Studio clinico osservazionale su letermovir per la prevenzione dell'infezione da CMV dopo allo-HSCT

Questo studio osservazionale è stato condotto raccogliendo pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche presso il Dipartimento di Ematologia del Primo Ospedale Affiliato dell'Università di Zhengzhou dal settembre 2023 e con stato sierologico CMV IgG-positivo, a seconda che presentassero fattori di rischio combinati per l'infezione da CMV : trapianto aploidentico; trapianto di sangue del cordone ombelicale; regime di pretrattamento con PT-Cy o regime contenente ATG; trapianto da donatore non consanguineo; e stato sierologico donatore-ricevente di D-/R+; Età maggiore o uguale a 40 anni; applicazione di glucocorticoidi ad alte dosi (prednisone ≥ 1 mg/kg.d-1 per ≥ 5 giorni); comorbilità di grado II o superiore aGVHD; e divisione in gruppi ad alto rischio e a rischio standard con diversi regimi iniziali di letermovir: la profilassi con letermovir è stata iniziata il giorno +1 nei pazienti ad alto rischio e nei giorni da +7 a +14 nei pazienti non ad alto rischio (pazienti con terapia concomitante con ciclosporina applicazione, 240 mg. (240 mg, una volta al giorno, per pazienti con ciclosporina concomitante; 480 mg, una volta al giorno, per pazienti con concomitante tacrolimus) a +100 giorni, al fine di confrontare i benefici terapeutici di un regime di profilassi iniziato con letemovir in pazienti con diversi rischi di infezione. Dopo il trapianto, è stata applicata la RT-qPCR sui campioni di sangue una o due volte alla settimana per il test della viremia da CMV, che è durato fino a 100 giorni dopo il trapianto, ed è stato raccomandato di prolungare adeguatamente la durata del monitoraggio e di abbreviare l'intervallo di test per i gruppi ad alto rischio .Positività CMV-DNA, combinazione di fattori correlati al rigetto, recidiva e CMV, aggiustamento del dosaggio dell'immunosoppressore ed inizio della terapia antivirale (ganciclovir, fosfonoinositide, adenosina, ecc.), fino a due casi consecutivi di CMV-DNA. Giorni positivi al DNA. fino a quando il DNA del CMV è diventato negativo per due volte consecutive; se il numero di copie del DNA del CMV aumentava due settimane dopo l'inizio della terapia antivirale, veniva eseguito il test del gene della resistenza ai farmaci del CMV. I dati sono stati elaborati statisticamente utilizzando il software SPSS 25.0, il test chi-quadrato è stato utilizzato per le misure categoriche e il test Nsnn-Whitrey U è stato utilizzato per le variabili continue. OS, EFS e PFS sono stati analizzati mediante il test dei ranghi logaritmici utilizzando il Sono stati tracciati il ​​metodo di Kaplan-Meier e le curve di sopravvivenza. Endpoint primari dello studio: incidenza di CMVemia a +100 giorni, malattia da CMV; endpoint secondari dello studio:(1) CMVemia a 30 giorni, malattia da CMV; +Sopravvivenza globale a 30 giorni, mortalità senza recidiva; + Tasso di recidiva a 30 giorni; +Incidenza di aGVHD a 30 giorni; (2) +100 giorni di sopravvivenza globale, mortalità senza recidiva; +Tasso di recidiva a 100 giorni; +100 giorni di incidenza di aGVHD;(3) +180 giorni di CMVemia, malattia da CMV; +180 giorni di sopravvivenza globale, mortalità senza recidiva; +180 giorni di tasso di recidiva; +180 giorni di incidenza di cGVHD.