Avelumab Plus Bacille Calmette-Guerin (BCG) in pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (OU-SCC-ABC)

Criterio di inclusione:

1. Cancro della vescica non muscolo invasivo documentato istologicamente o citologicamente (NMIBC)
2. Paziente con NMIBC trattato con BCG ma non responsivo (persistente o ricorrente definito come lesione tumorale presente dopo una precedente risposta).
3. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
4. Pazienti in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato.
5. Età ≥ 18 anni
6. Capacità di rispettare il protocollo
7. Aspettativa di vita >/=12 settimane
8. Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali per protocollo
9. Per le donne in età fertile: test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening.
10. Sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci che si traducano in un tasso di fallimento di

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico (inclusa la malattia in corso che coinvolge la pelvi renale, l'uretere o l'uretra prostatica).
2. Evidenza di carcinoma della vescica muscolo-invasivo
3. Evidenza di cancro della vescica extravescicale
4. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
5. Precedente trattamento con PD-L1 o inibitore PD-1.
6. Precedenti radiazioni alla vescica
7. Ulteriore tumore maligno noto che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle.
8. Il paziente è considerato a basso rischio medico che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio.
9. - Il paziente presenta una condizione o un'anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata del trattamento in studio.
10. Il paziente non si è ripreso (vale a dire, a ≤ Grado 1 o al basale) da un precedente BCG intravescicale o da altri eventi avversi indotti da terapia antitumorale.
11. Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia (sistemica o intravescicale), la radioterapia o la terapia ormonale entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
12. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio

13. Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio

    un. Le donne che non sono in postmenopausa (≥ 12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia) o chirurgicamente sterili devono presentare un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

14. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
15. Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese
16. Allergia o ipersensibilità ai componenti della formulazione di avelumab
17. Storia della malattia autoimmune definita per protocollo
18. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
19. Uso corrente di farmaci immunosoppressori definiti per protocollo

20. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace

    un. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).

21. Test positivo per l'HIV

22. Epatite B attiva (test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening);

    un. Sono idonei i pazienti con infezione da epatite B (HBV) pregressa o risolta (test positivo per gli anticorpi anti-core dell'epatite B [anti-HBc]). L'HBV DNA deve essere ottenuto in questi pazienti prima della prima dose del trattamento in studio.

23. Epatite attiva C

    un. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se il test della reazione a catena della polimerasi è negativo per l'RNA dell'HCV.

24. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
25. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave
26. Malattie cardiovascolari significative, come ictus/incidente vascolare cerebrale (<6 mesi prima dell'arruolamento), malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto miocardico nei 6 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile
27. Somministrazione di un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, entro 5 mesi dalla somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio, o anticipazione che tale vaccino vivo/attenuato sarà richiesto durante lo studio
28. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche definite per protocollo