Пембролизумаб и лучевая терапия у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Множественная миелома стадии I-III по Международной системе стадирования (ISS) с прогрессирующим, рецидивирующим или рефрактерным заболеванием
• Возможность дать информированное согласие
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1
• Рецидивирующая и/или рефрактерная миелома; не существует минимального или максимального количества предыдущих видов терапии, которые пациент мог получить до включения в текущее исследование.
• ≥ 1 костное и/или внекостное поражение, которое можно облучать
• Кандидат на пембролизумаб (по решению врача и при адекватной функции органа)
• Кандидат на лучевую терапию (по решению лечащего врача); у этих пациентов может быть симптоматическое заболевание и/или бессимптомное заболевание; при любом костном и/или любом внекостном заболевании требуется минимум один участок облучения; допускается облучение любых костных частей головы и шеи, черепа, позвоночника, ребер и/или конечностей; допускается облучение любой костной части при документированном литическом заболевании; допускается облучение любой плазмоцитомы мягких тканей (в том числе костной и внекостной плазмоцитомы); единственным критерием исключения радиации являются метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• Поддающаяся измерению миеломная болезнь (белок в моче > 200 мг за 24 часа [ч] сбора мочи, соотношение свободных легких цепей в сыворотке > 100 с аномальным отношением k/l, белок M в сыворотке > 0,5 г/дл); 12 из 24 пациентов не обязательно должны иметь измеримое заболевание

• Отрицательный тест мочи на беременность в течение 2 недель для женщин; субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

  • Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
  • Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
  • Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для пациента.

Критерий исключения:

• Предыдущий анти-протеин 1 запрограммированной гибели клеток (PD1) или анти-PD-L1
• Солитарная плазмоцитома
• Тлеющая (бессимптомная) множественная миелома
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита
• Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его реципиентов.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения (исключения включают базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи)
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов)
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии; ПРИМЕЧАНИЕ: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Исключаются пациенты, которым требуется лучевая терапия по поводу заболеваний ЦНС (ЦНС определяется как метастазы в мягкие ткани головного мозга/внутрипаренхиматозные метастазы в сером и белом веществе головного мозга и/или при диссеминированном заболевании спинномозговой жидкости [ЦСЖ], включая лептоменингеальную карциному)
• Имеет историю аллогенной трансплантации стволовых клеток