Vliv COVID-19 na funkci endotelu

1. Úvod Onemocnění COVID-19 (koronavirové onemocnění 2019) primárně postihuje dýchací systém pomocí receptoru enzymu 2 konvertujícího angiotenzin. Přibývá však důkazů, že COVID-19 může ovlivnit také srdce (poranění myokardu, myokarditida, arytmie) a cévní systém, což jsou účinky, které mohou zhoršit klinický výsledek pacientů.

   Co se týče COVID-19, přibývá důkazů o dysfunkci endotelu, a to jak přímo v důsledku přímé infekce vaskulárního endotelu virem SARS-COV-2 (endotelitida), tak nepřímo v důsledku systémové zánětlivé reakce a kaskády cytokinů.

   V rámci této studie bude hodnocení funkce endotelu prováděno neinvazivně metodou periferní arteriální tonometrie (PAT) pomocí systému EndoPAT2000 (Itamar Medical, Izrael). Systém EndoPAT kvantifikuje změny pulsatilního arteriálního objemu závislé na endotelu. Při vyšetření jsou pletysmografické biosenzory umístěny do pravého a levého ukazováčku pacienta. Následně se arteriální tonus měří ve třech fázích:

   A. v klidu (základní hodnota) B. během ischemie způsobené manžetou nafouknutou v jedné ze dvou paží na úroveň vyšší než je systolický krevní tlak po dobu 5 minut C. během fáze reaktivní hyperémie po zvednutí arteriální blokáda vypuštěním manžety Signály arteriálního tonu detekované ve výše uvedených fázích vyšetření pletysmografickými biosenzory jsou převedeny na digitální signály pro každou horní končetinu a systémový software EndoPAT2000 nakonec vypočítá hyperemickou vaskulární odpověď (Ln Reactive Hyperemia Index-LnRHI) . Endoteliální dysfunkce je definována jako LnRHI≤0,51.

2. Cíl studie Cílem této studie je zhodnotit vliv COVID-19 na endoteliální funkci pacientů v akutní fázi onemocnění (na hospitalizaci), krátce po uzdravení (2 měsíce) a ve střednědobém ( 6 měsíců).
3. Metody Toto je prospektivní, případem kontrolovaná, jednocentrická klinická observační studie.

Studie bude zahrnovat dospělé pacienty, u kterých se rozvinulo onemocnění COVID-19, pro které bylo nutné přijetí k hospitalizaci, zatímco kontrolní skupinu budou tvořit zdraví dobrovolníci odpovídající věku, pohlaví a kardiovaskulárním rizikovým faktorům.

Na základě omezených existujících údajů se očekává, že pacienti ve skupině COVID budou mít průměrný LnRHI 0,58 (SD 0,25) 2 měsíce po propuštění oproti průměrnému LnRHI 0,79 v kontrolní skupině. Při volbě α=0,05, síla=90 % a poměr zapsání=1 je k detekci výše uvedeného rozdílu vyžadováno zahrnutí 30 pacientů do každé skupiny (celkem 60).

Pacienti zařazení do studie podstoupí následující návštěvy:

• Návštěva 1: Hospitalizace
• Návštěva 2: 2 měsíce po propuštění
• Návštěva 3: 6 měsíců po propuštění
• Návštěva 4: 1 rok po propuštění Pacienti budou podrobeni měření indexu reaktivní hyperémie systémem EndoPAT2000 při návštěvách 1, 2 a 3.

Pro všechny účastníky bude také zaznamenáno:

• Demografie, kardiovaskulární rizikové faktory, anamnéza, chronická léčba
• Tělesná hmotnost, index tělesné hmotnosti (BMI), systolický a diastolický krevní tlak, klidová srdeční frekvence
• Laboratorní vyšetření: Ht, Hgb, PLT, WBC, Ur, Cr, K, Na, SGOT, SGPT, UA, celkový cholesterol, LDL cholesterol, malý denzní LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglyceridy, non-HDL cholesterol, glukóza nalačno, HbA1c , inzulín, hsCRP, kontrola funkce štítné žlázy (TSH, T3, fT4), hs Troponin I
• EKG
• Ultrazvukové vyšetření hrudníku (LVEF, GLS, parametry diastolické funkce)
• Trombotické komplikace, kardiovaskulární příhody, hospitalizace