Pembrolizumab och strålbehandling hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• International Staging System (ISS) stadium I-III multipelt myelom som har progressiv, återfallande eller refraktär sjukdom
• Kan ge informerat samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Återfall och/eller refraktärt myelom; det finns inget minsta eller maximalt antal tidigare terapier som en patient kan ha fått tidigare innan han sattes in på den aktuella prövningen
• ≥ 1 ben- och/eller extraossös lesion som kan utstrålas
• Kandidat för pembrolizumab (fastställt av läkare och adekvat organfunktion)
• kandidat för strålbehandling (enligt bestämt av behandlingsläkaren); dessa patienter kan ha symtomatisk sjukdom och/eller asymtomatisk sjukdom; minst ett ställe för strålning krävs för alla ben- och/eller extraossösa sjukdomar; strålning till alla beniga delar av huvudet och halsen, skallen, ryggraden, revbenen och/eller extremiteterna är tillåtna; strålning till alla bendelar för dokumenterad lytisk sjukdom är tillåten; strålning mot plasmacytom i mjukvävnad (inklusive ossösa och extraossösa plasmacytom) är tillåten; det enda uteslutningskriteriet för strålning är metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Mätbar myelomsjukdom (urinprotein > 200 mg under 24 timmar [tim] urinsamling, serumfritt lättkedjeförhållande > 100 med ett onormalt k/l-förhållande, serum M-protein > 0,5 g/dl); 12 av de 24 patienterna behöver inte ha mätbar sjukdom

• Negativt uringraviditetstest inom 2 veckor för kvinnliga försökspersoner; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
  • Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
  • Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

Exklusions kriterier:

• Tidigare anti-programmerad celldöd protein 1 (PD1) eller anti-PD-L1
• Solitärt plasmacytom
• Glödande (asymtomatisk) multipelt myelom
• För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen
• Har diagnosen immunbrist
• Känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller någon av dess mottagare
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling (undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden)
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel)
• Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi; OBS: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Patienter som behöver strålning för CNS-sjukdomar är uteslutna (CNS definieras som hjärnans mjukvävnad/intra parenkymala metastaser inom den grå och vita substansen i hjärnan och/eller för cerebrospinalvätska [CSF] spridd sjukdom, inklusive leptomeningeal karcinomatös sjukdom)
• Har en historia av allogen stamcellstransplantation