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Estudo da Farmacocinética, Farmacodinâmica, Segurança e Tolerabilidade do Inclisiran em Participantes Chineses com LDL-C Sérico Elevado (ORION-14)

2 de dezembro de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo controlado por placebo, com participante, investigador e patrocinador, cego, randomizado para avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica do tratamento com Inclisiran administrado como injeção subcutânea única em participantes chineses com colesterol elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) apesar do tratamento com redução do LDL-C Terapias (ORION-14)

Estudo para avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica do tratamento com inclisiran administrado como injeção subcutânea única em participantes chineses com colesterol elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), apesar do tratamento com terapias de redução do LDL-C

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo do estudo é caracterizar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade do inclisiran em participantes chineses com LDL-C sérico elevado para apoiar o registro do inclisiran na China. O inclisiran é um agente terapêutico de RNA de ação prolongada que inibe a síntese de PCSK9, levando a níveis circulantes de LDL-C reduzidos. Três estudos principais de Fase III foram conduzidos principalmente em participantes não asiáticos para apoiar a aprovação do pedido de autorização de introdução no mercado de novos medicamentos do inclisiran globalmente. Este desenho de estudo baseia-se na hipótese de que os dados clínicos inclisiranos globais obtidos principalmente em participantes caucasianos podem ser extrapolados adequadamente para participantes chineses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Beijing, China, 100029
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410003
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
  2. Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade na triagem
  3. Os participantes devem atingir LDL-C sérico em jejum ≥ 100 mg/dL (≥ 2,6 mmol/L) na triagem
  4. Os participantes devem encontrar triglicerídeos em jejum < 400 mg/dL (< 4,52 mmol/L) na triagem
  5. Os participantes devem receber uma dose máxima tolerada de estatina#.
  6. Para todos os participantes, todas as terapias hipolipemiantes (como, mas não limitadas a, estatinas e/ou ezetimiba) deveriam ter permanecido estáveis ​​(dose estável e sem mudança de medicação) por ≥ 30 dias antes da triagem sem medicação planejada ou mudança de dose durante a participação no estudo. #A dose máxima tolerada foi definida como a dose máxima de estatina que poderia ser tomada regularmente sem EAs intoleráveis.
  7. Os participantes que não recebem estatina devem ter uma evidência documentada de intolerância a todas as doses de pelo menos 2 estatinas diferentes (ou a definição local correspondente de intolerância completa às estatinas)

Critério de exclusão:

  1. Participantes diagnosticados com qualquer um dos seguintes: hipercolesterolemia familiar homozigótica, insuficiência cardíaca classe III e IV da New York Heart Association, diabetes tipo 2, hipertensão grave, doença hepática ativa, infecção por HIV ou qualquer doença grave ou não controlada;
  2. Histórico de abuso de drogas ou uso insalubre de álcool, malignidade de qualquer sistema orgânico ou alergia ao composto/classe de composto em investigação;
  3. Evento cardiovascular adverso maior dentro de 3 meses antes da randomização;
  4. Taxa de filtração glomerular calculada ≤30 mL/min por taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando metodologia clínica padronizada;
  5. Uso de outras drogas experimentais ou uso planejado de outros produtos ou dispositivos experimentais;
  6. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos básicos de contracepção durante a administração do medicamento experimental (abstinência total, esterilização, métodos de barreira, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino);
  7. Tratamento com anticorpos monoclonais que inibem PCSK9 dentro de 90 dias antes da triagem.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 300 mg de inclisiran sódico (equivalente a 284 mg de inclisiran)
300 mg de inclisiran sódico (equivalente a 284 mg de inclisiran) x 1 dose (n=15) no dia 1
300 mg de inclisiran sódico (equivalente a 284 mg de inclisiran) em 1,5 mL de solução. Administração subcutânea no Dia 1
Outros nomes:
  • KJX839
Experimental: 100 mg de inclisiran sódico (equivalente a 94,5 mg de inclisiran)
100 mg de inclisiran sódico (equivalente a 94,5 mg de inclisiran) x 1 dose (n=15) no Dia 1
100 mg de inclisiran sódico (equivalente a 94,5 mg de inclisiran) em 0,5 mL de solução. Administração subcutânea no Dia 1
Outros nomes:
  • KJX839
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo x 1 dose (n=10) no Dia 1
Inclisiran sódico 0 mg (equivalente a inclisiran 0 mg) em 1,5 mL de solução. Administração subcutânea no Dia 1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros farmacocinéticos (Cmax) pico máximo observado na concentração plasmática de inclisiran em participantes tratados
Prazo: 0-48 horas pós-dose
Parâmetros farmacocinéticos de inclisiran
0-48 horas pós-dose
Parâmetros PK (Tmax) tempo para atingir o pico máximo de concentração plasmática de inclisiran em participantes tratados
Prazo: 0-48 horas pós-dose
Parâmetros farmacocinéticos de inclisiran
0-48 horas pós-dose
Parâmetros farmacocinéticos (T1/2) a meia-vida de eliminação associada à inclinação terminal de uma curva concentração-tempo semi-logarítmica em participantes tratados com inclisiran
Prazo: 0-48 horas pós-dose
Parâmetros farmacocinéticos de inclisiran
0-48 horas pós-dose
Área dos parâmetros PK (AUC) sob a curva de concentração plasmática-tempo em participantes tratados com inclisiran
Prazo: 0-48 horas pós-dose
Parâmetros farmacocinéticos de inclisiran
0-48 horas pós-dose
Alteração percentual na proproteína convertase subtilisina kexina 9 (PCSK9) da linha de base ao longo do tempo
Prazo: Linha de base para os dias 5, 8, 15, 30, 60 e 90
Efeitos farmacodinâmicos do inclisiran
Linha de base para os dias 5, 8, 15, 30, 60 e 90
Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) desde a linha de base ao longo do tempo
Prazo: Linha de base para os dias 5, 8, 15, 30, 60 e 90
Efeitos farmacodinâmicos do inclisiran
Linha de base para os dias 5, 8, 15, 30, 60 e 90

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base até os dias 30, 60 e 90 no parâmetro de DP Proproteína convertase subtilisina kexina 9 (PCSK9)
Prazo: Linha de base para os dias 30, 60 e 90
Diferenças farmacodinâmicas entre inclisiran e placebo
Linha de base para os dias 30, 60 e 90
Alteração percentual desde a linha de base até os dias 30, 60 e 90 no parâmetro de DP Colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: Linha de base para os dias 30, 60 e 90
Diferenças farmacodinâmicas entre inclisiran e placebo
Linha de base para os dias 30, 60 e 90
Taxa de formação de anticorpos antidrogas para Inclisiran
Prazo: Linha de base, dias 30 e 90
Imunogenicidade de inclisiran
Linha de base, dias 30 e 90

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

18 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

18 de outubro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

26 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em 300 mg de inclisiran sódico (equivalente a 284 mg de inclisiran)

3
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