Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2 w celu oceny wpływu Asp5541 u uczestników z rakiem prostaty

14 lipca 2026 zaktualizowane przez: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Badanie fazy 2, otwarte, wielopoziomowe w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa ASP5541 u uczestników z zaawansowanym rakiem prostaty

Terapia hormonalna lub terapia deprywacji androgenów (ADT) jest standardowym sposobem leczenia raka prostaty. Działa poprzez zmniejszenie ilości głównego męskiego hormonu płciowego, testosteronu w ciele. Inhibitory szlaku receptora androgenowego (ARPI) są innym rodzajem terapii hormonalnej. Albo spowalniają, ile testosteronu jest wytwarzane, albo blokują do osiągnięcia komórek raka prostaty. Abirateron octan (AA) to ARPI, który jest stosowany w leczeniu zaawansowanego raka prostaty. Ten rodzaj leczenia jest zwykle podawany jako tablet ze sterydem zwanym prednizonem/prednizolonem w celu radzenia sobie z problemami medycznymi z terapii hormonalnej. Asp5541 to inna forma AA. Jest podany jako zastrzyk w mięsień. W tym badaniu Asp5541 zostanie przekazany mężczyznom z zaawansowanym rakiem prostaty, zarówno z prednizonem/prednizolonem, jak i bez. To badanie sprawdzi bezpieczeństwo ASP5541 i porówna, jak dobrze ASP5541 działa u mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty w porównaniu z AA.

Głównym celem badania jest sprawdzenie, jak dobrze ASP5541 działa z prednizonem/prednisolonem w porównaniu z AA z prednizonem/prednisolonem u mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty, który wcześniej nie był leczony ARPI, aby sprawdzić bezpieczeństwo ASP5541, podawane przez mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty, które wcześniej nie były leczone z ARPI, aby sprawdzić, jak dobrze, podobnie jak ASP541, podawane przez samego samego ASP541, podawane przez same w porównaniu z ASA. z prednizonem/prednisolonem u mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty, który nie był wcześniej leczony ARPI, i aby sprawdzić bezpieczeństwo Asp5541 z prednizonem/prednizolonem u japońskich mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty.

Dorośli mężczyźni z pewnym rodzajem zaawansowanego raka prostaty mogą wziąć udział. Ich rak rozprzestrzenił się na inne części ciała (przerzutowe). Różne typy to: przerzutowy rak prostaty wrażliwy na hormony (MHSPC). Rak prostaty, który wymaga wzrostu testosteronu. Rak prostaty oporny na kastrację (MCRPC). Rak prostaty, który nadal rośnie, nawet gdy poziom testosteronu jest niski.

W tym badaniu będą 3 grupy leczenia. W grupie 1 mężczyzn z MCRPC, którzy wcześniej nie byli leczeni ARPI, otrzymają Asp5541 i prednizon/prednisolon lub AA i prednizon/prednisolon. W grupie 2 mężczyzn z MHSPC, którzy wcześniej nie byli traktowani ARPI, zostaną podane jako Asp5541, albo otrzymają AA z prednizonem/prednisolonem. W grupie 3 japońskich mężczyzn z MCRPC lub MHSPC, którzy mogliby być wcześniej leczone ARPI, otrzymają ASP5541 z prednizonem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

218

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Huaian, Chiny, 211731
        • Rekrutacyjny
        • Huai'an First People's Hospital
      • Shanghai, Chiny, 200127
        • Rekrutacyjny
        • Renji Hospital Shanghai Jiaotong Univ School of Medicine
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Chiny, 225001
        • Rekrutacyjny
        • Subei People's Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 300211
        • Rekrutacyjny
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Francja
      • Bordeaux, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Site FR33003
      • Lille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Site FR33008
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Site FR33006
      • Strasbourg, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Site FR33004
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Site ES34008
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Site ES34005
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Site ES34001
      • Santiago de Compostela, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Site ES34003
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Site ES34006
  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia
        • Rekrutacyjny
        • Harasanshin Hospital
      • Osaka, Japonia
        • Rekrutacyjny
        • Osaka International Cancer Institute
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia
        • Rekrutacyjny
        • National Cancer Center Hospital East
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japonia
        • Rekrutacyjny
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia
        • Rekrutacyjny
        • Nippon Medical School Hospital
      • Koto, Tokyo, Japonia
        • Rekrutacyjny
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Korea Południowa
      • Daegu, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Site KR82006
      • Gwangju, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Site KR82008
      • Seoul, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Site KR82002
      • Seoul, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Site KR82003
      • Seoul, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Site KR82004
      • Seoul, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Site KR82007
  • Niemcy
      • Heinsberg, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Site DE49001
    • Baden-Wurttemberg
      • Nürtingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Site DE49004
  • Polska
      • Mysłowice, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Site PL48005
      • Otwock, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Site PL48008
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko
        • Rekrutacyjny
        • PanOncology Trials
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Stany Zjednoczone, 35805
        • Rekrutacyjny
        • Clearview Cancer Institute
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rekrutacyjny
        • Sharp HealthCare - Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60415
        • Rekrutacyjny
        • Associated Urological Specialists
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • Rekrutacyjny
        • NorthShore University HealthSystem
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Rekrutacyjny
        • Ochsner Health - Ochsner Medical Center - New Orleans
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87109
        • Rekrutacyjny
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45212
        • Rekrutacyjny
        • Solaris Health - The Urology Group
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29572
        • Rekrutacyjny
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Rekrutacyjny
        • Tennessee Oncology Nashville
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908-07
        • Rekrutacyjny
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • Rekrutacyjny
        • UW Health Carbone Cancer Center
  • Tajwan
      • Kaohsiung City, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • Site TW88603
      • Taipei, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • Site TW88602
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Site IT39004
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Site IT39006
      • Roma, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Site IT39005
      • Trento, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Site IT39003
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Site GB44003

