Pembrolizumab und Strahlentherapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Multiples Myelom im Stadium I–III des International Staging System (ISS) mit fortschreitender, rezidivierender oder refraktärer Erkrankung
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Rezidiviertes und/oder refraktäres Myelom; Es gibt keine Mindest- oder Höchstzahl früherer Therapien, die ein Patient möglicherweise bereits erhalten hat, bevor er in die aktuelle Studie aufgenommen wird
• ≥ 1 knöcherne und/oder extraossäre Läsion, die bestrahlt werden kann
• Kandidat für Pembrolizumab (wie vom Arzt festgestellt und ausreichende Organfunktion)
• Kandidat für Strahlentherapie (wie vom behandelnden Arzt festgelegt); diese Patienten können eine symptomatische Erkrankung und/oder eine asymptomatische Erkrankung haben; Bei knöchernen und/oder extraossären Erkrankungen ist mindestens eine Bestrahlungsstelle erforderlich. Bestrahlung aller knöchernen Teile des Kopfes und Halses, des Schädels, der Wirbelsäule, der Rippen und/oder der Extremitäten ist erlaubt; Bestrahlung aller Knochenteile wegen dokumentierter lytischer Erkrankung ist zulässig; Die Bestrahlung aller Weichteilplasmozytome (einschließlich knöcherner und extraossärer Plasmozytome) ist zulässig. Das einzige Ausschlusskriterium für eine Strahlung sind Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
• Messbare Myelomerkrankung (Urinprotein > 200 mg in 24 Stunden [Std.] Urinsammlung, Verhältnis der freien Leichtketten im Serum > 100 mit einem abnormalen k/l-Verhältnis, Serum-M-Protein > 0,5 g/dl); Bei 12 der 24 Patienten muss keine messbare Erkrankung vorliegen

• Negativer Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen bei weiblichen Probanden; Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten
  • Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie
  • Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung des Patienten ist

Ausschlusskriterien:

• Vorheriges Anti-Programmiertes Zelltodprotein 1 (PD1) oder Anti-PD-L1
• Solitäres Plasmozytom
• Schwelendes (asymptomatisches) Multiples Myelom
• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche
• Bekannte Vorgeschichte aktiver Tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner Empfänger
• Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert (Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut)
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva)
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten; HINWEIS: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Patienten, die eine Bestrahlung aufgrund von ZNS-Erkrankungen benötigen, sind ausgeschlossen (ZNS ist definiert als Weichteilgewebe/intraparenchymale Metastasen des Gehirns in der grauen und weißen Substanz des Gehirns und/oder bei disseminierten Erkrankungen der Cerebrospinalflüssigkeit [CSF], einschließlich leptomeningealer karzinomatöser Erkrankungen).
• Hat eine Vorgeschichte allogener Stammzelltransplantationen