Uno studio di fase 1 TP-271 PK orale a dose crescente multipla

Criterio di inclusione:

1. Avere un'età compresa tra i 18 ei 50 anni inclusi al momento dello screening
2. Firmare volontariamente un ICF approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) per partecipare allo studio dopo che tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi con il soggetto e prima di sottoporsi a qualsiasi procedura relativa allo studio
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤33,0 kg/m2
4. Avere una storia negativa e risultati di screening negativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 e 2 e per l'epatite B e C
5. Avere la capacità di comunicare con il personale dell'unità di studio in modo sufficiente per eseguire tutte le procedure del protocollo come descritto
6. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili, in postmenopausa da 1 anno o sterilizzati chirurgicamente (ovvero ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o isterectomia completa)
7. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera o praticare l'astinenza (compresi i soggetti di sesso maschile sottoposti a vasectomia) dalla somministrazione fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi e/o presenza di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo, come malattie o disturbi cardiovascolari, polmonari, renali, epatici, neurologici, gastrointestinali, endocrini, psichiatrici o mentali, o incapacità mentale o legale, che, a parere del PI , può mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, influenzare i risultati dello studio o influenzare la capacità del soggetto di partecipare allo studio

2. I valori di laboratorio clinico che non rientrano nell'intervallo di ammissibilità specificato nell'Appendice D sono esclusi; per i valori di laboratorio clinico che non sono inclusi nell'Appendice D, i valori al di fuori dell'intervallo di riferimento sono esclusi, ad eccezione dei parametri elencati nella Tabella 4).

   Tabella 4 Valori accettabili di laboratorio clinico fuori range

   Bassi valori chimici:

   Bicarbonato (a) Cloruro GGT Colesterolo HDL LDH Colesterolo LDL Fosforo

   Alti valori di chimica:

   Cloruro Colesterolo HDL Colesterolo LDL Fosforo Trigliceridi

   Valori di analisi delle urine fuori range; Peso specifico alto o basso Muco torbido Cristalli Chetoni (b) Calchi ialini pH alto o basso Urobilinogeno (c)

   Valori ematologici fuori range; Ematocrito alto Basofili Monociti MCV MCH MCHC RBC

   a Bicarbonato >18 mEq/L. b Accettabile solo quando la glicemia simultanea è normale. c Misurato durante il monitoraggio della concentrazione di bilirubina sierica. Abbreviazioni: GGT = gamma-glutamiltransferasi; HDL = lipoproteine ​​ad alta densità; LDH = lattato deidrogenasi; LDL = lipoproteine ​​a bassa densità; MCH = emoglobina corpuscolare media; MCHC = concentrazione media di emoglobina corpuscolare; MCV = volume corpuscolare medio; GR = globuli rossi.

3. Allergia nota agli antibiotici tetracicline o a uno qualsiasi degli eccipienti in TP 271

4. Anomalia clinicamente significativa su un ECG a 12 derivazioni, che include quanto segue:

   • Ritmo diverso dal seno
   • Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec
   • Evidenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado
   • Onde Q patologiche (definite come onde Q >40 msec o profondità >0,4-0,5 mV)
   • Evidenza di preeccitazione ventricolare
   • Evidenza di blocco di branca sinistro completo (BBB), BBB destro o BBB sinistro incompleto
   • Ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS >120 msec
   • Anomalie del segmento ST, a meno che non siano giudicate non patologiche dal PI
5. Storia delle convulsioni
6. Anamnesi entro 3 anni da un risultato positivo su uno screening delle urine per droghe d'abuso o un risultato positivo su uno screening delle urine allo Screening per una qualsiasi delle seguenti droghe d'abuso: tetraidrocannabinoli, cocaina, oppioidi, fenciclidine, anfetamine, benzodiazepine, barbiturici e cotinina
7. Uso di tabacco, nicotina o prodotti sostitutivi della nicotina nei 3 mesi precedenti la somministrazione iniziale del farmaco in studio alla visita EOS
8. Consumo alcolico settimanale tipico di 7 o più bevande alcoliche, dove 1 bevanda alcolica è definita come 1 bicchiere di birra (da 10 a 12 once circa), 1 lattina di birra (12 once), 1 bicchiere di vino (da 4 a 5 once circa) , o distillati (circa 1 oz o 30 ml di liquore)
9. Consumo di alcol entro 48 ore prima del ricovero
10. Partecipazione a uno studio clinico entro 10 emivite dal precedente trattamento in studio o entro i 3 mesi precedenti (se l'emivita dell'agente sperimentale è sconosciuta) prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio o partecipazione pianificata a un altro studio clinico in concomitanza con il presente studio
11. Storia di difficoltà nel donare il sangue o scarso accesso venoso
12. Donazione di sangue recente (1 unità o circa 525 ml) entro 1 mese prima di ricevere il farmaco in studio o piani di donare prima di ricevere il farmaco in studio o durante lo studio clinico
13. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine o farmaci a base di erbe, vaccinazione o immunizzazione entro 7 giorni o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio, con le seguenti eccezioni: farmaci utilizzati per il trattamento di un evento avverso sono consentiti ed è consentito l'uso di paracetamolo, naprossene e ibuprofene, tranne che entro 24 ore prima della somministrazione
14. Soggetti di sesso maschile che donano o intendono donare sperma durante lo studio o entro 90 giorni dalla somministrazione finale del farmaco in studio
15. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo dello studio clinico
16. Precedente partecipazione a un altro studio TP-271