Tratamento combinado de Sorafenibe e Interferon α2b peguilado no Melanoma Metastático de Estágio IV (SoraPeg)

Critério de inclusão:

• Melanoma metastático documentado histologicamente classificado como estágio IV (AJCC 2002) de origem cutânea.
• ≥ 18 anos de idade
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Os pacientes não deveriam ter recebido nenhum tratamento sistêmico para a doença em estágio IV (estudo = tratamento de "primeira linha").
• Pacientes com doença progressiva (DP) para estágio IV sob tratamento prévio com interferons, bem como todos os pacientes que já foram tratados com Sorafenibe não devem ser incluídos.

São permitidos:

• tratamento adjuvante com interferon (sem doença progressiva durante o tratamento!) ou terapia de vacina para doença ressecada em estágio I-III
• cirurgia paliativa ou radioterapia para doença em estágio IV
• citocina prévia ou tratamento quimioterápico para doença local-regional por perfusão isolada do membro ou terapia intralesional
• Expectativa de vida > 6 meses.
• Os pacientes devem ter doença mensurável definida como >= 1 lesão mensurável unidimensional não pré-tratada >= 20 mm (técnicas convencionais) ou >= 10 mm por TC/RM helicoidal.

Os pacientes devem ter funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas, conforme definido pelos valores laboratoriais abaixo realizados nos 14 dias anteriores à inclusão no estudo:

• contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/l
• contagem de plaquetas > 100 x 109/l
• hemoglobina > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• creatinina sérica <= 1,5 x limite superior dos valores institucionais
• bilirrubina sérica total <= 1,5x limite superior dos valores institucionais
• ALAT e ASAT <= 2,5x limite superior dos valores institucionais (exceção: metástases hepáticas)

Além disso:

• Os pacientes não devem sofrer de vômitos frequentes ou condições médicas que possam interferir na ingestão de medicamentos orais.
• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar realizado até 7 dias antes do início do tratamento.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz (Pearl-Index < 1, por ex. contracepção hormonal, incluindo pílula anticoncepcional oral combinada, adesivo transdérmico e anel vaginal contraceptivo, dispositivos intrauterinos ou esterilização) durante o tratamento e por pelo menos 6 meses depois disso.
• Os homens devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por pelo menos 6 meses depois.
• Os pacientes devem entender o consentimento informado e precisarão assinar o consentimento

Critério de exclusão:

• Melanoma ocular ou mucoso.
• História ou evidência de metástase cerebral.
• Pacientes com valores de LDH superiores a 2x o limite superior dos valores institucionais.
• Pacientes com disfunções da tireoide que não respondem à terapia.
• Pacientes com diabetes melito não controlado.
• Pacientes com doença autoimune prévia ou ativa ou hepatite autoimune.
• Doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA, os pacientes não devem ter angina instável ou novo início de angina ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg, apesar do tratamento ideal.
• Infecções ativas clinicamente graves > CTCAE Grau 2.
• Pacientes que são HIV positivos ou têm AIDS.
• Eventos trombóticos ou embólicos, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Anticoagulação terapêutica com antagonistas da vitamina K, como a varfarina, ou com heparinas ou heparinóides. A dose baixa de varfarina é permitida se o INR for < 1,5. A aspirina em baixa dose é permitida.
• Alergia conhecida ou suspeita a Sorafenib ou qualquer ingrediente de Sorafenib ou PEG-IFN-α-2b ou qualquer ingrediente de PEG-IFN-α-2b ou a qualquer interferona.
• Câncer anterior que é distinto no local primário ou na histologia do melanoma, exceto câncer cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga ou qualquer câncer tratado curativamente 3 anos antes da entrada no estudo.
• Abuso de substâncias, condição médica ou psicológica que possa interferir na participação do paciente no estudo.
• Pacientes com medicamentos que requerem corticosteroides sistêmicos crônicos.
• Pacientes com tratamento antineoplásico sistêmico prévio nas últimas 2 semanas.
• Pacientes com doença hepática grave ou doença renal grave.
• Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante.
• Pacientes com qualquer doença debilitante grave.