Wpływ domięśniowego wstrzyknięcia terlipresyny w porównaniu z domięśniowym wstrzyknięciem karbitocyny na stężenie hemoglobiny i utratę krwi podczas laparoskopowych operacji miomektomii

Mięśniaki to twarde, łagodne guzy zbudowane z komórek mięśni gładkich i włóknistej tkanki łącznej. Łagodne mięśniaki gładkie macicy (włókniaki) są najczęstszym nowotworem miednicy mniejszej u kobiet, dotykając 20-40% wszystkich kobiet w wieku powyżej 35 lat i 50% kobiet pochodzenia afroamerykańskiego. Około 20-40% kobiet z mięśniakami mięśniaków doświadcza znacznych objawów i zgłasza się pod opiekę ginekologa. Jednak ich prawdziwa częstość występowania jest prawdopodobnie niedoszacowana. Do najczęstszych objawów klinicznych należą nieprawidłowe krwawienia z macicy, bolesne miesiączkowanie, ból miednicy, niepłodność i nawracające poronienia. Rzadziej u kobiet, u których guz macicy przypuszczalnie jest mięśniakiem gładkokomórkowym, stwierdza się mięsaka macicy lub wariant mięśniaka gładkokomórkowego. Chociaż histerektomia jest ostatecznym sposobem leczenia mięśniaków, miomektomia pozostaje złotym standardem leczenia kobiet, które chcą zachować macicę i płodność. Jednak krwawienie jest często problemem podczas miomektomii i może skutkować śródoperacyjnym wstrząsem hipowolemicznym, niedokrwistością pooperacyjną i opóźnionym powrotem do zdrowia.

Trzy najczęstsze przyczyny zwiększonej utraty krwi podczas miomektomii brzusznej to zła technika chirurgiczna, złożoność patologii w jamie brzusznej (takich jak niskie trzony, mięśniaki międzywięzadłowe lub obliteracja worka kulszowego) oraz nadmierna utrata krwi wewnątrzmacicznej podczas preparowania. mięśniaków.

Obecne metody leczenia mięśniaków macicy są liczne, medyczne, takie jak progesteron i antagonista progesteronu, chirurgiczne i niedawne terapie mięśniaków, takie jak embolizacja tętnicy macicznej, ale resekcja chirurgiczna jest nadal głównym sposobem leczenia, w tym histerektomia i miomektomia. Dzięki histerektomii mięśniaki macicy można całkowicie wyleczyć, ale nie może to utrzymać funkcji rozrodczych kobiety. Pomimo tempa nawrotów, miomektomia jest nadal najpopularniejszym sposobem leczenia mięśniaków u kobiet.

Miomektomia polega na wycięciu mięśniaka (mięśniaków) i naprawieniu wszelkich ubytków w ścianie macicy, przy jednoczesnym zachowaniu macicy. Z tego powodu miomektomia jest opcją dla kobiet, które pragną przyszłych ciąż lub chcą zachować macicę. Po miomektomii mięśniaki mogą nawrócić, co może prowadzić do kolejnych interwencji. Laparoskop może być użyty do usunięcia mięśniaka(ów) przez małe nacięcia w ścianie jamy brzusznej (laparoskopia) lub histeroskop może być użyty do dotarcia do mięśniaka(ów) przez szyjkę macicy (histeroskopia).

Chociaż laparoskopowa miomektomia była wykonywana od czasu, gdy Semm i wsp. opisali tę procedurę pod koniec lat 70., rola miomektomii laparoskopowej jako opcji leczenia objawowych mięśniaków macicy została zakwestionowana. Wiele mięśniaków, które można łatwo usunąć laparoskopowo, może nie wymagać interwencji chirurgicznej.

Laparoskopowa miomektomia uzyskała letnie poparcie w wytycznych American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) z maja 2000 r.: Dwa główne problemy związane z laparoskopową miomektomią i histerektomią to usunięcie dużych mięśniaków przez małe nacięcia w jamie brzusznej i naprawa macicy. Wprowadzenie wydajniejszych morcelatorów ułatwiło usuwanie, chociaż konieczna jest fachowa technika operacyjna, ponieważ możliwe jest uszkodzenie innych narządów.

Chociaż dostępnych jest wiele technik szycia laparoskopowego, istnieją kontrowersje co do tego, czy dostępne techniki zamykania są równe technikom uzyskiwanym podczas laparotomii. Jest to najbardziej istotne dla kobiet rozważających przyszłą ciążę. Pomimo tych zastrzeżeń, niedawno opublikowane badania wskazują, że miomektomia laparoskopowa może być odpowiednią alternatywą dla miomektomii brzusznej u dobrze wyselekcjonowanych chorych. Wielu chirurgów zajmujących się reprodukcją ma umiejętności niezbędne do wykonania laparoskopowej miomektomii, a postęp w zakresie instrumentów i technik sprawił, że podejście to stało się bardziej dostępne dla lekarzy i pacjentów.

