Pembrolizumab og strålebehandling hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• International Staging System (ISS) stadium I-III multippelt myelom som har progressiv, residiverende eller refraktær sykdom
• Kunne gi informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Residiverende og/eller refraktært myelom; det er ikke noe minimum eller maksimum antall tidligere terapier som en pasient kan ha mottatt tidligere før den ble satt på den nåværende prøven
• ≥ 1 ossøs og/eller ekstraossøs lesjon som kan utstråles
• Kandidat for pembrolizumab (som bestemt av legen, og tilstrekkelig organfunksjon)
• Kandidat for strålebehandling (som bestemt av behandlingslegen); disse pasientene kan ha symptomatisk sykdom og/eller asymptomatisk sykdom; minst ett sted for stråling er nødvendig for enhver ossøs og/eller enhver ekstra-ossøs sykdom; stråling til alle beindeler av hodet og nakken, hodeskallen, ryggraden, ribbeina og/eller ekstremiteter er tillatt; stråling til enhver beindel for dokumentert lytisk sykdom er tillatt; stråling til ethvert bløtvevsplasmacytom (inkludert ossøst og ekstraosøst plasmacytom) er tillatt; det eneste eksklusjonskriteriet for stråling er metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Målbar myelomsykdom (urinprotein > 200 mg i løpet av 24 timer [t] urinsamling, serumfritt lettkjedeforhold > 100 med unormalt k/l-forhold, serum M-protein > 0,5 g/dl); 12 av de 24 pasientene trenger ikke ha målbar sykdom

• Negativ uringraviditetstest innen 2 uker for kvinnelige forsøkspersoner; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
  • Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
  • Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anti-programmert celledødsprotein 1 (PD1) eller anti-PD-L1
• Solitært plasmacytom
• Ulmende (asymptomatisk) myelomatose
• For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har diagnosen immunsvikt
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets mottakere
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling (unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden)
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler)
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi; MERK: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Pasienter som trenger stråling for CNS-sykdommer er ekskludert (CNS definert som hjernebløtvev/intra parenkymale metastaser i den grå og hvite substansen i hjernen og/eller for cerebrospinalvæske [CSF] spredt sykdom, inkludert leptomeningeal karsinomatøs sykdom)
• Har en historie med allogen stamcelletransplantasjon