanie dowolnej części kości w przypadku udokumentowanej choroby litycznej; dozwolone jest napromienianie dowolnego plazmocytomy tkanek miękkich (w tym plazmocytoma kostnego i pozakostnego); jedynym kryterium wykluczającym napromieniowanie są przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• mierzalna choroba szpiczaka (białko w moczu > 200 mg w ciągu 24 godzin [h] zbiórki moczu, stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy > 100 z nieprawidłowym stosunkiem k/l, białko M w surowicy > 0,5 g/dl); 12 z 24 pacjentów nie musi mieć mierzalnej choroby

• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 2 tygodni u kobiet; kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
  • Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
  • Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia i preferowana przez pacjentkę antykoncepcja

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze białko antyprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD1) lub anty-PD-L1
• Pojedynczy plazmacytoma
• Tlący się (bezobjawowy) szpiczak mnogi
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności
• Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub któregokolwiek z jego biorców
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia (wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry)
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych)
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii; UWAGA: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Wykluczeni są pacjenci wymagający napromieniania z powodu chorób OUN (OUN zdefiniowany jako przerzuty do tkanki miękkiej/miąższu mózgu w obrębie istoty szarej i białej mózgu i/lub choroba rozsiana płynu mózgowo-rdzeniowego, w tym choroba nowotworowa opon mózgowo-rdzeniowych)
• Ma historię allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych