Avelumab Plus Bacille Calmette-Guerin (BCG) u pacjentów z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (OU-SCC-ABC)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany nieinwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC)
2. Pacjent z leczonym BCG, ale niereagującym NMIBC (uporczywy lub nawracający, definiowany jako zmiana guza obecna po wcześniejszej odpowiedzi).
3. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
4. Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.
5. Wiek ≥ 18 lat
6. Zdolność do przestrzegania protokołu
7. Oczekiwana długość życia >/=12 tygodni
8. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych zgodnie z protokołem
9. Dla kobiet w wieku rozrodczym: Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego.
10. Zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, które skutkują niepowodzeniem

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka pęcherza moczowego (w tym aktualnej choroby obejmującej miedniczkę nerkową, moczowód lub sterczową cewkę moczową).
2. Dowody raka pęcherza moczowego naciekającego mięśnie
3. Dowody na pozapęcherzowego raka pęcherza moczowego
4. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
5. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-L1 lub PD-1.
6. Wcześniejsza radioterapia pęcherza
7. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
8. Pacjent jest uważany za osobę niskiego ryzyka medycznego, która kolidowałaby ze współpracą z wymaganiami badania.
9. Pacjent cierpi na chorobę lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania lub przeszkadzać pacjentowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badanego leczenia.
10. Pacjent nie powrócił do zdrowia (tj. do stopnia ≤1 lub do stanu początkowego) po wcześniejszym dopęcherzowym podaniu BCG lub innych zdarzeń niepożądanych wywołanych terapią przeciwnowotworową.
11. Leczenie dowolną zatwierdzoną terapią przeciwnowotworową, w tym chemioterapią (ogólnoustrojową lub dopęcherzową), radioterapią lub terapią hormonalną w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
12. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

13. Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania

    a. Kobiety, które nie są po menopauzie (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub które nie zostały poddane zabiegowi chirurgicznemu, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

14. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
15. Znana nadwrażliwość na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego
16. Alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatu awelumabu
17. Historia choroby autoimmunologicznej zdefiniowana w protokole
18. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
19. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych zgodnie z protokołem

20. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej

    a. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).

21. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV

22. czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego);

    a. Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc]). U tych pacjentów należy uzyskać DNA HBV przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

23. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C

    a. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy test reakcji łańcuchowej polimerazy jest ujemny na obecność RNA HCV.

24. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
25. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
26. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa
27. Podanie żywej/atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, w ciągu 5 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku lub przewidywanie, że taka żywa/atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
28. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne określone w protokole