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Uczestnika zdiagnozowano histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech małych komórek.
  • Uczestnik ma status wydajności ECOG 0 lub 1 lub status wydajności ECOG 2, jeśli z powodu bólu kości.
  • Uczestnik z MHSPC musi mieć szacunkową długość życia ≥ 12 miesięcy lub> 6 miesięcy, jeśli uczestnik ma MCRPC.
  • Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wszystkich wymagań i procedur badania, w tym w zakończeniu kwestionariuszy PRO.
  • Uczestnik mężczyzn musi zgodzić się na zastosowanie określonych form antykoncepcji z partnerami (partnerami) potencjału porodu (w tym partnerem karmienia piersią) przez cały okres leczenia i przez 7 miesięcy po ostatecznym ASP5541 lub przez 3 miesiące po administracji interwencji badań AA.
  • Uczestnik mężczyzn musi zgodzić się na pozostanie abstynentem lub użyć prezerwatywy z partnerem (partnerami) w ciąży przez czas ciąży przez cały okres badań i przez 7 miesięcy po ostatecznym ASP5541 lub przez 3 miesiące po podaniu interwencji badań AA.
  • Uczestnik płci męskiej nie może przekazywać nasienia w okresie leczenia i przez 7 miesięcy po końcowym ASP5541 lub przez 3 miesiące po podaniu interwencji badań AA.
  • Uczestnik ma odpowiednią masę mięśni brzusznej do wstrzyknięcia domięśniowego.
  • Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymania ASP5541 w niniejszym badaniu.
  • Uczestnik powinien mieć normalny potas w surowicy (w lokalnym normalnym zakresie laboratoryjnym) podczas badań przesiewowych bez suplementacji.

Kryteria włączenia do kohorty 1

  • Uczestnika zdiagnozowano MCRPC udokumentowane przez zmiany przerzutowe na skanie kości, tomografii komputerowej (CT), obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) lub specyficzne dla prostaty tomografia emisji antygenu błonowego (PSMA-PET).

  • Uczestnik ma dowody progresji choroby zdefiniowanej jako co najmniej 1 z następujących kryteriów przy wejściu do badania.

    • Dowody progresji radiograficznej choroby przed pierwszą dawką i po ostatnim leczeniu raka prostaty zdefiniowanego jako PD na CT/MRI na RECIST V1.1 lub na skanie kości na pCWG3.
    • Progresja PSA zdefiniowana jako wzrost PSA o co najmniej 25% i ≥ 1 ng/ml powyżej Nadir, potwierdzony drugą wartością co najmniej 1 tygodnie później i przy co najmniej 1 pomiarów w ciągu 90 dni przed badaniem. PSA Nadir jest zdefiniowany jako najniższy PSA podczas ostatniego leczenia lub po nim.
  • Uczestnik otrzymuje trwającą ADT z analogiem hormonu uwalniającego gonadotropinę (GNRH) lub ma historię obustronnej oryniektomii (tj. Kastrację chirurgiczną lub medyczną). Uwaga: Uczestnicy, którzy nie mieli dwustronnej oryniektomii, muszą mieć plan utrzymania skutecznej analogowej terapii GnRH na czas trwania badania.
  • Uczestnik ma poziom testosteronu w surowicy <1,73 nmol/L (<50 ng/dl) podczas wizyty przesiewowej.
  • Uczestnik jest w stanie przełknąć AA. Kryteria włączenia do kohorty 2
  • Uczestnika zdiagnozowano MHSPC udokumentowane przez zmiany przerzutowe na skanie kości, CT, MRI lub PSMA-PET.
  • Uczestnik musiał rozpocząć terapię kastracyjną (tj. Medyczną lub chirurgiczną) co najmniej 14 dni przed cyklem 1 dzień 1. Uwaga: Uczestnik, który nie miał obustronnej oryniektomii, musi mieć plan utrzymania skutecznej terapii analogowej GnRH na czas trwania badania.
  • Uczestnik powinien mieć podstawowy kortyzol w surowicy w surowicy ≥ 14 mcg/dl.
  • Uczestnik jest w stanie przełknąć AA.
  • W przypadku grup B i C uczestnik ma dostępną archiwalną tkankę nowotworową z pierwotnego guza (preferowanego) lub miejsca przerzutowego (z wyłączeniem kości), dla których źródło i dostępność zostały potwierdzone przed badaniem.

