Pembrolizumab et radiothérapie chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Myélome multiple de stade I-III de l'International Staging System (ISS) qui présente une maladie progressive, récidivante ou réfractaire
• Capable de donner un consentement éclairé
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1
• Myélome récidivant et/ou réfractaire ; il n'y a pas de nombre minimum ou maximum de traitements antérieurs qu'un patient peut avoir reçus auparavant avant d'être mis sur l'essai en cours
• ≥ 1 lésion osseuse et/ou extra-osseuse irradiable
• Candidat au pembrolizumab (tel que déterminé par le médecin et fonction d'organe adéquate)
• Candidat à la radiothérapie (tel que déterminé par le médecin traitant); ces patients peuvent avoir une maladie symptomatique et/ou une maladie asymptomatique ; un minimum d'un site d'irradiation est requis pour toute maladie osseuse et/ou extra-osseuse ; les radiations sur toutes les parties osseuses de la tête et du cou, du crâne, de la colonne vertébrale, des côtes et/ou des extrémités sont autorisées ; la radiothérapie de toute partie osseuse pour une maladie lytique documentée est autorisée ; la radiothérapie de tout plasmocytome des tissus mous (y compris le plasmocytome osseux et extra-osseux) est autorisée ; le seul critère d'exclusion pour le rayonnement, est les métastases du système nerveux central (SNC)
• Myélome mesurable (protéine urinaire > 200 mg en 24 heures [h] de collecte d'urine, rapport des chaînes légères libres sériques > 100 avec un rapport k/l anormal, protéine M sérique > 0,5 g/dl) ; 12 des 24 patients n'ont pas besoin d'avoir une maladie mesurable

• Test de grossesse urinaire négatif dans les 2 semaines pour les sujets féminins ; les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
  • Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
  • L'abstinence est acceptable, s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du patient

Critère d'exclusion:

• Antécédents anti-programmed cell death protein 1 (PD1) ou anti-PD-L1
• Plasmocytome solitaire
• Myélome multiple indolent (asymptomatique)
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses receveurs
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif (les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau)
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude ; REMARQUE : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Les patients nécessitant une radiothérapie pour des maladies du SNC sont exclus (le SNC est défini comme des tissus mous cérébraux/métastases intraparenchymateuses dans la matière grise et blanche du cerveau et/ou pour une maladie disséminée dans le liquide céphalo-rachidien [LCR], y compris la maladie carcinomateuse leptoméningée)
• A des antécédents de greffe allogénique de cellules souches