Pembrolitsumabi ja sädehoito potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kansainvälisen vaiheen ISS-järjestelmän (ISS) vaiheen I-III multippeli myelooma, jolla on etenevä, uusiutunut tai refraktaarinen sairaus
• Pystyy antamaan tietoinen suostumus
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Uusiutunut ja/tai refraktorinen myelooma; ei ole olemassa vähimmäis- tai enimmäismäärää aikaisempia hoitoja, joita potilas on saattanut aiemmin saada ennen nykyiseen tutkimukseen siirtymistä
• ≥ 1 luu- ja/tai luuston ulkopuolinen vaurio, joka voidaan säteillä
• Ehdokas pembrolitsumabille (lääkärin määräämällä tavalla ja riittävä elinten toiminta)
• ehdokas sädehoitoon (hoitolääkärin määräämällä tavalla); näillä potilailla voi olla oireellinen sairaus ja/tai oireeton sairaus; vähintään yksi säteilypaikka vaaditaan kaikkiin luuston ja/tai luuston ulkopuolisiin sairauksiin; Pään ja kaulan, kallon, selkärangan, kylkiluiden ja/tai raajojen luisten osien säteily on sallittua; säteily mihin tahansa luuosaan dokumentoidun lyyttisen taudin vuoksi on sallittua; minkä tahansa pehmytkudoksen plasmasytooman (mukaan lukien luuston ja luuston ulkopuolisen plasmasytooman) säteily on sallittua; Ainoa säteilyn poissulkemiskriteeri on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
• Mitattavissa oleva myeloomasairaus (virtsan proteiini > 200 mg 24 tunnissa [tunti] virtsan keräys, seerumin vapaan kevyen ketjun suhde > 100 ja epänormaali k/l-suhde, seerumin M-proteiini > 0,5 g/dl); 12 potilaalla 24:stä ei tarvitse olla mitattavissa olevaa sairautta

• Negatiivinen virtsan raskaustesti 2 viikon sisällä naishenkilöillä; hedelmällisessä iässä olevilla naishenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
  • Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
  • Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavanomainen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi anti-ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD1) tai anti-PD-L1
• Yksinäinen plasmasytooma
• Kytevä (oireeton) multippeli myelooma
• Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Hänellä on diagnoosi immuunipuutos
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen vastaanottajalle
• Tunnettu lisäpahanlaatuisuus, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa (poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä)
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä)
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta; HUOMAA: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Potilaat, jotka tarvitsevat säteilyä keskushermoston sairauksien vuoksi, eivät kuulu (keskushermosto määritellään aivojen pehmytkudoksiksi/sisäisiksi parenkymaalisiksi etäpesäkkeiksi aivojen harmaassa ja valkoisessa aineessa ja/tai aivo-selkäydinnesteeseen levinneessä sairaudessa, mukaan lukien leptomeningeaalinen karsinomatoottinen sairaus)
• Hänellä on aiemmin ollut allogeeninen kantasolusiirto