Pembrolizumabe e radioterapia em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Mieloma múltiplo estágio I-III do International Staging System (ISS) com doença progressiva, recidivante ou refratária
• Capaz de dar consentimento informado
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-1
• Mieloma recidivante e/ou refratário; não há número mínimo ou máximo de terapias anteriores que um paciente pode ter recebido anteriormente antes de ser colocado no estudo atual
• ≥ 1 lesão óssea e/ou extra-óssea que pode ser irradiada
• Candidato a pembrolizumabe (conforme determinado pelo médico e função adequada do órgão)
• Candidato à radioterapia (conforme determinado pelo médico assistente); esses pacientes podem ter doença sintomática e/ou doença assintomática; é necessário um mínimo de um local de radiação para qualquer doença óssea e/ou extra-óssea; radiação para quaisquer partes ósseas da cabeça e pescoço, crânio, coluna vertebral, costelas e/ou extremidades são permitidas; a radiação para qualquer parte óssea para doença lítica documentada é permitida; a radiação para qualquer plasmocitoma de tecidos moles (incluindo plasmocitoma ósseo e extra-ósseo) é permitida; o único critério de exclusão para radiação, são metástases do sistema nervoso central (SNC)
• Doença mensurável do mieloma (proteína na urina > 200 mg em 24 horas [hr] coleta de urina, razão de cadeia leve livre sérica > 100 com relação k/l anormal, proteína M sérica > 0,5 g/dl); 12 dos 24 pacientes não precisam ter doença mensurável

• Teste de gravidez de urina negativo dentro de 2 semanas para mulheres; as mulheres com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez sérica negativa dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo
  • A abstinência é aceitável, se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente

Critério de exclusão:

• Anti-proteína de morte celular programada anterior 1 (PD1) ou anti-PD-L1
• Plasmocitoma solitário
• Mieloma múltiplo latente (assintomático)
• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem diagnóstico de imunodeficiência
• História conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus receptores
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo (as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele)
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras)
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo; NOTA: as vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Pacientes que necessitam de radiação para doenças do SNC são excluídos (SNC definido como tecido mole cerebral/metástases intraparenquimatosas dentro da substância cinzenta e branca do cérebro e/ou para doença disseminada do líquido cefalorraquidiano [LCR], incluindo doença carcinomatosa leptomeníngea)
• Tem um histórico de transplante alogênico de células-tronco