Obserwacyjne badanie kliniczne letermowiru w zapobieganiu zakażeniu CMV po allo-HSCT

To badanie obserwacyjne przeprowadzono poprzez zebranie pacjentów, którzy od września 2023 r. przeszli przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych na Oddziale Hematologii Pierwszego Szpitala Stowarzyszonego Uniwersytetu w Zhengzhou i mieli status serologiczny CMV IgG-dodatni, w zależności od tego, czy mieli połączone czynniki ryzyka zakażenia CMV : przeszczep haploidentyczny; przeszczep krwi pępowinowej; schemat wstępnego leczenia PT-Cy lub schemat zawierający ATG; przeszczepienie od niespokrewnionego dawcy; oraz status serologiczny dawcy i biorcy D-/R+; Wiek większy lub równy 40 lat; zastosowanie dużych dawek glikokortykosteroidów (prednizon ≥ 1 mg/kg.d-1 przez ≥ 5 dni); choroby współistniejące stopnia II lub wyższego aGVHD; oraz podział na grupy wysokiego i standardowego ryzyka z różnymi schematami rozpoczynania leczenia letermowirem: profilaktykę letermowirem rozpoczynano w dniu +1 u pacjentów wysokiego ryzyka oraz w dniach od +7 do +14 u pacjentów bez wysokiego ryzyka (pacjenci leczeni jednocześnie cyklosporyną aplikacja, 240 mg. (240 mg raz na dobę dla pacjentów leczonych jednocześnie cyklosporyną; 480 mg raz na dobę dla pacjentów otrzymujących jednocześnie takrolimus) do +100 dni w celu porównania korzyści terapeutycznych schematu profilaktyki rozpoczynanego podawaniem letemowiru u pacjentów o różnym ryzyku zakażenia. Po przeszczepieniu raz lub dwa razy w tygodniu podawano próbkę krwi RT-qPCR w celu badania wiremii CMV, które trwało do 100 dni po przeszczepieniu, przy czym zalecono odpowiednie wydłużenie czasu monitorowania i skrócenie odstępu między badaniami dla grup wysokiego ryzyka Dodatni wynik na CMV-DNA, kombinacja czynników związanych z odrzuceniem, wznową i CMV, dostosowano dawkę leku immunosupresyjnego i rozpoczęto leczenie przeciwwirusowe (gancyklowir, fosfonoinozytyd, adenozyna itp.) aż do dwóch kolejnych przypadków CMV-DNA. Dni z pozytywnym wynikiem DNA. do czasu, gdy CMV-DNA dwukrotnie z rzędu uzyskało wynik negatywny; jeśli liczba kopii CMV-DNA wzrosła dwa tygodnie po rozpoczęciu terapii przeciwwirusowej, przeprowadzono badanie genu oporności na leki CMV. Dane przetworzono statystycznie przy użyciu oprogramowania SPSS 25.0, do miar jakościowych zastosowano test chi-kwadrat, a do zmiennych ciągłych zastosowano test U Nsnna-Whitreya. OS, EFS i PFS analizowano za pomocą testu log-rank przy użyciu Wykreślono metodę Kaplana-Meiera i krzywe przeżycia. Pierwszorzędowe punkty końcowe badania: częstość występowania ponad 100-dniowej CMVemii, choroby CMV; drugorzędne punkty końcowe badania:(1) +30-dniowa choroba CMVemia, choroba CMV; +30-dniowe przeżycie całkowite, śmiertelność bez nawrotu choroby; +30-dniowy wskaźnik nawrotów; +30-dniowa zapadalność na aGVHD; (2) przeżycie całkowite +100 dni, śmiertelność bez nawrotu choroby; +100-dniowy wskaźnik nawrotów; +100 dni zapadalność na aGVHD;(3) +180 dni CMVemia, choroba CMV; +180 dni całkowitego przeżycia, śmiertelność bez nawrotu; +180 dni wskaźnika nawrotów; +180 dni zapadalność na cGVHD.