Badanie MT-0169 u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim lub chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria włączenia, część 1 (tylko pacjenci z RRMM)

1. Potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego zgodnie z poprawionymi kryteriami diagnostycznymi IMWG
2. Pacjenci z RRMM, u których nie powiodło się leczenie, nie tolerują lub nie kwalifikują się do dostępnych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne

3. Musi spełniać wszystkie poniższe kryteria wcześniejszej terapii:

   1. Musi być oporny na ≥1 inhibitor proteasomu (PI), ≥1 lek immunomodulujący (IMiD) i ≥1 steroid
   2. Musi mieć wcześniej ≥3 linie leczenia lub ≥2 wcześniejsze linie terapii, jeśli 1 linia obejmowała kombinację PI i IMiD (dozwolone jest wcześniejsze leczenie terapią anty-CD38).

4. Z mierzalną chorobą, zdefiniowaną jako ≥1 z następujących:

   1. Białko M w surowicy ≥500 mg/dl (≥5 g/l) w elektroforezie białek surowicy (SPEP).
   2. Białko M w moczu ≥200 mg/24 h w elektroforezie białek moczu (UPEP).
   3. Wynik testu FLC w surowicy z zaangażowanym poziomem FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l), jeśli stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.

5. Pacjenci z białkiem M w surowicy, białkiem M w moczu lub zajętym FLC immunoglobuliny niespełniający powyższych kryteriów mierzalnej choroby będą kwalifikować się, jeśli mają ≥1 z następujących:

   1. Aspirat/biopsja szpiku kostnego (BM) z odsetkiem komórek plazmatycznych ≥30%
   2. Obrazowanie PET z ≥1 zmianą plazmocytoma o pojedynczej średnicy ≥2cm.
6. Z oceną wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0 lub 1.
7. Z prawidłowym odstępem QT skorygowanym metodą Fridericia (QTcF) na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) [QTcF ≤450 milisekund (ms) u mężczyzn lub ≤470 ms u kobiet]

8. Musi spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne przy wejściu:

   1. Bilirubina całkowita ≤1,5*górna granica normy (GGN), z wyjątkiem zespołu Gilberta (bilirubina bezpośrednia musi wynosić <2,0*GGN)
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5*GGN.
   3. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥30 (ml/min/1,73 metr kwadratowy [m2]), korzystając z równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).
   4. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000 na milimetr sześcienny (/mm3) (≥1,0*109 na litr [/l]); ≥750/mm3 (≥0,75*109/l) może być akceptowalne dla uczestników z >50% komórek plazmatycznych w BM
   5. Liczba płytek krwi ≥75 000/ mm3 (≥75*109/l); ≥50 000/ mm3 (≥50*109/l) może być akceptowalne dla uczestników z >50% komórek plazmatycznych w BM
   6. Hemoglobina ≥7,5 g/dl bez transfuzji w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym.
   7. Albumina surowicy ≥2,5 g/dl.

9. Pacjentki, które:

   1. są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym LUB
   2. są chirurgicznie sterylne LUB
   3. Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i 1 dodatkową skuteczną metodę barierową w tym samym czasie od rozpoczęcia badania do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
   4. zgadzają się praktykować prawdziwą abstynencję, jeśli jest to zgodne z preferowanym, zwykłym stylem życia [okresowa abstynencja (np. Prezerwatyw damskich i męskich nie należy używać razem]

10. Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (po wazektomii), którzy:

    1. Zgódź się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną podczas całego badania i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku LUB
    2. Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym, zwykłym stylem życia [okresowa abstynencja (np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne), wycofanie, stosowanie wyłącznie środków plemnikobójczych i brak miesiączki w okresie laktacji są niedopuszczalne. Prezerwatyw damskich i męskich nie należy używać razem]

Kryteria włączenia Część 2 (zarówno pacjenci z RRMM, jak i z RRNHL)

1. Wynik wydajności ECOG 0 lub 1.
2. Prawidłowy QTcF w przesiewowym EKG, zdefiniowany jako QTcF ≤450 ms u mężczyzn lub ≤470 ms u kobiet

3. W chwili rozpoczęcia badania musi spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

   1. Bilirubina całkowita ≤1,5*GGN, z wyjątkiem zespołu Gilberta (bilirubina bezpośrednia musi wynosić <2,0*GGN)
   2. AlAT i AspAT w surowicy ≤2,5*GGN
   3. eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2(równanie MDRD)
   4. ANC ≥1000 mm3 (≥1,0*109/l); liczba ≥750/mm3 (≥0,75*109/l) może być akceptowalna dla uczestnika z >50% komórek plazmatycznych w BM
   5. Liczba płytek krwi ≥75 000/ mm3 (≥75*109/l); wartość ≥50 000/ mm3 (≥50*109/L) może być akceptowalna dla uczestników z >50% komórek plazmatycznych w BM
   6. Hemoglobina ≥7,5 g/dl bez transfuzji w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym
   7. Albumina surowicy ≥2,5 g/dl

