Pembrolizumab en bestralingstherapie bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• International Staging System (ISS) stadium I-III multipel myeloom met progressieve, recidiverende of refractaire ziekte
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Recidiverend en/of refractair myeloom; er is geen minimum of maximum aantal eerdere therapieën dat een patiënt mogelijk eerder heeft gekregen voordat hij aan de huidige proef werd onderworpen
• ≥ 1 ossale en/of extra-osseuze laesie die bestraald kan worden
• Kandidaat voor pembrolizumab (zoals bepaald door arts, en adequate orgaanfunctie)
• Kandidaat voor radiotherapie (vast te stellen door behandelend arts); deze patiënten kunnen een symptomatische ziekte en/of een asymptomatische ziekte hebben; minimaal één plaats van bestraling is vereist voor elke bot- en/of extra-osseuze ziekte; straling naar alle benige delen van het hoofd en de nek, schedel, ruggengraat, ribben en/of ledematen is toegestaan; bestraling naar elk botdeel voor gedocumenteerde lytische ziekte is toegestaan; bestraling van elk plasmacytoom van zacht weefsel (inclusief osseus en extraosseus plasmacytoom) is toegestaan; de enige uitsluitingscriteria voor bestraling zijn metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Meetbare myeloomziekte (urine-eiwit > 200 mg in 24 uur [uur] urineverzameling, serum vrije lichte keten ratio > 100 met een abnormale k/l ratio, serum M-eiwit > 0,5 g/dl); 12 van de 24 patiënten hoeven geen meetbare ziekte te hebben

• Negatieve urine-zwangerschapstest binnen 2 weken voor vrouwelijke proefpersonen; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
  • Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
  • Onthouding is acceptabel, als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is

Uitsluitingscriteria:

• Vorige anti-geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD1) of anti-PD-L1
• Solitair plasmacytoom
• Smeulend (asymptomatisch) multipel myeloom
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de ontvangers ervan
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist (uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie; OPMERKING: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Patiënten die bestraling nodig hebben voor ziekten van het CZS zijn uitgesloten (CZS gedefinieerd als hersenweke delen/intraparenchymale metastasen in de grijze en witte stof van de hersenen en/of door cerebrospinale vloeistof [CSF] gedissemineerde ziekte, waaronder leptomeningeale carcinomateuze ziekte)
• Heeft een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie