Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność saroglitazaru Mg u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych (EPICS)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie.

2. a) Pacjenci otrzymujący terapeutyczne dawki kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) przez ≥12 miesięcy i stabilną terapię przez ≥3 miesiące przed włączeniem.

   LUB b) Pacjenci, którzy nie tolerują UDCA i nie otrzymywali UDCA przez co najmniej 3 miesiące od daty badania przesiewowego.

3. historia potwierdzonego rozpoznania pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych, na podstawie wytycznych Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby [AASL] i Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Wątrobą [EASL]; [Lindor 2009; EASL 2009], o czym świadczy obecność co najmniej ≥2 z następujących 3 czynników diagnostycznych:

   • Historia podwyższonego poziomu fosfatazy alkalicznej przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową 1
   • Dodatnie miano przeciwciał przeciwmitochondrialnych (AMA) lub jeśli AMA jest ujemne lub ma niskie miano (<1:80), swoiste przeciwciała PBC (anty-GP210 i/lub anty-SP100 i/lub przeciwciała przeciwko głównym składnikom M2 [PDC-E2, 2- kompleks dehydrogenazy kwasu okso-glutarowego])
   • Biopsja wątroby zgodna z PBC.
4. ALP ≥1,67x górna granica normy (GGN) podczas wizyty 1 i wizyty 2 oraz < 30% wariancji między poziomami między wizytą 1 a wizytą 2.
5. Antykoncepcja: pacjentki muszą być po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub, jeśli są przed menopauzą, muszą wyrazić zgodę na stosowanie ≥ 1 skutecznej metody antykoncepcji podczas badania. Za skuteczne metody antykoncepcji uważa się metody hormonalne (np. pigułka antykoncepcyjna, plaster, implant domięśniowy lub zastrzyk); lub Metoda podwójnej bariery, tj. a) prezerwatywa (męska lub damska) lub b) diafragma ze środkiem plemnikobójczym; lub urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD); lub Wazektomia (partner).
6. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę i zgodzić się na przestrzeganie protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Spożywanie >3 jednostek alkoholu dziennie (>21 jednostek tygodniowo) w przypadku mężczyzn i >2 jednostek alkoholu dziennie (>14 jednostek tygodniowo) w przypadku kobiet przez co najmniej 3 kolejne miesiące w ciągu ostatnich 5 lat (Uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncje wina lub 1 uncja spirytusu/mocnego alkoholu).

2. Historia lub obecność innych współistniejących chorób wątroby, w tym:

   • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HCV, HBV).
   • Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC)
   • Alkoholowa choroba wątroby
   • Zdecydowana autoimmunologiczna choroba wątroby lub zespół nakładania się
   • Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)
3. Marskość wątroby z powikłaniami, w tym wywiadem lub obecnością: samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej, raka wątrobowokomórkowego, bilirubiny > 2x GGN, wodobrzusza, encefalopatii, znanych żylaków przełyku lub krwawienia z żylaków w wywiadzie oraz czynnego lub wywiadu zespołu wątrobowo-nerkowego.
4. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie, TIA, krwotok śródczaszkowy, nowotwór, malformacja tętniczo-żylna, zapalenie naczyń, skaza krwotoczna, zaburzenia krzepnięcia lub przesiewowe badania krwi wskazujące na zaburzenia krzepnięcia (np. liczba płytek krwi, testy aPTT, PTT lub TT).
5. Pacjenci z INR > GGN podczas wizyty 1.
6. Pacjenci ze stężeniem bilirubiny całkowitej > GGN podczas wizyty 1, które nie jest spowodowane zespołem Gilberta
7. Pacjenci z >30% wzrostem aktywności AlAT, bilirubiny całkowitej lub INR między wizytą 1 a wizytą 2.
8. Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy >GGN w zależności od płci podczas wizyty 1.
9. Pacjenci z nieprawidłową całkowitą kinazą kreatynową (CK) LUB lipazą LUB amylazą podczas wizyty 1.

10. Niestabilna choroba układu krążenia, w tym:

    • niestabilna dusznica bolesna (tj. nowe lub nasilenie objawów choroby niedokrwiennej serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy), ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub niewydolność serca klasy III-III według New York Heart Association IV) lub nasilenie zastoinowej niewydolności serca lub interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • historia (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub obecne niestabilne zaburzenia rytmu serca
    • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] >160 mmHg i/lub rozkurczowe BP >100 mmHg)
    • udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
11. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat i/lub aktywny nowotwór z wyjątkiem rozwiązanego powierzchownego nieczerniakowego raka skóry.
12. Przeciwwskazania do stosowania Saroglitazaru magnezowego lub jakiekolwiek schorzenia wpływające na możliwość oceny działania Saroglitazaru magnezowego.
13. Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na badany lek, lek porównawczy lub składniki preparatu.
14. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy badania przesiewowego.
15. Nadużywanie nielegalnych substancji w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
16. Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza mogłyby sprawić, że pacjent nie nadawałby się do badania (takich jak źle kontrolowana choroba psychiczna, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), choroba wieńcowa lub czynne choroby żołądkowo-jelitowe które mogą zakłócać wchłanianie leku).