Um estudo de dose múltipla ascendente de fase 1 TP-271 Oral PK

Critério de inclusão:

1. Estar na faixa etária de 18 a 50 anos, inclusive, no momento da triagem
2. Assine voluntariamente um ICF aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) para participar do estudo depois que todos os aspectos relevantes do estudo tiverem sido explicados e discutidos com o sujeito e antes de passar por quaisquer procedimentos relacionados ao estudo
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e ≤33,0 kg/m2
4. Tem um histórico negativo e resultados de triagem negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipos 1 e 2 e hepatite B e C
5. Ter a capacidade de se comunicar com a equipe da unidade de estudo de maneira suficiente para realizar todos os procedimentos do protocolo conforme descrito
6. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, 1 ano de pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis (ou seja, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral de trompas ou histerectomia completa)
7. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos e aptos a usar um método contraceptivo de barreira ou praticar abstinência (incluindo indivíduos do sexo masculino que fizeram vasectomia) desde a dosagem até 90 dias após a administração final do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Histórico e/ou presença de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo, como doença ou distúrbio cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, gastrointestinal, endócrino, psiquiátrico ou mental, ou incapacidade mental ou legal, que, na opinião do PI , pode colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, influenciar os resultados do estudo ou influenciar a capacidade do sujeito de participar do estudo

2. Os valores laboratoriais clínicos que estiverem fora do intervalo de elegibilidade especificado no Apêndice D são excludentes; para valores laboratoriais clínicos que não estão incluídos no Apêndice D, os valores fora do intervalo de referência são excludentes, exceto para os parâmetros listados na Tabela 4).

   Tabela 4 Valores de laboratório clínico fora do intervalo aceitáveis

   Valores químicos baixos:

   Bicarbonato (a) Cloreto GGT HDL colesterol LDH LDL colesterol Fósforo

   Valores químicos elevados:

   Cloro HDL colesterol LDL colesterol Fósforo Triglicerídeos

   Valores de urinálise fora do intervalo; Gravidade específica alta ou baixa Nublado Muco Cristais Cetonas (b) Cilindros hialinos pH alto ou baixo Urobilinogênio (c)

   Valores hematológicos fora do intervalo; Hematócrito alto Basófilos Monócitos MCV MCH MCHC RBC

   a Bicarbonato >18 mEq/L. b Aceitável apenas quando a glicemia concomitante é normal. c Medido ao monitorar a concentração sérica de bilirrubina. Abreviaturas: GGT = gama-glutamiltransferase; HDL = lipoproteína de alta densidade; LDH = lactato desidrogenase; LDL = lipoproteína de baixa densidade; MCH = hemoglobina corpuscular média; MCHC = concentração média de hemoglobina corpuscular; VCM = volume corpuscular médio; RBC = glóbulo vermelho.

3. Alergia conhecida aos antibióticos tetraciclinas ou a qualquer um dos excipientes do TP 271

4. Anormalidade clinicamente significativa em um ECG de 12 derivações, que inclui o seguinte:

   • Ritmo diferente do sinusal
   • Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg
   • Evidência de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau
   • Ondas Q patológicas (definidas como uma onda Q >40 ms ou profundidade >0,4 a 0,5 mV)
   • Evidência de pré-excitação ventricular
   • Evidência de bloqueio completo do ramo esquerdo (BBB), BBB direito ou BBB esquerdo incompleto
   • Atraso na condução intraventricular com duração do QRS >120 ms
   • Anormalidades do segmento ST, a menos que julgadas pelo PI como não patológicas
5. Histórico de convulsões
6. História dentro de 3 anos de um resultado positivo em uma triagem de urina para drogas de abuso ou um resultado positivo em uma triagem de urina na Triagem para qualquer uma das seguintes drogas de abuso: tetrahidrocanabinóis, cocaína, opioides, fenciclidinas, anfetaminas, benzodiazepínicos, barbitúricos e cotinina
7. Uso de tabaco, nicotina ou produtos de reposição de nicotina dentro de 3 meses antes da administração inicial do medicamento do estudo na Visita EOS
8. Consumo semanal típico de álcool de 7 ou mais bebidas alcoólicas, em que 1 bebida alcoólica é definida como 1 copo de cerveja (aproximadamente 10 a 12 oz), 1 lata de cerveja (12 oz), 1 copo de vinho (aproximadamente 4 a 5 oz) , ou bebidas destiladas (aproximadamente 1 oz ou 30 mL de licor)
9. Consumo de álcool nas 48 horas anteriores à admissão
10. Participação em um estudo clínico dentro de 10 meias-vidas do tratamento do estudo anterior ou dentro dos 3 meses anteriores (se a meia-vida do agente experimental for desconhecida) antes da administração inicial do medicamento do estudo ou participação planejada em outro estudo clínico concomitante ao presente estudo
11. História de dificuldade em doar sangue ou acesso venoso deficiente
12. Doação de sangue recente (1 unidade ou aproximadamente 525 mL) dentro de 1 mês antes de receber o medicamento do estudo ou planeja doar antes de receber o medicamento do estudo ou durante o estudo clínico
13. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo vitaminas ou fitoterápicos, vacinação ou imunização dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (se conhecido), o que for mais longo, antes da administração inicial do medicamento do estudo, com as seguintes exceções: medicamentos usados para tratar um EA são permitidos, e o uso de acetaminofeno, naproxeno e ibuprofeno é permitido, exceto dentro de 24 horas antes da dosagem
14. Indivíduos do sexo masculino que doam ou planejam doar esperma durante o estudo ou dentro de 90 dias após a administração final do medicamento do estudo
15. Relutância ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo do estudo clínico
16. Participação anterior em outro estudo TP-271