Pembrolizumab og strålebehandling hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• International Staging System (ISS) stadium I-III myelomatose, der har progressiv, recidiverende eller refraktær sygdom
• Kan give informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Recidiverende og/eller refraktært myelom; der er intet minimum eller maksimum antal af tidligere behandlinger, som en patient kan have modtaget tidligere, før han blev sat i det aktuelle forsøg
• ≥ 1 ossøs og/eller ekstra-ossøs læsion, der kan udstråles
• Kandidat til pembrolizumab (som bestemt af lægen og tilstrækkelig organfunktion)
• Kandidat til strålebehandling (som bestemt af behandlingslægen); disse patienter kan have symptomatisk sygdom og/eller asymptomatisk sygdom; der kræves mindst ét ​​strålingssted til enhver ossøs og/eller enhver ekstra-ossøs sygdom; stråling til knogledele af hoved og hals, kranium, rygsøjle, ribben og/eller ekstremiteter er tilladt; stråling til enhver knogledel for dokumenteret lytisk sygdom er tilladt; stråling til ethvert blødt vævsplasmacytom (inklusive ossøst og ekstraossøst plasmacytom) er tilladt; det eneste udelukkelseskriterie for stråling er metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Målbar myelomsygdom (urinprotein > 200 mg på 24 timer [t] urinopsamling, serumfri let kæde-forhold > 100 med et unormalt k/l-forhold, serum M-protein > 0,5 g/dl); 12 af de 24 patienter skal ikke have målbar sygdom

• Negativ uringraviditetstest inden for 2 uger for kvindelige forsøgspersoner; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
  • Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
  • Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD1) eller anti-PD-L1
• Solitært plasmacytom
• Ulmende (asymptomatisk) myelomatose
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har diagnosen immundefekt
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller nogen af ​​dets modtagere
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling (undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden)
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler)
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi; BEMÆRK: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Patienter, der har behov for stråling for CNS-sygdomme, er udelukket (CNS defineret som hjerneblødt væv/intra parenkymale metastaser i hjernens grå og hvide substans og/eller for cerebrospinalvæske [CSF] dissemineret sygdom, inklusive leptomeningeal carcinomatøs sygdom)
• Har en historie med allogen stamcelletransplantation