4. Pacjentki, które:

   1. są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym LUB
   2. są chirurgicznie sterylne LUB
   3. Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i 1 dodatkową skuteczną metodę mechaniczną w tym samym czasie od rozpoczęcia badania do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku LUB
   4. zgadzają się praktykować prawdziwą abstynencję, jeśli jest to zgodne z preferowanym, zwykłym stylem życia [okresowa abstynencja (np. Prezerwatyw damskich i męskich nie należy używać razem]

5. Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (po wazektomii), którzy:

   1. Zgodzić się na stosowanie skutecznej mechanicznej antykoncepcji podczas całego badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
   2. Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia [okresowa abstynencja (np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne), wycofanie, stosowanie wyłącznie środków plemnikobójczych i brak miesiączki w okresie laktacji są niedopuszczalne. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem] Kryteria włączenia Część 2 dla pacjentów z RRNHL

6. Patologicznie potwierdzone rozpoznanie następującego podtypu NHL na podstawie raportu histopatologicznego:

   1. Chłoniak z komórek płaszcza (MCL) Węzłowy MCL
   2. Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) i. DLBCL-NOS ii. Chłoniak plazmablastyczny (PbL) iii. Pierwotny chłoniak wysiękowy (PEL). iv. Pierwotny chłoniak wysiękowy (PMBL)
   3. Chłoniak grudkowy
   4. Chłoniak Burkitta (BL)
   5. Chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) i. PTCL-NOS (odpowiedni przy MTD/RPTD, jeśli biopsja wykaże obecność CD38) ii. Chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T (AITL)
   6. Pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T (ENKTL) – typ nosowy
7. RRNHL, po niepowodzeniu leczenia, nie toleruje lub nie jest kandydatem do dostępnych terapii uważanych za standardowe leczenie (SOC) lub o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.

8. Co najmniej 1 mierzalne miejsce choroby zgodnie z klasyfikacją Lugano dla chłoniaka.

   1. Mierzalna zmiana węzłowa o najdłuższej średnicy (LDi) większej niż 1,5 cm OR
   2. Mierzalna zmiana pozawęzłowa z LDi większym niż 1,0 cm

9. Dowód guza CD38-dodatniego. Dopuszczalne jest dowolne z poniższych:

   1. Dowód ekspresji CD38 z ostatniej biopsji lub próbki krwi [cytometria przepływowa (FCM) lub immunohistochemia (IHC)] LUB
   2. Ostatnio zarchiwizowana tkanka oceniona pod kątem ekspresji CD38 przez IHC OR
   3. Świeża biopsja do oceny ekspresji CD38 przez IHC w ciągu 35 dni od dnia 1. cyklu 1 LUB
   4. Świeża próbka krwi z krążącymi komórkami NHL oceniona za pomocą FCM w ciągu 35 dni od dnia 1 cyklu 1 (biopsja BM, biopsja wycięcia węzła chłonnego, biopsja gruboigłowa dowolnego zajętego narządu są metodami akceptowalnymi, aspirat znajdowania igły nie jest. Kwalifikuje się dowolny poziom pozytywnej ekspresji CD38). Aspirat cienkoigłowy może być zaakceptowany w indywidualnych przypadkach po omówieniu z monitorem medycznym sponsora.

Kryteria włączenia Część 2 dla pacjentów z RRMM

1. Potwierdzona diagnoza MM według kryteriów diagnostycznych IMWG:
2. RRMM, po niepowodzeniu leczenia, nie toleruje lub nie jest kandydatem do dostępnych terapii uważanych za SOC lub o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.

3. Musi spełniać następujące kryteria wcześniejszej terapii:

   1. Oporny lub nietolerujący ≥1 PI i ≥1 IMiD
   2. Otrzymanie ≥ 3 wcześniejszych linii leczenia lub ≥ 2 wcześniejszych linii leczenia, jeśli 1 z tych linii obejmowało kombinację PI lub IMiD (dozwolone jest wcześniejsze leczenie terapią anty-CD38, z wyjątkiem pacjentów włączonych do kohorty nieleczonych wcześniej anty-CD38 )
   3. Kohorty daratumumab RR: RR na daratumumab w dowolnym momencie leczenia. Pacjenci RR na inne terapie anty-CD38 są wykluczeni.
   4. Kohorta nieleczona anty-CD38: nie mogła wcześniej otrzymywać żadnej terapii anty-CD-38.

4. Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥1 z poniższych

   1. Białko M w surowicy ≥50 mg/dl (≥5 g/l) w SPEP.
   2. Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny na UPEP.
   3. Wynik testu FLC w surowicy z udziałem poziomu FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.

5. Białko M w surowicy, białko M w moczu lub zaangażowana immunoglobulina FLC nie spełniają mierzalnych kryteriów chorobowych, jeśli spełnione jest co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   1. Aspirat/biopsja BM wykazująca odsetek komórek plazmatycznych ≥30%
   2. Badanie PET przedstawiające co najmniej 1 zmianę plazmocytoma o pojedynczej średnicy ≥2 cm.

Kryteria wykluczenia dla części 1 (tylko pacjenci z RRMM):

1. Z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, zespołem gammapatii monoklonalnej i zmian skórnych (POEMS), gammapatią monoklonalną o nieznanym znaczeniu, szpiczakiem tlącym, samotnym plazmacytomem, amyloidozą, makroglobulinemią Waldenströma lub szpiczakiem immunoglobuliny M (IgM).
2. Z neuropatią czuciową lub ruchową stopnia ≥3 wg NCI CTCAE V5.

3. Otrzymał ostatnią dawkę któregokolwiek z następujących zabiegów/procedur w następującym przedziale przed pierwszą dawką MT-0169:

   • Terapia specyficzna dla szpiczaka, w tym PI i IMiD: 14 ​​dni
   • Anty-CD38 (a) terapia: Izatuksymab 90 dni; daratumumab 60 dni
   • Kortykosteroidoterapia szpiczaka: 7 dni
   • Radioterapia miejscowych zmian kostnych: 14 dni
   • Duża operacja: 30 dni
   • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych: 90 dni
   • Terapia badawcza: 30 dni
4. Otrzymałeś allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu.
5. Brak powrotu do stopnia ≤1 lub stanu początkowego w wyniku działań niepożądanych związanych z wcześniejszym leczeniem szpiczaka lub procedurami (chemioterapia, immunoterapia, radioterapia) z wyłączeniem łysienia i neuropatii stopnia 2.
6. Z klinicznymi objawami zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) MM.
7. Z wywiadem zespołu mielodysplastycznego lub innego nowotworu złośliwego innego niż MM, z wyjątkiem: każdego nowotworu w całkowitej remisji od 3 lat, odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub bezobjawowego rak gruczołu krokowego bez rozpoznanej choroby przerzutowej i niewymagający leczenia lub wymagający jedynie terapii hormonalnej oraz z prawidłowym poziomem swoistego antygenu gruczołu krokowego przez ≥1 rok przed rozpoczęciem badanej terapii.
8. Ze stwierdzoną lub podejrzewaną amyloidozą łańcuchów lekkich dowolnego narządu (akceptowalny jest amyloid w biopsji BM bez innych dowodów amyloidozy).

9. Z którąkolwiek z następujących chorób sercowo-naczyniowych:

   1. Zastoinowa niewydolność serca (NYHA) klasy ≥II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF <40%, miopatia serca, czynne niedokrwienie lub jakakolwiek inna niekontrolowana choroba serca lub zawał mięśnia sercowego lub klinicznie istotna arytmia wymagająca leczenia, w tym leków przeciwzakrzepowych, w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub co ekranizacja
   2. Tachykardia spoczynkowa (tętno > 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego
   3. Klinicznie istotne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas badania przesiewowego
   4. MRI serca podczas badania przesiewowego wykazuje objawy naciekowej choroby mięśnia sercowego

10. Z udokumentowanym wywiadem znacznych wysięków opłucnowych lub osierdziowych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, w tym:

    1. Zapalenie osierdzia (dowolnego stopnia)
    2. Wysięk osierdziowy (stopień ≥2)
    3. Niezłośliwy wysięk opłucnowy (stopień ≥2)
    4. Złośliwy wysięk opłucnowy (stopień ≥2)
11. Pacjenci z niekardiogennym obrzękiem płuc związanym z rozlanym obrzękiem obwodowym w wywiadzie oraz hipowolemią wewnątrznaczyniową związaną z ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową w wywiadzie.

12. Z przewlekłą lub czynną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, objawową infekcją wirusową w wywiadzie, która nie została w pełni wyleczona.

