Leczenie skojarzone sorafenibem i pegylowanym interferonem α2b w czerniaku z przerzutami w stadium IV (SoraPeg)

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowany histologicznie czerniak z przerzutami sklasyfikowany jako stadium IV (AJCC 2002) pochodzenia skórnego.
• ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Pacjenci nie powinni otrzymać żadnego leczenia ogólnoustrojowego w przypadku choroby w stadium IV (badanie = leczenie „pierwszego rzutu”).
• Nie należy włączać pacjentów z chorobą postępującą (PD) do stadium IV, leczonych wcześniej interferonami, jak również wszystkich pacjentów, którzy byli już leczeni sorafenibem.

Dozwolone są:

• leczenie uzupełniające interferonem (bez progresji choroby w trakcie leczenia!) lub terapia szczepionkowa dla wyciętej choroby w stadium I-III
• chirurgia paliatywna lub radioterapia w przypadku choroby w stadium IV
• uprzednie leczenie cytokinami lub chemioterapią choroby miejscowo-regionalnej poprzez izolowaną perfuzję kończyny lub terapię doogniskową
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako >= 1 nieleczona wcześniej jednowymiarowa mierzalna zmiana >= 20 mm (techniki konwencjonalne) lub >= 10 mm za pomocą spiralnej CT/MRI.

Pacjenci muszą mieć odpowiednie funkcje hematologiczne, czynności nerek i wątroby, określone na podstawie poniższych wartości laboratoryjnych wykonanych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania:

• bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/l
• liczba płytek krwi > 100 x 109/l
• hemoglobina > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• kreatynina w surowicy <= 1,5 x górna granica wartości instytucjonalnych
• całkowita bilirubina w surowicy <= 1,5x górna granica wartości instytucjonalnych
• ALAT i ASAT <= 2,5x górna granica wartości zinstytucjonalizowanych (wyjątek: przerzuty do wątroby)

Ponadto:

• Pacjenci nie powinni cierpieć z powodu częstych wymiotów ani schorzeń, które mogłyby zakłócać doustne przyjmowanie leków.
• Negatywny test ciążowy kobiet w wieku rozrodczym wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik Pearla < 1, np. hormonalnej antykoncepcji, w tym złożonej doustnej pigułki antykoncepcyjnej, plastra przezskórnego i antykoncepcyjnego krążka dopochwowego, wkładek wewnątrzmacicznych lub sterylizacji) podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.
• Pacjenci powinni rozumieć świadomą zgodę i będą musieli ją podpisać

Kryteria wyłączenia:

• Czerniak oka lub błony śluzowej.
• Historia lub dowody przerzutów do mózgu.
• Pacjenci z wartościami LDH wyższymi niż 2x górna granica wartości instytucjonalnych.
• Pacjenci z dysfunkcjami tarczycy niereagujący na leczenie.
• Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą.
• Pacjenci z wcześniejszą lub czynną chorobą autoimmunologiczną lub autoimmunologicznym zapaleniem wątroby.
• Choroby serca: zastoinowa niewydolność serca > II klasa NYHA, u pacjentów nie może występować niestabilna dusznica bolesna ani nowy początek dusznicy bolesnej lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg pomimo optymalnego leczenia.
• Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia > stopnia 2. wg CTCAE.
• Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV lub mają AIDS.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, lub heparyny lub heparynoidy. Mała dawka warfaryny jest dozwolona, ​​jeśli INR wynosi < 1,5. Niska dawka aspiryny jest dozwolona.
• Znana lub podejrzewana alergia na Sorafenib lub którykolwiek składnik Sorafenibu lub PEG-IFN-α-2b lub jakikolwiek składnik PEG-IFN-α-2b lub jakikolwiek interferon.
• Wcześniejszy rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od czerniaka, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego lub jakiegokolwiek nowotworu, który został wyleczony 3 lata przed włączeniem do badania.
• Nadużywanie substancji, stan medyczny lub psychiczny, który może zakłócać udział pacjenta w badaniu.
• Pacjenci przyjmujący leki wymagające przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
• Pacjenci poddawani wcześniej systemowemu leczeniu przeciwnowotworowemu w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Pacjenci z ciężką chorobą wątroby lub ciężką chorobą nerek.
• Pacjenci z zaburzeniami napadowymi wymagającymi leczenia przeciwdrgawkowego.
• Pacjenci z ciężkimi wyniszczającymi chorobami.