- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04774003
Estudo da Farmacocinética, Farmacodinâmica, Segurança e Tolerabilidade do Inclisiran em Participantes Chineses com LDL-C Sérico Elevado (ORION-14)
2 de dezembro de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo controlado por placebo, com participante, investigador e patrocinador, cego, randomizado para avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica do tratamento com Inclisiran administrado como injeção subcutânea única em participantes chineses com colesterol elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) apesar do tratamento com redução do LDL-C Terapias (ORION-14)
Estudo para avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica do tratamento com inclisiran administrado como injeção subcutânea única em participantes chineses com colesterol elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), apesar do tratamento com terapias de redução do LDL-C
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é caracterizar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade do inclisiran em participantes chineses com LDL-C sérico elevado para apoiar o registro do inclisiran na China. O inclisiran é um agente terapêutico de RNA de ação prolongada que inibe a síntese de PCSK9, levando a níveis circulantes de LDL-C reduzidos.
Três estudos principais de Fase III foram conduzidos principalmente em participantes não asiáticos para apoiar a aprovação do pedido de autorização de introdução no mercado de novos medicamentos do inclisiran globalmente.
Este desenho de estudo baseia-se na hipótese de que os dados clínicos inclisiranos globais obtidos principalmente em participantes caucasianos podem ser extrapolados adequadamente para participantes chineses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Beijing, China, 100029
- Novartis Investigative Site
-
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Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410003
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
- Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade na triagem
- Os participantes devem atingir LDL-C sérico em jejum ≥ 100 mg/dL (≥ 2,6 mmol/L) na triagem
- Os participantes devem encontrar triglicerídeos em jejum < 400 mg/dL (< 4,52 mmol/L) na triagem
- Os participantes devem receber uma dose máxima tolerada de estatina#.
- Para todos os participantes, todas as terapias hipolipemiantes (como, mas não limitadas a, estatinas e/ou ezetimiba) deveriam ter permanecido estáveis (dose estável e sem mudança de medicação) por ≥ 30 dias antes da triagem sem medicação planejada ou mudança de dose durante a participação no estudo. #A dose máxima tolerada foi definida como a dose máxima de estatina que poderia ser tomada regularmente sem EAs intoleráveis.
- Os participantes que não recebem estatina devem ter uma evidência documentada de intolerância a todas as doses de pelo menos 2 estatinas diferentes (ou a definição local correspondente de intolerância completa às estatinas)
Critério de exclusão:
- Participantes diagnosticados com qualquer um dos seguintes: hipercolesterolemia familiar homozigótica, insuficiência cardíaca classe III e IV da New York Heart Association, diabetes tipo 2, hipertensão grave, doença hepática ativa, infecção por HIV ou qualquer doença grave ou não controlada;
- Histórico de abuso de drogas ou uso insalubre de álcool, malignidade de qualquer sistema orgânico ou alergia ao composto/classe de composto em investigação;
- Evento cardiovascular adverso maior dentro de 3 meses antes da randomização;
- Taxa de filtração glomerular calculada ≤30 mL/min por taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando metodologia clínica padronizada;
- Uso de outras drogas experimentais ou uso planejado de outros produtos ou dispositivos experimentais;
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos básicos de contracepção durante a administração do medicamento experimental (abstinência total, esterilização, métodos de barreira, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino);
- Tratamento com anticorpos monoclonais que inibem PCSK9 dentro de 90 dias antes da triagem.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: 300 mg de inclisiran sódico (equivalente a 284 mg de inclisiran)
300 mg de inclisiran sódico (equivalente a 284 mg de inclisiran) x 1 dose (n=15) no dia 1
|
300 mg de inclisiran sódico (equivalente a 284 mg de inclisiran) em 1,5 mL de solução.
Administração subcutânea no Dia 1
Outros nomes:
|
Experimental: 100 mg de inclisiran sódico (equivalente a 94,5 mg de inclisiran)
100 mg de inclisiran sódico (equivalente a 94,5 mg de inclisiran) x 1 dose (n=15) no Dia 1
|
100 mg de inclisiran sódico (equivalente a 94,5 mg de inclisiran) em 0,5 mL de solução.
Administração subcutânea no Dia 1
Outros nomes:
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo x 1 dose (n=10) no Dia 1
|
Inclisiran sódico 0 mg (equivalente a inclisiran 0 mg) em 1,5 mL de solução.
Administração subcutânea no Dia 1
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Parâmetros farmacocinéticos (Cmax) pico máximo observado na concentração plasmática de inclisiran em participantes tratados
Prazo: 0-48 horas pós-dose
|
Parâmetros farmacocinéticos de inclisiran
|
0-48 horas pós-dose
|
Parâmetros PK (Tmax) tempo para atingir o pico máximo de concentração plasmática de inclisiran em participantes tratados
Prazo: 0-48 horas pós-dose
|
Parâmetros farmacocinéticos de inclisiran
|
0-48 horas pós-dose
|
Parâmetros farmacocinéticos (T1/2) a meia-vida de eliminação associada à inclinação terminal de uma curva concentração-tempo semi-logarítmica em participantes tratados com inclisiran
Prazo: 0-48 horas pós-dose
|
Parâmetros farmacocinéticos de inclisiran
|
0-48 horas pós-dose
|
Área dos parâmetros PK (AUC) sob a curva de concentração plasmática-tempo em participantes tratados com inclisiran
Prazo: 0-48 horas pós-dose
|
Parâmetros farmacocinéticos de inclisiran
|
0-48 horas pós-dose
|
Alteração percentual na proproteína convertase subtilisina kexina 9 (PCSK9) da linha de base ao longo do tempo
Prazo: Linha de base para os dias 5, 8, 15, 30, 60 e 90
|
Efeitos farmacodinâmicos do inclisiran
|
Linha de base para os dias 5, 8, 15, 30, 60 e 90
|
Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) desde a linha de base ao longo do tempo
Prazo: Linha de base para os dias 5, 8, 15, 30, 60 e 90
|
Efeitos farmacodinâmicos do inclisiran
|
Linha de base para os dias 5, 8, 15, 30, 60 e 90
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alteração percentual da linha de base até os dias 30, 60 e 90 no parâmetro de DP Proproteína convertase subtilisina kexina 9 (PCSK9)
Prazo: Linha de base para os dias 30, 60 e 90
|
Diferenças farmacodinâmicas entre inclisiran e placebo
|
Linha de base para os dias 30, 60 e 90
|
Alteração percentual desde a linha de base até os dias 30, 60 e 90 no parâmetro de DP Colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: Linha de base para os dias 30, 60 e 90
|
Diferenças farmacodinâmicas entre inclisiran e placebo
|
Linha de base para os dias 30, 60 e 90
|
Taxa de formação de anticorpos antidrogas para Inclisiran
Prazo: Linha de base, dias 30 e 90
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Imunogenicidade de inclisiran
|
Linha de base, dias 30 e 90
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
18 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
18 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
26 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CKJX839A12105
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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