    1. W przypadku HIV i niewykrywalnego miana wirusa oraz liczby limfocytów T CD4+ (CD4+) ≥350 komórek/ml może być dopuszczalne, ale pacjent musi stosować odpowiednią profilaktykę zakażeń oportunistycznych, jeśli jest to klinicznie istotne
    2. W przypadku dodatniego wyniku serologicznego HBV można zezwolić na niewykrywalne miano wirusa, otrzymując profilaktykę przeciwwirusową w celu potencjalnej reaktywacji HBV zgodnie z wytycznymi instytucji
    3. W przypadku dodatniego wyniku serologicznego HCV można zezwolić na serologię, jeśli ilościowa reakcja PCR na obecność RNA HCV w osoczu jest poniżej dolnej granicy wykrywalności. Jednoczesne leczenie przeciwwirusowe HCV zgodnie z wytycznymi instytucji jest dozwolone.
13. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni od pierwszej dawki MT-0169.
14. Z zespołem ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS)/zespołem uwalniania cytokin (CRS) stopnia ≥ 2. w wywiadzie po infuzji jakichkolwiek przeciwciał monoklonalnych lub terapii chimerycznym receptorem antygenu (CAR) T
15. Ze stanem przewlekłym wymagającym ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce >10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.
16. Karmią piersią i karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji
17. Ze współistniejącą chorobą medyczną lub psychiatryczną, która uniemożliwiłaby przeprowadzenie badania i ocenę, w tym między innymi niekontrolowane stany medyczne, czynną infekcję, ryzyko krwawienia, cukrzycę, chorobę płuc, alkoholową chorobę wątroby lub pierwotną marskość żółciową wątroby.
18. Ze stwierdzoną alergią lub nietolerancją któregokolwiek z leków stosowanych w badaniu lub substancji pomocniczych w MT-0169
19. Z historią nadwrażliwości lub poważnej reakcji toksycznej na kanamycynę lub inny aminoglikozyd.

Kryteria wykluczenia tylko dla pacjentów z częścią 2 NHL:

1. Z rozpoznanym chłoniakiem OUN (wyjątek, jeśli historia choroby OUN i dowody SD na neuroobrazowaniu dzieliły co najmniej 4 tygodnie i w ciągu 4 tygodni od dnia 1 cyklu 1)

2. Otrzymali ostatnią dawkę któregokolwiek z następujących zabiegów/procedur w następującym minimalnym odstępie czasu przed pierwszą dawką MT-0169:

   • Nitromoczniki: 6 tygodni
   • Chemioterapia: 4 tygodnie
   • Małe cząsteczki (<0,9 kDa): 5 okresów półtrwania lub co najmniej 2 tygodnie
   • Przeciwciała terapeutyczne: 4 tygodnie
   • Radio/toksyna - immunokoniugaty: 12 tygodni
   • Radioterapia - zmiana docelowa (choroba mierzalna): 4 tygodnie
   • Radioterapia - zmiana niedocelowa: 2 tygodnie
   • Badane środki chemioterapeutyczne lub przeciwciała: 4 tygodnie
   • Daratumumab: 60 dni
   • Izatuksymab: 90 dni
   • (MCL) Inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona: 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
   • Duża operacja (określona przez głównego badacza i sponsora): 4 tygodnie
   • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych: 100 dni
   • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych: 180 dni (pacjenci z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi > stopień 1. zostaną wykluczeni)

3. Z zespołem mielodysplastycznym lub nowotworem złośliwym (innym niż NHL) w wywiadzie, z wyjątkiem: jakiegokolwiek nowotworu w całkowitej remisji od 3 lat, odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub bezobjawowy rak gruczołu krokowego bez rozpoznanej choroby przerzutowej i niewymagający leczenia lub wymagający jedynie terapii hormonalnej oraz z prawidłowym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego przez ≥1 rok przed rozpoczęciem badanej terapii

   Kryteria wykluczenia tylko dla części 2 pacjentów z RRMM:

4. Z zespołem POEMS, gammapatią monoklonalną o nieznanym znaczeniu, szpiczakiem tlącym się, pojedynczym plazmacytomem, amyloidozą, makroglobulinemią Waldenströma, szpiczakiem IgM.

5. Otrzymali ostatnią dawkę któregokolwiek z następujących zabiegów/procedur w następującym przedziale czasowym przed pierwszą dawką MT-0169:

   • Terapia specyficzna dla szpiczaka, w tym PI i IMiD: 14 ​​dni
   • Terapia anty-CD38 - Izatuksymab: 90 dni
   • Terapia anty-CD38 - Daratumumab: 60 dni
   • Kortykosteroidoterapia szpiczaka: 7 dni
   • Radioterapia miejscowych zmian kostnych: 14 dni
   • Duża operacja: 30 dni
   • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych: 90 dni
   • Terapia badawcza: 30 dni
6. Otrzymałeś allogeniczną komórkę macierzystą lub przeszczep narządu.
7. Z klinicznymi objawami zajęcia OUN MM.
8. Z zespołem mielodysplastycznym w wywiadzie lub innym nowotworem złośliwym innym niż MM, z wyjątkiem lub jakimkolwiek nowotworem w całkowitej remisji przez 3 lata, odpowiednio leczonym miejscowym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, rakiem szyjki macicy in situ, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego lub bezobjawowym rakiem gruczołu krokowego bez objawów znana choroba z przerzutami i niewymagająca leczenia lub wymagająca jedynie terapii hormonalnej oraz z prawidłowym poziomem swoistego antygenu gruczołu krokowego przez ponad 1 rok przed rozpoczęciem badanej terapii.

9. Ze stwierdzoną lub podejrzewaną amyloidozą łańcuchów lekkich dowolnego narządu (akceptowalny jest amyloid w biopsji BM bez innych dowodów amyloidozy).

   Kryteria wykluczenia dla części 2 (zarówno pacjenci z RRMM, jak i NHL):

10. Brak powrotu do stopnia ≤1 lub stanu wyjściowego po działaniach niepożądanych na wcześniejsze leczenie lub procedury (chemioterapia, immunoterapia, radioterapia), z wyłączeniem łysienia i stabilnej neuropatii stopnia 2.

11. Z którąkolwiek z następujących chorób sercowo-naczyniowych:

    1. Zastoinowa niewydolność serca (NYHA) klasy ≥II LVEF <40%, miopatia serca, czynne niedokrwienie lub inna niekontrolowana choroba serca, taka jak dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, lub klinicznie istotna arytmia wymagająca leczenia, w tym antykoagulantów, w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub w trakcie badania przesiewowego
    2. Tachykardia spoczynkowa (tętno >100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego
    3. Klinicznie istotne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas badania przesiewowego
    4. MRI serca w badaniu przesiewowym wykazującym naciekową chorobę mięśnia sercowego

12. Z historią udokumentowanych znacznych wysięków opłucnowych lub osierdziowych, w szczególności któregokolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

    1. Zapalenie osierdzia (dowolnego stopnia)
    2. Wysięk osierdziowy (stopień ≥2)
    3. Niezłośliwy wysięk opłucnowy (stopień ≥2) LUB
    4. Złośliwy wysięk opłucnowy (stopień ≥3)
13. Z wywiadem niekardiogennego obrzęku płuc związanego z obrzękiem obwodowym i wywiadem hipowolemii wewnątrznaczyniowej związanej z terapią przeciwnowotworową.

14. Z przewlekłą lub aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego i objawową infekcją wirusową w wywiadzie, która nie jest w pełni kontrolowana lub wyleczona. Następujące wyjątki mają zastosowanie do osób z pozytywnymi serologiami HIV, HBV lub HCV:

    1. W przypadku HIV i niewykrywalnego miana wirusa i liczby limfocytów T CD4+ (CD4+) można włączyć ≥350 komórek/ml, ale należy stosować odpowiednią profilaktykę zakażeń oportunistycznych, jeśli jest to klinicznie istotne.
    2. Z dodatnim wynikiem serologii HBV kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa, a pacjent otrzyma profilaktykę przeciwwirusową w celu potencjalnej reaktywacji HBV zgodnie z wytycznymi instytucji.
    3. Z pozytywnym wynikiem serologii HCV kwalifikują się, jeśli qPCR dla RNA HCV w osoczu jest poniżej dolnej granicy wykrywalności. Jednoczesne leczenie przeciwwirusowe HCV zgodnie z wytycznymi instytucji jest dozwolone.
15. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni od pierwszej dawki MT-0169
16. Z reakcjami SIRS/CRS stopnia ≥2 w wywiadzie po infuzji z dowolnymi mAb lub terapią CAR T.
17. Ze stanem przewlekłym wymagającym ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce ≥10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej.
18. Ze znaną alergią lub nietolerancją na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie MT-0169.
19. Karmią piersią i karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub pacjentów płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej kontroli urodzeń.
20. Ze współistniejącą chorobą medyczną lub psychiatryczną, która uniemożliwiłaby przeprowadzenie badania i ocenę, w tym między innymi niekontrolowane stany medyczne, niekontrolowaną i aktywną infekcję, niekontrolowane ryzyko krwawienia, niekontrolowaną cukrzycę, chorobę płuc, alkoholową chorobę wątroby lub pierwotną marskość żółciową .
21. Z historią nadwrażliwości lub poważnych reakcji toksycznych na kanamycynę lub inny aminoglikozyd