Kryteria wykluczenia:

  • Uczestnik ma jakąkolwiek równoczesną chorobę, infekcję lub współistniejącą stan, który zakłóca zdolność uczestnika do uczestnictwa w badaniu, co stawia uczestnika na nieuzasadnionym ryzyku lub komplikuje interpretację danych.
  • Uczestnik znał aktywny ośrodkowy układ nerwowy (CNS). Uwaga: Uczestnik z przerzutami do OUN, które były leczone operacją i/lub radioterapią, który nie przyjmuje już farmakologicznych dawek glukokortykoidów i jest stabilny neurologicznie, kwalifikuje się.

  • Uczestnik ma znaną dodatkową nowotworu poza rakiem prostaty, która wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem dowolnego z poniższych:

    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ dowolnego typu
    • Odpowiednio leczony rak w stadium I, z którego uczestnik jest obecnie w remisji i jest w remisji od ≥ 2 lat
    • Każdy inny rak, z którego uczestnik był wolny od choroby od ≥ 5 lat
  • Uczestnik ma nierozwiązany krajowy Instytut Raka - wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (NCI -CTCAE) (v5.0) Grade> 2 toksyczność podczas wizyty przesiewowej. UWAGA: Uczestnik otrzymujący trwającą hormonalną terapię zastępczą w zakresie oddziałów wydajnościowych związanych z endokrynną bez objawów klinicznych nie zostanie wykluczony.
  • Uczestnik przeprowadził poważną operację (np. Wymagając znieczulenia ogólnego) w ciągu 90 dni przed badaniem lub nie będzie w pełni wyzdrowiał po operacji lub zaplanowano poważną operację w czasie, gdy uczestnik powinien uczestniczyć w badaniu.
  • Uczestnik miał/miał chorobę gorączkową lub objawową, wirusową, bakteryjną (w tym zakażenie górnym oddechem) lub zakażenie grzybiczym (nieskórnym) w ciągu 28 dni przed cyklem 1 dzień 1.
  • Uczestnik otrzymał transfuzję krwi w ciągu 1 miesiąca od cyklu 1 dzień 1.
  • Uczestnik ma historię upośledzonej funkcji przysadki lub nadnerczy (np. Choroba Addisona, zespół Cushinga).
  • Uczestnik ma hemoglobinę A1C (HBA1C)> 10% i wcześniej zdiagnozowano u niego cukrzycę. Uczestnik ma HBA1C> 8% i nie zdiagnozowano go wcześniej cukrzycy (wykluczeni uczestnicy mogą zostać ukarani po skierowaniu i dowodach lepszej kontroli ich stanu).
  • Uczestnik ma żółtaczkę lub znaną aktualną aktywną chorobę wątroby z jakiejkolwiek przyczyny, w tym zapalenie wątroby typu A (zapalenie wątroby A immunoglobulina M (IgM) pozytywnie, ale testowanie zapalenia wątroby typu A w badaniu przesiewowym nie jest wymagane), nie jest wymagane zapalenie wątroby typu B [zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy (HBSAG), lub Antigen HBSAG), OR (HBSAG), OR (HBSAG), OR (HBSAG), OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR OR Przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatnie, potwierdzone przez HCV RNA).
  • Uczestnik ma umiarkowane lub ciężkie upośledzenie wątroby (klasa B lub C Child-Pugh.
  • Uczestnik ma znaną historię zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Nie wymaga testu HIV, chyba że lokalny organ zdrowia.
  • Uczestnik ma wskaźnik masy ciała> 40 kg/m2.
  • Uczestnik ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu zgodnie z podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, kryteriów wydania 5. (DSM-5) w ciągu 2 lat przed badaniem.
  • Uczestnik otrzymał leczenie glukokortykoidami większymi niż równowartość 10 mg na dzień prednizonu w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1 dzień 1. Dopuszczalne jest zastosowanie miejscowych, wewnątrzgałkowych, inhalacyjnych, śródbłonkowych lub śródoczynych glukokortykoidów.
  • Uczestnik otrzymał leczenie lekami ziołowymi w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1 dzień 1 (np. Palmetto). Uczestnicy muszą zgodzić się nie używać produktów ziołowych podczas uczestnictwa w badaniu.
  • Uczestnik otrzymuje bieżące leczenie systemowym ketokonazolem lub dowolnym innym inhibitorem cytochromu 450 (CYP17). Uczestnicy, którzy otrzymali układowy ketokonazol lub jakikolwiek inny inhibitor CYP17, musieli przerwać te środki ≥ 4 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1.
  • Uczestnik otrzymuje substraty CYP2D6 z wąskim indeksem terapeutycznym (dotyczy tylko kohort 1 i 2).
  • Uczestnik otrzymał wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe silnym induktorem lub inhibitorem CYP3A4 w ciągu 4 tygodni od cyklu 1 dzień 1. Jednoczesne stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 nie jest dozwolone w badaniu.
  • Uczestnik wymaga użycia biotyny (tj. Witaminy B7) lub suplementów zawierających biotynę wyższą niż codzienne odpowiednie spożycie 30 µg. Uwaga: Uczestnicy, którzy przechodzą z wysokiej dawki na dawkę 30 µg/dzień lub mniej przed cyklem 1 dzień 1, kwalifikują się do wejścia do badania.
  • Uczestnik otrzymał na żywo, osłabioną szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii badawczej. Przykłady żywych, osłabionych szczepionek obejmują, ale nie ograniczają się do następujących: odry, świnki, różyczki, ospy wietrznej/puchu (pca wietrzna), żółtej gorączki, wścieklizny, guérin Bacillus Calmette i szczepionki tyfoidalnej. Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzyknięcia są ogólnie zabijane szczepionki wirusowe i są dozwolone; Jednak szczepionki przeciw grypie donosowej (np. Flumist®) są żywe, osłabione szczepionki i nie są dozwolone.
  • Uczestnik jest zobowiązany do zastosowania jakichkolwiek zabronionych leków na listę wykluczonych jednoczesnych leków.
  • Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię badawczą w ciągu 4 tygodni (WS0 lub 5 półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed 1 dzień 1.
  • Uczestnik otrzymał wcześniej ASP5541 (PRL-02).
  • Uczestnik ma bezwzględną liczbę neutrofili <1500/μl, liczbę płytek krwi <100 000/μl, hemoglobinę <9 g/dl (6,2 mmol/l) lub międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≥ 1,5 (chyba że uczestnik przyjmuje doustne leki przeciwzakrzepowe, w którym przypadek INR ≤ 2,0 jest dozwolony) przy wykrywaniu. Uwaga: Uczestnik mógł nie otrzymać żadnych czynników wzrostu w ciągu 7 dni lub transfuzji krwi w ciągu 28 dni przed wartościami hematologicznymi uzyskanymi podczas badań przesiewowych.
  • Uczestnik ma całkowitą bilirubinę w surowicy (TBL)> 1,5 x górna granica normalnej (ULN) (z wyjątkiem uczestników z udokumentowaną chorobą Gilberta) lub aminotransferazy alaninowej w surowicy (ALT) lub aminotransferazy asparii (AST)> 2,5 x ULN.
  • Uczestnik nie ma odpowiedniej funkcji nerek zdefiniowanej jako obliczona klirens kreatyniny <30 ml/min, jak określono przez zatwierdzony algorytm do obliczania klirensu kreatyniny podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnik ma albuminę surowicy <3,0 g/dl (30 g/l) podczas badań przesiewowych.
  • Uczestnik ma znaną lub podejrzaną nadwrażliwość na ASP5541, AA (tylko kohorty 1 i 2), prednizon lub dowolne składniki preparatów zastosowanych w badaniu.
  • Uczestnik ma zaburzenie przewodu pokarmowego (GI) wpływającego na wchłanianie. Kryteria wykluczenia dla kohorty 1
  • Wcześniejsze leczenie ARPI drugiej generacji (np. AA, enzalutamid, apalutamid lub darolutamid). UWAGA: Ograniczone leczenie ARPI drugiej generacji w neo-adiuwantowym, uzupełniającym lub niemetatycznym ustawieniu biochemicznie nawracającym jest dozwolone, o ile nie było dowodów na progresję choroby przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce.

  • Leczenie dowolnym z poniższych raka prostaty, podczas wskazanych ram czasowych przed zapisaniem się:

    • Terapia hormonalna (np. Antagoniści AR, 5 inhibitorów reduktazy alfa, estrogeny, octan cyproteronu) w ciągu 4 tygodni od cyklu 1 dzień 1. Uwaga: Leczenie bicallutamidem w ciągu 6 tygodni przed włączeniem się jest niedozwolone. Dopuszczalne jest leczenie agonistami lub antagonistami GnRH.
    • Chemioterapia w ciągu 2 tygodni lub 5 półtrwania cyklu 1 dzień 1 (w zależności od tego, co jest dłuższe)
    • Terapia biologiczna w ciągu 4 tygodni od cyklu 1 dzień 1
    • Immunoterapia w ciągu 4 tygodni od cyklu 1 dzień 1
    • Radioterapia (obejmuje radioligandy) w ciągu 4 tygodni od cyklu 1 dzień 1
  • Uczestnik ze znaną mutacją BRCA powinien zostać wykluczony, chyba że wcześniej otrzymał PARPI lub nie kwalifikuje się do PARPI lub PARPI nie jest dostępny.

  • Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę sercową, zdefiniowaną jako którąkolwiek z poniższych:

    • Klinicznie istotne arytmia serca, w tym bradyarytmia, które są źle kontrolowane. Dopuszczalne jest sterowane szybkością migotanie przedsionków.
    • Wrodzony zespół długiego QT.
    • QTCF ≥ 450 ms podczas badania przesiewowego. Jeżeli QTC jest przedłużone u uczestnika z rozrusznikiem serca lub pakietem, uczestnik może zostać zapisany do badania, jeśli zostanie potwierdzony przez monitor medyczny.
    • Historia klinicznie istotnej choroby serca lub zastoinowej niewydolności serca większej niż NYHA klasy II lub lewej komory pomiar frakcji wynoszący <50% na początku. Uczestnicy nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy w spoczynku) ani nowej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    • Niekontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako skurczowe BP> 160 mmHg lub rozkurczowe BP> 100 mmHg, które zostało potwierdzone przez 2 kolejne pomiary pomimo optymalnego zarządzania medycznego.
    • Tętomowe lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak wypadek naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku (z wyjątkiem odpowiedniego leczenia zakrzepicy żylnej związanej z cewnikem.

Kryteria wykluczenia dla kohorty 2

  • Wcześniejsze leczenie ARPI drugiej generacji (np. AA, enzalutamid, apalutamid lub darolutamid). UWAGA: Ograniczone leczenie ARPI drugiej generacji w neo-adiuwantowym, uzupełniającym lub niemetatycznym ustawieniu biochemicznie nawracającym jest dozwolone, o ile nie było dowodów na progresję choroby przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce.

  • Uczestnik otrzymał wcześniejszą farmakoterapię, radioterapię lub operację raka prostaty z przerzutami. Poniższe wyjątki są dozwolone:

    • Do 4 miesięcy ADT z agonistami GnRH lub antagonistów lub oryniektomii (w ciągu 4 miesięcy przed cyklem 1 dzień 1) z równoległymi antyandrogenami lub bez, bez radiograficznych dowodów progresji choroby lub wzrostu poziomu PSA przed cyklem 1 dzień 1.
    • Uczestnik może mieć 1 przebieg promieniowania paliatywnego lub terapii chirurgicznej w celu leczenia objawów wynikających z choroby przerzutowej, jeśli podawano ją co najmniej 4 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1. Radioterapia prostaty dla uczestników z chorobą o niskiej objętości przerzutowej jest również dozwolona.
    • Do 6 cykli terapii docetakselu, z ostatnią dawką docetakselu ≤ 2 miesiące przed cyklem 1 dzień 1. Uczestnik, który otrzymał docetaksel, powinien był zachować odpowiedź na docetaksel stabilnej choroby lub lepiej, przez obrazowanie i PSA, przed cyklem 1 dzień 1.
    • Do 6 miesięcy ADT z agonistami GnRH lub antagonistami lub oryniektomią z równoczesnymi antyandrogenami przed cyklem 1, jeśli uczestnik został leczony docetakselem, bez radiograficznych dowodów postępu choroby lub wzrostu poziomu PSA przed 1 dniem 1.

  • Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę sercową, zdefiniowaną jako którąkolwiek z poniższych:

    • Klinicznie istotne arytmia serca, w tym bradyarytmia, które są źle kontrolowane. Dopuszczalne jest sterowane szybkością migotanie przedsionków.
    • Wrodzony zespół długiego QT.
    • QTCF ≥ 450 ms podczas badania przesiewowego. Jeżeli QTC jest przedłużone u uczestnika z rozrusznikiem serca lub pakietem, uczestnik może zostać zapisany do badania, jeśli zostanie potwierdzony przez monitor medyczny.
    • Historia klinicznie istotnej choroby serca lub zastoinowej niewydolności serca większej niż NYHA klasy II lub lewej komory pomiar frakcji wynoszący <50% na początku. Uczestnicy nie mogą mieć objawowej niewydolności serca, niestabilnej lub nowej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
    • Niekontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako skurczowe BP> 140 mmHg lub rozkurczowe BP> 90 mmHg, które zostało potwierdzone przez 2 kolejne pomiary pomimo optymalnego zarządzania medycznego. Uczestnicy mogą otrzymywać maksymalnie 2 przeciwnadciśnieniowe, które zostały zainicjowane co najmniej 3 miesiące przed cyklem 1 dzień 1.

  • Tętnicze zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak wypadek naczyniowy (w tym przejściowe ataki niedokrwienne) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

