Ocena bezpieczeństwa i skuteczności saroglitazaru Mg u pacjentów z trójglicerydami na czczo ≥500 mg/dl i ≤1500 mg/dl

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby dorosłe (≥18 lat) obojga płci.
2. Średnie TG-C na czczo ≥500 mg/dl i ≤1500 mg/dl (z wizyt 2 i 2.1).
3. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. historia zapalenia trzustki w ciągu 6 miesięcy od pierwszej wizyty przesiewowej (wizyta 1); pacjenci, u których wystąpił epizod zapalenia trzustki po wizycie 1, ale przed randomizacją, nie będą randomizowani.
2. Pacjenci z zapaleniem trzustki w wywiadzie nie mogą przyjmować agonistów GLP-1, inhibitorów DPP-4 ani pramlintydu, przy czym ostatnią dawkę otrzymali nie wcześniej niż 3 miesiące przed Wizytą 1; stosowanie tych środków przez tę populację jest zabronione przez cały okres badania i obserwacji. [Pacjenci bez historii zapalenia trzustki po tych lekach muszą otrzymywać stabilną dawkę od 3 miesięcy przed Wizytą 1.]
3. Historia przyrostu lub utraty masy ciała >5% lub udział w programie zwiększania/utraty masy ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy, a nie w fazie podtrzymującej podczas wizyty 1.
4. Pacjenci z cukrzycą (zgodnie z wytycznymi ADA) z HbA1c >9,5%.
5. Pacjenci przyjmujący posiłkowo/szybko działającą insulinę, tiazolidynodiony (TZD) lub glitazary w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1.
6. Pacjenci stosujący niestabilne dawki insuliny bazowej (tj. glargine, detemir, NPH) z niestabilną definiowaną jako większe niż 20% wahania dawki dobowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
7. Pacjenci przyjmujący leki przeciw otyłości w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1 (orlistat, lorkaseryna, fentermina, naltrekson/bupropion itp.).
8. Pacjenci przyjmujący leki, które mogą sprzyjać utracie masy ciała (tj. leki przeciwpadaczkowe, takie jak topiramat, zonisamid i przeciwdepresyjny bupropion) nie mogą być przyjmowani, chyba że dawka jest stabilna przez 3 miesiące, a wskazaniem do stosowania nie jest utrata masy ciała.
9. Pacjenci przyjmujący zabronione suplementy nutraceutyczne zawarte w Załączniku 1, którzy nie chcą się wypłukiwać począwszy od wizyty 1 (i powstrzymują się od ich stosowania przez cały czas trwania badania, w tym przez okres kontrolny).
10. Pacjenci z niewyjaśnionym krwiomoczem przed lub po raz pierwszy stwierdzonym podczas wizyty 1.
11. Pacjenci z niedokrwistością, którzy są w trakcie uzupełniania niedoborów (żelazo, foliany, B12) nie w fazie podtrzymującej od Wizyty 1.
12. Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki obniżające stężenie lipidów i niechętni do udziału w fazie wstępnej/wstępnej (patrz Faza wstępna/wstępna).
13. Pacjenci z niewydolnością serca klasy NYHA (III-IV), niestabilną dusznicą bolesną, ostrym zawałem mięśnia sercowego, udarem mózgu, przemijającym napadem niedokrwiennym, jakąkolwiek procedurą rewaskularyzacji wieńcowej oraz hospitalizacją z powodu ostrego zespołu wieńcowego i wypisem w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Pacjenci z dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40%, mierzona za pomocą ECHO).
15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP >160 i/lub DBP >100).

