Wpływ COVID-19 na funkcję śródbłonka

1. Wprowadzenie Choroba COVID-19 (coronavirus disease 2019) atakuje przede wszystkim układ oddechowy, wykorzystując receptor enzymu konwertującego angiotensynę 2. Istnieje jednak coraz więcej dowodów na to, że COVID-19 może również wpływać na serce (uszkodzenie mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego, arytmie) i układ naczyniowy, co może pogorszyć wyniki kliniczne pacjentów.

   Jeśli chodzi o COVID-19, pojawia się coraz więcej dowodów na dysfunkcję śródbłonka, zarówno bezpośrednio z powodu bezpośredniego zakażenia śródbłonka naczyń wirusem SARS-COV-2 (zapalenie śródbłonka), jak i pośrednio z powodu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej i kaskady cytokin.

   W kontekście tego badania ocena funkcji śródbłonka zostanie przeprowadzona nieinwazyjnie metodą tonometrii tętnic obwodowych (PAT) z wykorzystaniem systemu EndoPAT2000 (Itamar Medical, Izrael). System EndoPAT określa ilościowo zależne od śródbłonka pulsacyjne zmiany objętości tętniczej. Podczas badania bioczujniki pletyzmograficzne umieszczane są w palcach wskazujących prawej i lewej ręki pacjenta. Następnie mierzy się napięcie tętnicze w trzech fazach:

   A. w stanie spoczynku (linia wyjściowa) B. w czasie niedokrwienia spowodowanego nadmuchaniem mankietu na jedno z dwóch ramion do poziomu powyżej skurczowego ciśnienia krwi przez okres 5 minut C. w fazie reaktywnego przekrwienia po uniesieniu blokada tętnicy poprzez spuszczenie powietrza z mankietu Sygnały napięcia tętniczego wykryte w powyższych fazach badania przez biosensory pletyzmografii są przetwarzane na sygnały cyfrowe dla każdej kończyny górnej, a oprogramowanie systemu EndoPAT2000 ostatecznie oblicza odpowiedź naczyniową przekrwienia (Ln Reactive Hyperemia Index-LnRHI) . Dysfunkcję śródbłonka definiuje się jako LnRHI≤0,51.

2. Cel pracy Celem pracy jest ocena wpływu COVID-19 na czynność śródbłonka pacjentów w ostrej fazie choroby (szpitalna), krótko po wyzdrowieniu (2 miesiące) oraz w okresie średniookresowym ( 6 miesięcy).
3. Metody Jest to prospektywne, kontrolowane klinicznie, jednoośrodkowe badanie obserwacyjne.

Badanie obejmie dorosłych pacjentów, u których rozwinęła się choroba COVID-19, u których wymagana była hospitalizacja, natomiast grupę kontrolną stanowić będą zdrowi ochotnicy dobrani pod względem wieku, płci i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.

Na podstawie ograniczonych istniejących danych oczekuje się, że pacjenci z grupy COVID będą mieli średnią LnRHI 0,58 (SD 0,25) po 2 miesiącach od wypisu ze szpitala w porównaniu ze średnią LnRHI 0,79 w grupie kontrolnej. Wybierając α = 0,05, moc = 90% i współczynnik rejestracji = 1, wymagane jest włączenie 30 pacjentów do każdej grupy, aby wykryć powyższą różnicę (łącznie 60).

Pacjenci włączeni do badania zostaną poddani następującym wizytom:

• Wizyta 1: Hospitalizacja
• Wizyta 2: 2 miesiące po wypisie
• Wizyta 3: 6 miesięcy po wypisie
• Wizyta 4: 1 rok po wypisie Pacjenci zostaną poddani pomiarowi reaktywnego wskaźnika przekrwienia systemem EndoPAT2000 na Wizycie 1, 2 i 3.

Dla wszystkich uczestników zostaną również zarejestrowane:

• Dane demograficzne, czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, przebyta historia medyczna, przewlekłe leczenie
• Masa ciała, wskaźnik masy ciała (BMI), skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, tętno spoczynkowe
• Badania laboratoryjne: Ht, Hgb, PLT, WBC, Ur, Cr, K, Na, SGOT, SGPT, UA, cholesterol całkowity, cholesterol LDL, cholesterol LDL drobnogęsty, cholesterol HDL, trójglicerydy, cholesterol nie-HDL, glukoza na czczo, HbA1c , insulina, hsCRP, kontrola funkcji tarczycy (TSH, T3, fT4), hs Troponina I
• EKG
• Badanie ultrasonograficzne klatki piersiowej (LVEF, GLS, parametry funkcji rozkurczowej)
• Powikłania zakrzepowe, incydenty sercowo-naczyniowe, hospitalizacje