    • Zdarzenia żylne zakrzepowo-zatorowe (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płuc) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku (z wyjątkiem odpowiednio leczonych zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem> 1 miesiąc przed 1 dniem 1).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 (MCRPC) grupa A
Uczestnicy otrzymają Asp5541 co 12 tygodni + prednizon/prednisolone dwa razy dziennie
Lek: Prednizolon
Doustny
Lek: Prednizon
Doustny
Lek: ASP5541
Wstrzyknięcie domięśniowe
Inne nazwy:
  • PRL-02
Lek: Hormon adrenokortykotropowy
Wstrzyknięcie domięśniowe lub dożylne
Aktywny komparator: Grupa B kohorty 1 (MCRPC)
Uczestnicy otrzymają octan abirateronu raz dziennie + prednizon/prednizolon dwa razy dziennie
Lek: Prednizolon
Doustny
Lek: Prednizon
Doustny
Lek: Abirateron octan
Doustny
Lek: Hormon adrenokortykotropowy
Wstrzyknięcie domięśniowe lub dożylne
Eksperymentalny: Kohorta 2 (MHSPC) grupa A (bezpieczeństwo)
Uczestnicy otrzymają ASP5541 co 12 tygodni
Lek: ASP5541
Wstrzyknięcie domięśniowe
Inne nazwy:
  • PRL-02
Lek: Hormon adrenokortykotropowy
Wstrzyknięcie domięśniowe lub dożylne
Eksperymentalny: Grupa B kohorty 2 (MHSPC)
Uczestnicy otrzymają ASP5541 co 12 tygodni
Lek: ASP5541
Wstrzyknięcie domięśniowe
Inne nazwy:
  • PRL-02
Lek: Hormon adrenokortykotropowy
Wstrzyknięcie domięśniowe lub dożylne
Aktywny komparator: Grupa C kohorty 2 (MHSPC)
Uczestnicy otrzymają octan abirateronu raz na dobę + prednizon/prednizolon raz dziennie
Lek: Prednizolon
Doustny
Lek: Prednizon
Doustny
Lek: Abirateron octan
Doustny
Lek: Hormon adrenokortykotropowy
Wstrzyknięcie domięśniowe lub dożylne
Eksperymentalny: Kohorta 3 (MCRPC lub MHSPC) tylko japońscy uczestnicy
Uczestnicy otrzymają Asp5541 co 12 tygodni + prednizon/prednizolon dwa razy dziennie (dla MCRPC) lub prednizon/prednisolone raz na dobę (dla MHSPC)
Lek: Prednizolon
Doustny
Lek: Prednizon
Doustny
Lek: ASP5541
Wstrzyknięcie domięśniowe
Inne nazwy:
  • PRL-02
Lek: Hormon adrenokortykotropowy
Wstrzyknięcie domięśniowe lub dożylne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek inhibitora szlaku receptora androgenowego (ARPI) -noszących przerzutowych uczestników raka prostaty (MCRPC) ze specyficznym dla prostaty antygen (PSA) spadek ≥ 90% (kohorta 1)
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
PSA będzie rejestrowane z próbki krwi.
Do 37 miesięcy
Wskaźnik braku toksyczności mineralokortykoidów (grupa kohorta 2, Bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Żadna toksyczność mineralokortykoidów nie jest zdefiniowana jako doświadczająca ani hipokalemia stopnia, ani nadciśnieniem ≥ 2.
Do 37 miesięcy
Odsetek uczestników raka prostaty wrażliwych na przerzuty (MHSPC) z antygenem specyficznym dla prostaty (PSA) ≤ 0,2 ng/ml (kohorta 2)
Ramy czasowe: Po 8 miesiącach
PSA będzie rejestrowane z próbki krwi.
Po 8 miesiącach
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 28 dnia
DLT jest definiowany jako każde zdarzenie spełniające kryteria DLT występujące podczas pierwszych 28 dni leczenia, niezależnie od przypisania badanego leku, chyba że jest to wyraźnie związane z postępem choroby lub chorobą międzykręgową.
Do 28 dnia
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi (AES) (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 39 miesięcy
AES będą kodowane za pomocą Meddry. AE to każde niezdolne występowanie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związany z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest to powiązane z interwencją badawczą.
Do 39 miesięcy
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 39 miesięcy
SAE definiuje się jako każde nieporadne zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce: powoduje śmierć, jest zagrażającą życiu, wymaga hospitalizacji szpitalnej lub wydłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność, jest wadą wadą anomalii/wrodzoną lub innymi sytuacjami.
Do 39 miesięcy
Liczba uczestników z nieprawidłowościami wartości laboratoryjnej i/lub AES (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Liczba uczestników o potencjalnie istotnych klinicznie wartościach laboratoryjnych.
Do 37 miesięcy
Liczba uczestników z nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG) i/lub AES (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Liczba uczestników o potencjalnie istotnych klinicznie wartościach EKG.
Do 36 miesięcy
Liczba uczestników z nieprawidłowościami i/lub AES (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Liczba uczestników o potencjalnie istotnych klinicznie wartościach znaków życiowych.
Do 37 miesięcy
Liczba uczestników z nieprawidłowościami i/lub AES (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Liczba uczestników o potencjalnie istotnych klinicznie wartościach badań fizycznych.
Do 36 miesięcy
Status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) (kohorta 3)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Skala ECOG zostanie wykorzystana do oceny statusu wydajności. Klasy wahają się od 0 (w pełni aktywne) do 5 (martwy). Wyniki zmian negatywnych wskazują na poprawę. Pozytywne wyniki wskazują na spadek wydajności.
Do 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Radiograficzne przeżycie wolne od progresji (RPF)
Ramy czasowe: Do 84 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji radiograficznej (RPFS) jest definiowane jako czas od daty randomizacji/pierwszej daty dawki do daty radiologicznej choroby postępującej (PD) na kryteria oceny odpowiedzi w guzach stałych w wersji 1.1 (RECIST V1.1) i raka prostaty grupy 3 (PCWG3), jak określono przez badacz lub śmierć.
