Avelumab Plus Bacille Calmette-Guerin (BCG) bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker (OU-SCC-ABC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC)
2. Patiënt met met BCG behandelde maar niet-reagerende NMIBC (aanhoudend of recidiverend gedefinieerd als tumorlaesie aanwezig na eerdere respons).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score van 0 tot 2.
4. Patiënten die het toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar
6. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol
7. Levensverwachting >/=12 weken
8. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie per protocol
9. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening.
10. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van lokaal gevorderde of gemetastaseerde blaaskanker (inclusief huidige ziekte waarbij nierbekken, urineleider of prostatische urethra betrokken zijn).
2. Bewijs van spierinvasieve blaaskanker
3. Bewijs van extravesicale blaaskanker
4. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
5. Voorafgaande behandeling met PD-L1 of PD-1-remmer.
6. Voorafgaande bestraling van de blaas
7. Bekende bijkomende maligniteit waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
8. Patiënt wordt beschouwd als een slecht medisch risico dat de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren.
9. Patiënt heeft een aandoening of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten kan verstoren of de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van de onderzoeksbehandeling kan verstoren.
10. Patiënt is niet hersteld (d.w.z. tot ≤Graad 1 of tot baseline) van eerdere intravesicale BCG of andere antikankertherapie-geïnduceerde bijwerkingen.
11. Behandeling met elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie (systemisch of intravesicaal), bestralingstherapie of hormonale therapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
12. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische bedoeling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

13. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek

    a. Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn, moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

14. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
15. Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters
16. Allergie of overgevoeligheid voor componenten van de avelumab-formulering
17. Geschiedenis van auto-immuunziekte gedefinieerd per protocol
18. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
19. Actueel gebruik van immunosuppressieve medicatie gedefinieerd per protocol

20. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thoraxscan

    a. Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.

21. Positieve test op HIV

22. Actieve hepatitis B (positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] bij screening);

    a. Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B (HBV)-infectie (positieve anti-hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] antilichaamtest) komen in aanmerking. Bij deze patiënten moet vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling HBV-DNA worden verkregen.

23. Actieve hepatitis C

    a. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactietest negatief is voor HCV-RNA.

24. Actieve infectie die systemische therapie vereist
25. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
26. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, instabiele aritmieën of instabiele angina pectoris
27. Toediening van een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, binnen 5 maanden na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of anticipatie dat een dergelijk levend/verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie
28. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen gedefinieerd per protocol