Pembrolizumab e radioterapia in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo stadio I-III dell'International Staging System (ISS) con malattia progressiva, recidivante o refrattaria
• In grado di dare il consenso informato
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1
• Mieloma recidivato e/o refrattario; non esiste un numero minimo o massimo di terapie precedenti che un paziente può aver ricevuto in precedenza prima di essere inserito nella sperimentazione corrente
• ≥ 1 lesione ossea e/o extraossea irradiabile
• Candidato per pembrolizumab (come determinato dal medico e adeguata funzione d'organo)
• Candidato alla radioterapia (come stabilito dal medico curante); questi pazienti possono avere malattia sintomatica e/o malattia asintomatica; è richiesto un minimo di un sito di radiazioni per qualsiasi malattia ossea e/o extra-ossea; sono consentite radiazioni a qualsiasi parte ossea della testa e del collo, del cranio, della colonna vertebrale, delle costole e/o delle estremità; è consentita la radiazione su qualsiasi parte ossea per malattia litica documentata; è consentita la radiazione su qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli (incluso il plasmocitoma osseo ed extra-osseo); l'unico criterio di esclusione per le radiazioni sono le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Malattia da mieloma misurabile (proteine ​​urinarie > 200 mg nelle urine raccolte nelle 24 ore [hr], rapporto delle catene leggere libere sieriche > 100 con un rapporto k/l anomalo, proteina M sierica > 0,5 g/dl); 12 dei 24 pazienti non devono avere una malattia misurabile

• Test di gravidanza su urine negativo entro 2 settimane per soggetti di sesso femminile; i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
  • L'astinenza è accettabile, se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente

Criteri di esclusione:

• Precedente proteina anti-morte cellulare programmata 1 (PD1) o anti-PD-L1
• Plasmocitoma solitario
• Mieloma multiplo fumante (asintomatico).
• Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi destinatari
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo (le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle)
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio; NOTA: i vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Sono esclusi i pazienti che richiedono radiazioni per malattie del SNC (SNC definito come tessuto molle del cervello/metastasi intraparenchimali all'interno della sostanza grigia e bianca del cervello e/o per malattia disseminata del liquido cerebrospinale [CSF], inclusa la malattia carcinomatosa leptomeningea)
• Ha una storia di trapianto di cellule staminali allogeniche