Do 84 miesięcy
Specyficzny dla prostaty antygen (PSA) spadek o 50% od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy mieli spadek PSA o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowej, potwierdzony przez drugą z rzędu ocenę PSA co najmniej 3 tygodnie później.
Do 37 miesięcy
PSA spadek ≥ 90% (tylko kohorty 2 i 3)
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy mieli spadek PSA o ≥ 90% w stosunku do wartości wyjściowej, potwierdzony drugą z rzędu ocenę PSA co najmniej 3 tygodnie później.
Do 37 miesięcy
Niewykrywalny szybkość PSA (≤ 0,2 ng/ml) (kohorty 1 i 3)
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Odsetek uczestników osiągający poziom PSA ≤ 0,2 ng/ml w dowolnym momencie po linii podstawowej.
Do 37 miesięcy
Niewykrywalna szybkość PSA (≤ 0,02 ng/ml)
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Odsetek uczestników osiągający poziom PSA ≤ 0,02 ng/ml w dowolnym momencie po linii podstawowej.
Do 37 miesięcy
Czas do progresji PSA na kryteria pcwg3
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Czas od pierwszej dawki do daty pierwszej wartości PSA wykazujący wzrost o ≥ 25% i bezwzględny wzrost ≤ 0,2 ng/ml powyżej Nadir (tj. Najniższa wartość PSA obserwowana po linii podstawowej lub na początku), co potwierdza drugą wartość z rzędu co najmniej 3 tygodnie później.
Do 37 miesięcy
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 84 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w swojej chorobie tkanki miękkiej przy użyciu kryteriów recist v1.1 i pCWG3 dla choroby kości.
Do 84 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 84 miesięcy
Czas od pierwszej daty potwierdzonego CR lub potwierdzonego PR do daty radiologicznej PD na RECIST V1.1 i PCWG3 określone przez badacz lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 84 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź (Bor)
Ramy czasowe: Do 84 miesięcy
Najlepsza odpowiedź pochodząca ze wszystkich punktów czasowych „CH, CR, PR, stabilna choroba lub nie-CR/Non-PD [dla uczestników bez mierzalnej choroby na początku], PD, nie można go ocenić i nie określić w kolejności).
Do 84 miesięcy
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi (AES) (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 39 miesięcy
AES będą kodowane za pomocą Meddry. AE to każde niezdolne występowanie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związany z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest to powiązane z interwencją badawczą.
Do 39 miesięcy
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 39 miesięcy
SAE definiuje się jako każde nieporadne zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce: powoduje śmierć, wymaga hospitalizacji hospitalizacji lub wydłużenia istniejącej hospitalizacji, wyniki trwałej lub znacznej niepełnosprawności jest wadą anomaliczną/wadą wrodzoną lub innymi sytuacjami.
Do 39 miesięcy
Liczba uczestników z nieprawidłowościami wartości laboratoryjnej i/lub AES (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Liczba uczestników o potencjalnie istotnych klinicznie wartościach laboratoryjnych.
Do 37 miesięcy
Potas moczu (kohorta 2)
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Poziom potasu zostanie zarejestrowany z próbki moczu.
Do 37 miesięcy
Kreatynina moczu (kohorta 2)
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Poziom kreatyniny zostanie zarejestrowany z próbki moczu.
Do 37 miesięcy
Liczba uczestników z nieprawidłowościami i/lub AE (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wartościami EKG/monitorowaniem serca.
Do 36 miesięcy
Liczba uczestników o nieprawidłowościach i/lub AES (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Liczba uczestników o potencjalnie istotnych klinicznie wartościach znaków życiowych.
Do 37 miesięcy
Liczba uczestników z nieprawidłowościami i/lub AES (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Liczba uczestników o potencjalnie istotnych klinicznie wartościach badań fizycznych.
Do 36 miesięcy
Status wydajności ECOG (tylko kohorta 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Skala ECOG zostanie wykorzystana do oceny statusu wydajności. Klasy wahają się od 0 (w pełni aktywne) do 5 (martwy). Wyniki zmian negatywnych wskazują na poprawę. Pozytywne wyniki wskazują na spadek wydajności.
Do 36 miesięcy
Liczba uczestników z supresją testosteronu do ≤ 1 ng/dl lub osiąga ≥ 90% redukcję w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Wartość testosteronu zostanie zarejestrowana z próbki krwi.
Do 37 miesięcy
Średnia wartość testosteronu według punktu czasowego
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Wartość testosteronu zostanie zarejestrowana z próbki krwi.
Do 37 miesięcy
Czas do progresji bólu
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Czas do progresji bólu zdefiniowany przy użyciu wyników bólu z krótkiego zapasu bólu - krótka forma (BPI -SF) i opiatowe zastosowanie przeciwbólowe.
Do 36 miesięcy
Mediana czasu do supresji testosteronu na poziom ≤ 1 ng/dL
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
Czas do supresji testosteronu definiuje się jako czas od daty randomizacji/pierwszej dawki do supresji testosteronu do ≤ 1 ng/mL.
Do 37 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Monitor, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2032

