- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04774003
Badanie farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i tolerancji inklisiranu u chińskich uczestników z podwyższonym stężeniem LDL-C w surowicy (ORION-14)
2 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Kontrolowane placebo, zaślepione przez uczestników, badaczy i sponsorów, randomizowane badanie mające na celu ocenę farmakokinetyki i farmakodynamiki leczenia produktem Inclisiran w postaci pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego u uczestników z Chin z podwyższonym poziomem cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) pomimo leczenia z obniżeniem poziomu LDL-C Terapie (ORION-14)
Badanie oceniające farmakokinetykę i farmakodynamikę leczenia inclisiranem podawanego w pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym chińskim uczestnikom z podwyższonym stężeniem cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) pomimo leczenia lekami obniżającymi stężenie LDL-C
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Celem badania jest scharakteryzowanie farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i tolerancji inclisiranu u chińskich uczestników z podwyższonym stężeniem LDL-C w surowicy w celu wsparcia rejestracji inclisiranu w Chinach.Inclisiran jest długo działającym środkiem terapeutycznym RNA, który hamuje syntezę PCSK9, prowadząc do obniżony poziom krążącego LDL-C.
Przeprowadzono trzy kluczowe badania fazy III, głównie z udziałem uczestników spoza Azji, w celu wsparcia globalnego zatwierdzenia wniosku o wydanie nowego leku/ wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla inclisiranu.
Ten projekt badania opiera się na hipotezie, że globalne dane kliniczne dotyczące inclisiranu, uzyskane głównie u uczestników rasy kaukaskiej, można odpowiednio ekstrapolować na uczestników chińskich.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100029
- Novartis Investigative Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410003
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego
- Podczas badania przesiewowego uczestnicy powinni mieć stężenie LDL-C w surowicy na czczo ≥ 100 mg/dl (≥ 2,6 mmol/l)
- Podczas badania przesiewowego uczestnicy powinni osiągnąć poziom trójglicerydów na czczo < 400 mg/dL (< 4,52 mmol/L)
- Uczestnicy powinni otrzymywać maksymalnie tolerowaną dawkę statyny #.
- W przypadku wszystkich uczestników wszystkie terapie hipolipemizujące (takie jak między innymi statyny i/lub ezetymib) powinny pozostać stabilne (stała dawka i brak zmiany leku) przez ≥ 30 dni przed badaniem przesiewowym bez planowanego leczenia lub zmiany dawki podczas udziału w badaniu. #Maksymalna tolerowana dawka została zdefiniowana jako maksymalna dawka statyny, którą można regularnie przyjmować bez nieznośnych działań niepożądanych.
- Uczestnicy nie otrzymujący statyn muszą mieć udokumentowane dowody nietolerancji wszystkich dawek co najmniej 2 różnych statyn (lub odpowiednią lokalną definicję całkowitej nietolerancji statyn)
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy, u których zdiagnozowano którąkolwiek z następujących chorób: homozygotyczną hipercholesterolemię rodzinną, niewydolność serca klasy III i IV według New York Heart Association, cukrzycę typu 2, ciężkie nadciśnienie, aktywną chorobę wątroby, zakażenie wirusem HIV lub jakąkolwiek niekontrolowaną lub poważną chorobę;
- Historia nadużywania narkotyków lub niezdrowego spożywania alkoholu, nowotworu dowolnego układu narządów lub alergii na badany związek/klasę związków;
- Poważne niepożądane zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
- Obliczona szybkość przesączania kłębuszkowego ≤30 ml/min na podstawie oszacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) przy użyciu znormalizowanej metodologii klinicznej;
- Używanie innych badanych leków lub planowane użycie innych badanych produktów lub urządzeń;
- Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują podstawowe metody antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku (całkowita abstynencja, sterylizacja, metody barierowe, antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna);
- Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi hamującymi PCSK9 w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: 300 mg soli sodowej inklisiranu (co odpowiada 284 mg inklisiranu)
300 mg soli sodowej inklisyranu (co odpowiada 284 mg inklisyranu) x 1 dawka (n=15) w dniu 1.
|
300 mg soli sodowej inklisyranu (co odpowiada 284 mg inklisyranu) w 1,5 ml roztworu.
Podanie podskórne w dniu 1
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: 100 mg soli sodowej inklisiranu (co odpowiada 94,5 mg inklisiranu)
100 mg soli sodowej inklisyranu (co odpowiada 94,5 mg inklisyranu) x 1 dawka (n=15) w dniu 1.
|
100 mg soli sodowej inklisyranu (co odpowiada 94,5 mg inklisyranu) w 0,5 ml roztworu.
