Leczenie Lu-DOTATATE u pacjentów z nowotworami neuroendokrynnymi z dodatnim receptorem dla somatostatyny 68Ga-DOTATATE

Należy pamiętać, że tylko mieszkańcy Ontario będą uprawnieni do udziału w tym badaniu.

Kryteria przyjęcia:

1. Guz neuroendokrynny potwierdzony biopsją
2. Stan sprawności ECOG ≤ 2
3. Indeks Ki-67 ≤ 30%

4. Dowody na postępującą chorobę wykazane za pomocą badań obrazowych w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania, zgodnie z definicją RECIST v1.1.

   • Wymagane jest omówienie przypadków przez komisję ds. guzów w celu potwierdzenia przydatności do udziału w badaniu klinicznym. Przegląd powinien obejmować między innymi przegląd obrazowania, patologię (w tym Ki 67) i opcje leczenia.
   • Pacjenci z obiektywnymi dowodami (obrazowymi lub biochemicznymi), które są niewystarczające do sklasyfikowania według kryteriów RECIST 1.1, mogą się kwalifikować, jeśli po dyskusji prowincjonalnej multidyscyplinarnej rady ds. guzów zostanie osiągnięty konsensus co do kwalifikowalności do progresji.
   • Rada ds. guzów rozważy wyjątki, jeśli wielkość zmiany jest odpowiednia według innych definicji (np. przy użyciu wzorców strukturalnych i kontrastowych oraz zmian biochemicznych).
   • Tam, gdzie jest to klinicznie wskazane, zdecydowanie zaleca się formalną konsultację patologiczną, diagnostykę obrazową w celu ułatwienia oceny kryteriów (w tym 68Ga PET wykonywaną w ramach procedury diagnostycznej).

5. Odpowiednie parametry laboratoryjne w ciągu 2 tygodni przed włączeniem:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 150 μmol/l
   • Obliczony CrCl lub zmierzony GFR ≥ 30 ml/min (pomiar GFR można wykonać w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
   • Hemoglobina ≥ 90 g/l
   • WBC ≥ 2 x 109/l
   • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l

6. Odpowiednie testy czynności wątroby w ciągu 2 tygodni przed włączeniem:

   • bilirubina całkowita ≤ 5 x GGN
   • AlAT ≤ 5 x GGN
   • AspAT ≤ 5 x GGN
   • fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN
7. Podpisana świadoma zgoda
8. Pacjenci z rozległymi przerzutami do kości (np. >25% zajęcia szpiku kostnego kwalifikuje się, ale wymaga starannego monitorowania rezerwy hematologicznej
9. Chęć i zdolność podmiotu do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
10. Wiek ≥ 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

1. Długość życia
2. Możliwa jest opcja leczniczego leczenia chirurgicznego lub medycznego lub miejscowej embolizacji wątroby
3. Kandydat do leczniczych i/lub odciążających resekcji chirurgicznych
4. Ogólnoustrojowe, biologiczne, inne radioizotopowe terapie embolizujące w ciągu ≤4 tygodni przed pierwszą dawką 177Lu.
5. Wcześniejsza radioterapia zmiany docelowej (zmian) w ciągu ≤12 tygodni przed włączeniem do badania [radioterapia zmiany niebędącej celem jest dozwolona].
6. Wcześniejsza terapia jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią radionuklidową.
7. Radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego.
8. Znane przerzuty do mózgu (chyba że przerzuty były leczone i są stabilne przez ≥ 6 miesięcy).
9. Niekontrolowana cukrzyca
10. Choroby współistniejące, które mogą zakłócać poród 177Lu (np. niemożność utrzymania moczu).
11. Drugi nowotwór z progresją kliniczną lub biochemiczną w ciągu ostatnich 3 lat.
12. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Wszystkie kobiety z potencjałem rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowicy) przed włączeniem. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika
13. Inny stan, choroba, stan psychiczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem 68Ga lub 177Lu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do to badanie.