16. Niekontrolowana choroba tarczycy

    • Niekontrolowaną nadczynność tarczycy definiuje się jako każdą nadczynność tarczycy w wywiadzie, która nie była leczona radioaktywnym jodem (RAI) i/lub operacją lub była leczona RAI i/lub operacją, ale wymagała ciągłego lub przerywanego leczenia tarczycy inhibitory syntezy hormonów (tj. metimazol lub proplytiouracyl) w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1.
    • Niekontrolowaną niedoczynność tarczycy definiuje się jako rozpoczęcie terapii zastępczej hormonem tarczycy lub dostosowanie dawki terapii zastępczej w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1.
17. Historia złego wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub historia bajpasu żołądka, bandażowania lub dywersyjnej operacji bariatrycznej.
18. Czynna choroba wątroby lub kamica żółciowa lub dysfunkcja wątroby w wywiadzie potwierdzona przez aktywność AspAT i AlAT ≥2-krotność górnej granicy normy (UNL) lub stężenie bilirubiny ≥1,5-krotność UNL podczas wizyty 1.
19. Historia miopatii lub dowody na aktywne choroby mięśni potwierdzone przez CPK ≥5-krotność UNL podczas wizyty 1.
20. Historia jakiejkolwiek innej współistniejącej poważnej choroby lub nowotworu złośliwego (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry), w ciągu ostatnich 5 lat (np. gruźlica, HIV).
21. Pozytywny HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu A (dodatni wynik IgM), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C podczas wizyty 1.
22. Historia nadmiernego spożycia napojów alkoholowych (spożywa >2 drinki dziennie lub >14 drinków tygodniowo lub upija się). Przez pozostałą część badania pacjenci powinni zobowiązać się do powstrzymania się od nadmiernego spożycia alkoholu (tj. >2 ​​napojów alkoholowych dziennie), utrzymania dotychczasowej diety i niezmieniania rutynowych czynności. (Uwaga: pacjenci nie powinni pić alkoholu przez co najmniej 24 godziny przed wizytą w ośrodku).
23. Historia znanej alergii, wrażliwości lub nietolerancji na badane leki i składniki ich formulacji.
24. Dysfunkcja nerek objawiająca się nieprawidłowym eGFR <50 ml/min/1,73 m2.

25. Historia klinicznie istotnej* ogólnoustrojowej terapii steroidowej (domięśniowej, dożylnej, dostawowej lub doustnej) w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 lub przewidywane zapotrzebowanie na ogólnoustrojową terapię steroidową podczas Wizyty 1 (jednak dozwolone są miejscowe, do oczu i wziewne steroidy) .

    * Istotne klinicznie” (tj. nie więcej niż 5 dni leczenia sterydami ogólnoustrojowymi w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1)

26. Stosowanie NLPZ w dawce przekraczającej rozsądnie przepisaną dawkę i/lub stosowanie u osób z powikłaniami związanymi z tymi środkami w wywiadzie.
27. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w którym badany produkt był przyjmowany i/lub używany był wyrób medyczny. Pacjenci, którzy zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie zostali przydzieleni losowo do innego badania, muszą odczekać 30 dni, aby wziąć udział w Wizycie 1.
28. Ciąża (w tym pozytywny wynik testu ciążowego z moczu i surowicy podczas Wizyty 1), laktacja lub planowana ciąża/laktacja w jakimkolwiek momencie okresu wstępnego, badania lub okresu kontrolnego.
29. Pacjenci stosujący antykoncepcję hormonalną lub hormonalną terapię zastępczą zawierającą estrogeny (antykoncepcja oparta na progesteronie i terapia zastępcza testosteronem są dozwolone pod warunkiem, że dawkowanie jest stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 1).
30. kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyzn, JEŚLI nie stosują skutecznych metod antykoncepcji, takich jak wkładka wewnątrzmaciczna lub inna mechaniczna metoda antykoncepcji z prezerwatywą lub diafragmą i środkiem plemnikobójczym) przez cały okres badania. W przypadku pacjentów płci męskiej podczas badania uczestnik płci męskiej lub jego partnerka muszą stosować środki antykoncepcyjne (prezerwatywy i środki plemnikobójcze). (Uwaga: w przeciwnym razie zapisane kobiety muszą być sterylizowane chirurgicznie przez co najmniej 6 miesięcy poprzedzających Wizytę 1 lub po menopauzie, zdefiniowanej jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej).