Pembrolizumab y radioterapia en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple en estadio I-III del Sistema Internacional de Estadificación (ISS) que tiene enfermedad progresiva, recidivante o refractaria
• Capaz de dar consentimiento informado
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1
• Mieloma en recaída y/o refractario; no hay un número mínimo o máximo de terapias previas que un paciente puede haber recibido previamente antes de ser incluido en el ensayo actual
• ≥ 1 lesión ósea y/o extraósea irradiable
• Candidato para pembrolizumab (según lo determine el médico y función adecuada del órgano)
• Candidato para radioterapia (según lo determine el médico tratante); estos pacientes pueden tener enfermedad sintomática y/o enfermedad asintomática; se requiere un mínimo de un sitio de radiación para cualquier enfermedad ósea y/o extraósea; se permite la radiación a cualquier parte ósea de la cabeza y el cuello, el cráneo, la columna vertebral, las costillas y/o las extremidades; se permite la radiación a cualquier parte ósea por enfermedad lítica documentada; se permite la radiación a cualquier plasmocitoma de tejidos blandos (incluidos los plasmocitomas óseos y extraóseos); el único criterio de exclusión para la radiación es la metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
• Enfermedad de mieloma medible (proteína en orina > 200 mg en 24 horas [h] recolección de orina, relación de cadenas ligeras libres en suero > 100 con una relación k/l anormal, proteína M en suero > 0,5 g/dl); 12 de los 24 pacientes no tienen que tener enfermedad medible

• Prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 2 semanas para mujeres; las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

  • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
  • Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
  • La abstinencia es aceptable, si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.

Criterio de exclusión:

• Anterior antiproteína de muerte celular programada 1 (PD1) o anti-PD-L1
• Plasmocitoma solitario
• Mieloma múltiple latente (asintomático)
• Actualmente participando y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento
• Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a cualquiera de sus receptores
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo (las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel)
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores)
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio; NOTA: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Se excluyen los pacientes que requieren radiación por enfermedades del SNC (SNC definido como metástasis intraparenquimatosas/tejidos blandos del cerebro dentro de la materia gris y blanca del cerebro y/o por enfermedad diseminada en el líquido cefalorraquídeo [LCR], incluida la enfermedad carcinomatosa leptomeníngea)
• Tiene antecedentes de alotrasplante de células madre