Względy kosmetyczne i rekonwalescencja pooperacyjna zawsze stanowią problem, co skutkuje zapotrzebowaniem na procedury minimalnie inwazyjne. Po pierwszym zastosowaniu laparoskopowej miomektomii (LM) w 1979 roku przez Semm, ta minimalnie inwazyjna technika staje się coraz bardziej popularna na całym świecie. Konwencjonalnie w przypadku LM stosuje się technikę nawijania trzech do czterech portów. Główny trokar (port 10 mm) wprowadza się przez pępek w celu wprowadzenia systemu wideo po insuflacji odmy otrzewnowej dwutlenkiem węgla. Inne dwu- lub trzyakcesoryjne trokary (port 5 mm lub port 10 mm) wprowadzano do jamy brzusznej nad lewym dolnym kwadrantem, prawym dolnym kwadrantem i okolicą nadłonową, w celu wprowadzenia narzędzi operacyjnych i irygatora ssącego.

Ponieważ krwotok jest głównym powikłaniem, zmniejszenie krwawienia śródoperacyjnego stało się głównym problemem. Można to osiągnąć za pomocą metod mechanicznych lub farmakologicznych, które można wykonać przed i śródoperacyjnie. Metody mechaniczne obejmują stosowanie opasek uciskowych i zacisków, które blokują dopływ krwi do macicy w celu zmniejszenia utraty krwi podczas miomektomii. Metody farmakologiczne obejmują miejscowe wstrzyknięcia oksytocyny, środki zwężające naczynia krwionośne, takie jak wazopresyna.

Przedoperacyjna embolizacja tętnicy macicznej zmniejsza utratę krwi podczas miomektomii, ale ta technika jest ograniczona do określonych ośrodków szpitalnych i może być skomplikowana. Laparoskopowe zamknięcie tętnicy macicznej zostało opisane jako leczenie objawowych mięśniaków.

Karbetocyna jest pochodną oksytocyny wywierającą działanie poprzez te same mechanizmy molekularne co oksytocyna. Po raz pierwszy został opisany w 1987 roku i jest długo działającym syntetycznym analogiem oksytocyny o działaniu agonistycznym. Kliniczne i farmakologiczne właściwości karbetocyny są podobne do naturalnie występującej oksytocyny. Jej okres półtrwania po podaniu dożylnym wynosi od 85 do 100 minut, czyli 10 razy dłużej niż w przypadku oksytocyny. Ma szybki początek i długotrwałe działanie.

Karbetocyna i maciczne receptory oksytocyny w macicy powodowały rytmiczne skurcze, co może zwiększać częstotliwość istniejących skurczów, a także napięcie macicy. Podczas operacji mięśnie gładkie macicy zostały zmuszone do skurczu, aby guz wystawał z powierzchni macicy, a poziom jamy guza był łatwy do znalezienia i złuszczenia. Karbetocyna działa jako agonista obwodowych receptorów oksytocyny, szczególnie w mięśniówce macicy, powodując rytmiczne skurcze macicy, zwiększoną częstotliwość istniejących skurczów i zwiększone napięcie macicy. przedłużony czas działania. Jest prolekiem i jest przekształcany w krążeniu w wazopresynę lizynową po rozszczepieniu reszty N-trójglicylowej przez peptydazy śródbłonka. Prowadzi to do „powolnego uwalniania” wazopresyny lizynowej, która jest aktywna w naczyniach. Okres półtrwania działania terlipresyny wynosi 6 godzin. Powoduje przedłużone obniżenie ciśnienia w żyle wrotnej (średnio 103 min). Okres półtrwania w fazie eliminacji terlipresyny wynosi 50 min .

Ze względu na wyraźne działanie zwężające naczynia krwionośne w obrębie krążenia trzewnego, terlipresyna jest szeroko stosowana w leczeniu pacjentów cierpiących na krwawienia z żylaków podczas leczenia zespołu wątrobowo-nerkowego i wstrząsu septycznego opornego na katecholaminy. Ponieważ wcześniejsze badania wykazały zmniejszenie inwazji wazopresyny podczas histeroskopii, uważamy, że jej analog, terlipresyna, powinien mieć taki sam efekt. Terlipressin jest dopuszczonym i licencjonowanym produktem stosowanym przez wielu klinicystów, a jego skuteczność jest poparta wystarczającą liczbą opublikowanych dowodów.

Nasze badanie ma na celu ocenę skuteczności domięśniowego wstrzyknięcia terlipresyny w porównaniu z domięśniowym wstrzyknięciem karbetocyny na poziom hemoglobiny u kobiet poddawanych miomektomii brzusznej. Ponadto, aby ocenić ich skuteczność w zmniejszaniu utraty krwi w czasie operacji i opisać następstwa iniekcji dla tej samej populacji. To badanie kliniczne zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem badania klinicznego i obowiązującymi wymogami regulacyjnymi.