Podanie podskórne w dniu 1
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo x 1 dawka (n=10) w dniu 1
|
Inklisiran sodowy 0 mg (co odpowiada inklisiranowi 0 mg) w 1,5 ml roztworu.
Podanie podskórne w dniu 1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Parametry farmakokinetyczne (Cmax) maksymalne obserwowane maksymalne stężenie inklisyranu w osoczu u leczonych uczestników
Ramy czasowe: 0-48 godzin po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne inklisiranu
|
0-48 godzin po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne (Tmax) czas do osiągnięcia maksymalnego szczytowego stężenia inklisiranu w osoczu u leczonych uczestników
Ramy czasowe: 0-48 godzin po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne inklisiranu
|
0-48 godzin po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne (T1/2) okres półtrwania w fazie eliminacji związany z końcowym nachyleniem półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas u uczestników leczonych inklisiranem
Ramy czasowe: 0-48 godzin po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne inklisiranu
|
0-48 godzin po podaniu
|
Pole parametrów PK (AUC) pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu u uczestników leczonych inclisiranem
Ramy czasowe: 0-48 godzin po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne inklisiranu
|
0-48 godzin po podaniu
|
Zmiana procentowa konwertazy probiałkowej subtylizyny keksyn 9 (PCSK9) w stosunku do wartości wyjściowej w godzinach nadliczbowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dni 5, 8, 15, 30, 60 i 90
|
Farmakodynamiczne działanie inklisiranu
|
Linia bazowa do dni 5, 8, 15, 30, 60 i 90
|
Zmiana procentowa stężenia cholesterolu lipoproteinowego o małej gęstości (LDL-C) w stosunku do wartości wyjściowych w godzinach nadliczbowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dni 5, 8, 15, 30, 60 i 90
|
Farmakodynamiczne działanie inklisiranu
|
Linia bazowa do dni 5, 8, 15, 30, 60 i 90
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Procentowa zmiana od wartości początkowej do dni 30, 60 i 90 w parametrze PD Konwertaza probiałkowa subtilizyna keksyn 9 (PCSK9)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dni 30, 60 i 90
|
Różnice farmakodynamiczne między inclisiranem a placebo
|
Linia bazowa do dni 30, 60 i 90
|
Procentowa zmiana od wartości początkowej do dni 30, 60 i 90 w parametrze PD Cholesterol lipoproteinowy o małej gęstości (LDL-C)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dni 30, 60 i 90
|
Różnice farmakodynamiczne między inclisiranem a placebo
|
Linia bazowa do dni 30, 60 i 90
|
Szybkość tworzenia przeciwciał przeciwlekowych przeciwko Inclisiranowi
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 30 i 90
|
Immunogenność inklisiranu
|
Linia bazowa, dni 30 i 90
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 lutego 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 października 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 października 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 lutego 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 grudnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 grudnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CKJX839A12105
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na 300 mg soli sodowej inklisiranu (co odpowiada 284 mg inklisiranu)
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyPierwotna profilaktyka miażdżycowych chorób układu krążeniaStany Zjednoczone, Chiny, Włochy, Hiszpania, Kanada, Francja, Holandia, Szwajcaria, Tajwan, Grecja, Tajlandia, Brazylia, Indie, Węgry, Łotwa, Meksyk, Izrael, Indyk, Argentyna, Singapur, Australia, Belgia, Bułgaria, Dania, Chorwacja, Afryka... i więcej
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiZakończonyZdrowe przedmioty | Infekcja, ludzki wirus niedoboru odpornościStany Zjednoczone
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiZakończonyInfekcja, ludzki wirus niedoboru odpornościStany Zjednoczone
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutacyjnyPowikłania cukrzycy | Cukrzyca typu 1 | Cukrzycowa choroba nerek | Nefropatie cukrzycowe | Cukrzyca autoimmunologicznaStany Zjednoczone
-
Instituto de Investigacion Sanitaria La FeZakończonyNieokreślone powikłanie przeszczepu wątrobyHiszpania
-
The University of Texas Health Science Center,...Merck Sharp & Dohme LLCZakończony
-
University of LouisvilleRekrutacyjnyChoroba wieńcowa | Miażdżyca, choroba wieńcowaStany Zjednoczone