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 maja 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 maja 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 czerwca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 5541-CL-0201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dostęp do anonimizowanych danych indywidualnych na poziomie uczestników zebranych podczas badania, oprócz dokumentacji wspierającej związanej z badaniami, jest planowany do badań przeprowadzonych z zatwierdzonymi wskazaniami i preparatami produktu, a także związkami zakończonymi podczas rozwoju. Badania przeprowadzone ze wskazaniami produktu lub preparatami, które pozostają aktywne w rozwoju, są oceniane po zakończeniu badania w celu ustalenia, czy dane poszczególnych uczestników mogą być udostępnione. Dalsze szczegóły dotyczące zasady udostępniania danych Astellasa można znaleźć na stronie https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dostęp do danych na poziomie uczestników jest oferowany badaczom po opublikowaniu podstawowego manuskryptu (jeśli dotyczy) i jest dostępny, dopóki Astellas ma uprawnienia prawne do dostarczania danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy muszą złożyć propozycję przeprowadzenia naukowo istotnej analizy danych z badania. Propozycja badań jest sprawdzana przez niezależny panel badawczy. Jeśli propozycja zostanie zatwierdzona, dostęp do danych badania jest dostarczany w bezpiecznym środowisku udostępniania danych po otrzymaniu podpisanej umowy udostępniania danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Prednizolon

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj