Avelumab más bacilo de Calmette-Guerin (BCG) en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular (OU-SCC-ABC)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de vejiga sin invasión muscular documentado histológica o citológicamente (NMIBC)
2. Paciente con TVNMI tratado con BCG pero que no responde (persistente o recurrente definido como lesión tumoral presente después de una respuesta previa).
3. Puntuación del estado de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2.
4. Pacientes que sean capaces de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.
5. Edad ≥ 18 años
6. Capacidad para cumplir con el protocolo.
7. Esperanza de vida >/= 12 semanas
8. Función hematológica y de órganos terminales adecuada según el protocolo
9. Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección.
10. Tanto para sujetos masculinos como femeninos: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que resulten en una tasa de falla de

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de cáncer de vejiga metastásico o localmente avanzado (incluida la enfermedad actual que afecta la pelvis renal, el uréter o la uretra prostática).
2. Evidencia de cáncer de vejiga músculo-invasivo
3. Evidencia de cáncer de vejiga extravesical
4. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC).
5. Tratamiento previo con PD-L1 o inhibidor de PD-1.
6. Radiación previa a la vejiga
7. Neoplasia maligna adicional conocida que requirió tratamiento activo en los últimos 2 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel.
8. El paciente se considera un riesgo médico deficiente que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio.
9. El paciente tiene una condición o anomalía de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del paciente durante todo el tratamiento del estudio.
10. El paciente no se ha recuperado (es decir, a ≤Grado 1 o al valor inicial) de BCG intravesical previo u otros AA inducidos por la terapia contra el cáncer.
11. Tratamiento con cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia (sistémica o intravesical), la radioterapia o la terapia hormonal en las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
12. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro estudio clínico con intención terapéutica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio

13. Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio

    una. Las mujeres que no son posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estériles quirúrgicamente deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

14. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
15. Hipersensibilidad conocida a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino
16. Alergia o hipersensibilidad a los componentes de la formulación de avelumab
17. Antecedentes de enfermedad autoinmune definida por protocolo
18. Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
19. Uso actual de medicación inmunosupresora definida por protocolo

20. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección

    una. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).

21. Prueba positiva para el VIH

22. Hepatitis B activa (prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva en la selección);

    una. Los pacientes con infección por hepatitis B (VHB) pasada o resuelta (prueba de anticuerpos del antígeno central [anti-HBc] anti-hepatitis B positiva) son elegibles. El ADN del VHB debe obtenerse en estos pacientes antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

23. Hepatitis C activa

    una. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa es negativo para el ARN del VHC.

24. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
25. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
26. Enfermedad cardiovascular significativa, como accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (clase II o mayor), infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmias inestables o angina inestable
27. Administración de una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, dentro de los 5 meses posteriores a la administración de la última dosis del fármaco del estudio, o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva/atenuada durante el estudio
28. Otras condiciones médicas agudas o crónicas graves definidas por protocolo