Połączenie apatynibu z podwójną chemioterapią opartą na platynie w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• 1. Podpisał formularz świadomej zgody przed wejściem pacjenta.
• 2. ≥ 18 i ≤ 70 lat.
• 3. Potwierdzony histologicznie lub patologicznie niepłaskonabłonkowy EGFR typu dzikiego, bez rearanżacji ALK, niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) w IV stadium zaawansowania.
• 4. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1, zdefiniowaną jako zmiana o najdłuższej średnicy 10 mm lub węzeł chłonny o długości 15 mm w osi krótkiej zobrazowany za pomocą tomografii komputerowej. niedozwolony.
• 5. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC.
• 6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• 7. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• 8. Prawidłowa czynność szpiku kostnego: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofile ≥ 1,5 × 10 E+9/L, płytki krwi ≥ 80 × 10 E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL.
• 9. Prawidłowa czynność wątroby i nerek: bilirubina całkowita (TBil) ≤1,5 ​​górnej granicy normy (UNL), aminotransferaza alaninowa (ALAT) i aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) ≤2,5 UNL lub ≤5 UNL w przypadku przerzutów do wątroby, kreatynina (Cr) ≤ 1,5 UNL; klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• 10. Przy prawidłowej funkcji krzepnięcia: INR i PTT, każdy ≤ 1,5 x GGN.
• 11. Prawidłowa czynność układu krążenia: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%, QTcF ≤ 450 ms.
• 12. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN.
• 13. Badani są chętni do koordynowania działań następczych z dobrą zgodnością.
• 14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych począwszy od 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki apatynibu do 8 tygodni po odstawieniu badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas badania i 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci z aktywnym przerzutem do mózgu, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem na kręgosłup lub chorobą mózgu lub opony twardej w badaniu przesiewowym, obrazowym, TK lub MRI (pacjenci, którzy zakończyli leczenie i są w stanie stabilnym 21 dni przed badaniem przesiewowym można uwzględnić, ale wymagane jest MRI mózgu, tomografia komputerowa lub flebografia, aby potwierdzić, że nie ma objawów krwotoku mózgowego).
• 2. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego).
• 3. Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia Ⅱ, słaba kontrola zaburzeń rytmu (w tym odstęp QTc u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms).
• 4. Według standardu NYHA niewydolność serca Ⅲ ~ Ⅳ stopnia lub w badaniu ultrasonograficznym kolorowego dopplera serca stwierdzono frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%.
• 5. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5, PT > GGN +4s lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub trwającym leczeniem trombolitycznym lub przeciwzakrzepowym.
• 6. Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub inne podobne leki.
• 7. Pacjenci, u których wystąpiło oczywiste krwioplucie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub codziennie występowało krwioplucie o objętości większej niż pół łyżeczki do herbaty (2,5 ml) lub większej.
• 8. Pacjenci, u których wystąpiły objawy krwawienia o znaczeniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z potwierdzoną skłonnością do krwawień, takich jak krwotok z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w stolcu ++ i powyżej lub zapalenie naczyń itp.
• 9. Pacjenci, u których wystąpiły incydenty skrzepliny tętniczej/żylnej, m.in. incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp., w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• 10. Znana genetyczna lub nabyta skłonność do krwawień lub krwawień (takich jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia krwi, małopłytkowość i hipersplenizm itp.).
• 11. Pacjenci z niezagojonymi ranami lub złamaniami od dłuższego czasu.
• 12. Pacjenci, którzy przeszli poważne operacje chirurgiczne lub doznali ciężkich urazów, złamań kości lub owrzodzeń w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• 13. Pacjenci z oczywistymi czynnikami wpływającymi na wchłanianie leków doustnych, takimi jak trudności w połykaniu, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.
• 14. Wystąpienie przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzotrzewnowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• 15. Pacjenci, u których rutynowe badania moczu wskazują, że białko w moczu ≥ ++ lub potwierdza, że ​​24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu ≥ 1,0 g.
• 16. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• 17. Aktywna infekcja wymagająca leczenia przeciwbakteryjnego, takiego jak terapia przeciwbakteryjna, przeciwgrzybicza lub przeciwwirusowa.
• 18. Pacjenci z objawami klinicznymi lub obrzękiem jamy surowiczej wymagający leczenia chirurgicznego (m.in. wysięk opłucnowy, wodobrzusze, hydroperikardium).
• 19. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali leków psychotropowych i nie są w stanie zerwać z nałogiem lub mają psychogenię.
• 20. Pacjenci, którzy brali udział w innych lekowych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed skriningiem.
• 21. Wcześniejsze leczenie inhibitorem VEGFR.
• 22. Pacjenci, u których wcześniej występowały lub obecnie występują powikłania innych nieleczonych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego raka pęcherza moczowego, które zostały wyleczone.
• 23. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 12 dni przed włączeniem.
• 24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, płodne pacjentki, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji.
• 25. Warunki określone przez badaczy, które mogą mieć wpływ na badanie kliniczne lub ustalenie wyników badania.