1. fázisú TP-271 orális PK többszörös növekvő dózisú vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. A szűrés időpontjában 18 és 50 év közötti életkorban kell lennie
2. Önként írjon alá egy Intézményi Ellenőrző Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott ICF-et, hogy részt vegyen a vizsgálatban, miután a vizsgálat minden lényeges aspektusát elmagyarázták és megvitatták az alanynak, és mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljáráson átestek.
3. Testtömegindexe (BMI) ≥18,0 és ≤33,0 kg/m2
4. Negatív kórelőzménye és negatív szűrési eredménye van az 1-es és 2-es típusú humán immundeficiencia vírusra (HIV), valamint a hepatitis B-re és C-re
5. Képesnek kell lennie a vizsgálati egység személyzetével olyan módon kommunikálni, amely elegendő az összes leírt protokolleljárás végrehajtásához
6. A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy 1 évvel a menopauza után, vagy műtétileg sterilek (azaz kétoldali peteeltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés vagy teljes méheltávolítás)
7. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazására vagy az absztinencia gyakorlatára (beleértve a vazektómián átesett férfiakat is) az adagolástól a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében és/vagy jelenléte, például szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, neurológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, pszichiátriai vagy mentális betegség vagy rendellenesség, vagy szellemi vagy jogi cselekvőképtelenség, amely a PI véleménye szerint , veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, vagy befolyásolhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét

2. Azok a klinikai laboratóriumi értékek, amelyek kívül esnek a D. függelékben meghatározott alkalmassági tartományon, kizáró okok; a D. függelékben nem szereplő klinikai laboratóriumi értékek esetében a referenciatartományon kívüli értékek kizáróak, kivéve a 4. táblázatban felsorolt ​​paramétereket.

   4. táblázat Elfogadható tartományon kívüli klinikai laboratóriumi értékek

   Alacsony kémiai értékek:

   Bikarbonát (a) Klorid GGT HDL koleszterin LDH LDL koleszterin Foszfor

   Magas kémiai értékek:

   Klór HDL koleszterin LDL koleszterin Foszfor Trigliceridek

   Tartományon kívüli vizeletvizsgálati értékek; Magas vagy alacsony fajsúlyú Felhős nyálkakristályok Ketonok (b) Hialin öntvények Magas vagy alacsony pH-jú urobilinogén (c)

   Tartományon kívüli hematológiai értékek; Magas hematokrit Bazofilek Monociták MCV MCH MCHC RBC

   a bikarbonát >18 mekv/l. b Csak akkor fogadható el, ha a vércukorszint egyidejűleg normális. c A szérum bilirubin koncentráció monitorozása során mérik. Rövidítések: GGT = gamma-glutamiltranszferáz; HDL = nagy sűrűségű lipoprotein; LDH = laktát-dehidrogenáz; LDL = kis sűrűségű lipoprotein; MCH = átlagos corpuscularis hemoglobin; MCHC = átlagos corpuscularis hemoglobinkoncentráció; MCV = átlagos korpuszkuláris térfogat; RBC = vörösvértest.

3. Ismert allergia tetraciklin antibiotikumokra vagy a TP 271 bármely segédanyagára

4. Klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n, amely a következőket tartalmazza:

   • A sinustól eltérő ritmus
   • Fridericia képletével korrigált QT-intervallum (QTcF) >450 msec
   • Második vagy harmadik fokú atrioventricularis (AV) blokk bizonyítéka
   • Patológiás Q-hullámok (40 msec-nél nagyobb Q-hullámként vagy 0,4-0,5 mV-nál nagyobb mélységben)
   • A kamrai előgerjesztés bizonyítéka
   • Bizonyíték a bal oldali köteg teljes blokkjára (BBB), jobb oldali BBB-re vagy hiányos bal oldali BBB-re
   • Intraventricularis vezetési késleltetés QRS-időtartam >120 msec esetén
   • ST-szegmens rendellenességek, kivéve, ha a PI úgy ítéli meg, hogy nem patológiás
5. A rohamok története
6. 3 éven belüli pozitív vizeletszűrési eredmény kábítószerrel való visszaélésre vagy pozitív vizeletszűrés a következő kábítószer-szűrésnél: tetrahidrokannabinolok, kokain, opioidok, fenciklidinek, amfetaminok, benzodiazepinek, barbiturátok és kotinin
7. Dohány, nikotin vagy nikotinpótló termékek használata a vizsgált gyógyszer EOS látogatáson történő kezdeti beadását megelőző 3 hónapon belül
8. Tipikus heti alkoholfogyasztás 7 vagy több alkoholos italból, ahol 1 alkoholos ital 1 pohár sörként (körülbelül 10-12 uncia), 1 doboz sörként (12 uncia), 1 pohár borként (körülbelül 4-5 uncia) értendő. vagy desztillált szeszes ital (körülbelül 1 uncia vagy 30 ml likőr)
9. Alkoholfogyasztás a belépés előtt 48 órán belül
10. Részvétel klinikai vizsgálatban az előző vizsgálati kezelést követő 10 felezési időn belül vagy a megelőző 3 hónapon belül (ha a vizsgált szer felezési ideje nem ismert) a vizsgált gyógyszer kezdeti beadása előtt, vagy a vizsgálattal egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatban való tervezett részvétel jelen tanulmány
11. Véradási nehézségek vagy rossz vénás hozzáférés
12. Legutóbbi véradás (1 egység vagy körülbelül 525 ml) a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 hónapon belül, vagy véradást tervez a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt vagy a klinikai vizsgálat során
13. Bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer alkalmazása, beleértve a vitaminokat vagy növényi gyógyszereket, vakcinázás vagy immunizálás 7 napon vagy 5 felezési időn belül (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtt, a következő kivételekkel: használt gyógyszerek AE kezelésére megengedett, és az acetaminofen, naproxen és ibuprofén használata megengedett, kivéve az adagolást megelőző 24 órán belül.
14. Férfi alanyok, akik a vizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszer végső beadását követő 90 napon belül spermát adnak vagy terveznek adományozni
15. Nem hajlandó vagy nem képes követni a klinikai vizsgálati protokollban vázolt eljárásokat
16. Korábbi részvétel egy másik TP-271 vizsgálatban