Sorafenibin ja pegyloidun interferoni α2b:n yhdistelmähoito vaiheen IV metastaattisessa melanoomassa (SoraPeg)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu metastaattinen melanooma, joka on luokiteltu vaiheeseen IV (AJCC 2002), jonka alkuperä on iho.
• ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Potilaat eivät ole saaneet systeemistä hoitoa vaiheen IV sairauteen (tutkimus = "ensilinjan" hoito).
• Potilaita, joilla on etenevä sairaus (PD) vaiheeseen IV ja jotka ovat saaneet aikaisempaa interferonihoitoa, eikä kaikkia potilaita, joita on jo hoidettu Sorafenibillä, ei tule ottaa mukaan.

Seuraavat ovat sallittuja:

• adjuvantti interferonihoito (ilman etenevää sairautta hoidon aikana!) tai rokotehoito resektoidulle vaiheen I-III taudille
• palliatiivinen leikkaus tai sädehoito vaiheen IV sairaudessa
• aiempi sytokiini- tai kemoterapiahoito paikalliseen alueelliseen sairauteen eristettynä raajan perfuusiona tai leesionsisäisellä hoidolla
• Elinajanodote > 6 kuukautta.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään >= 1 esikäsittelemätön yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio >= 20 mm (tavanomaiset tekniikat) tai >= 10 mm spiraali-CT/MRI:llä.

Potilailla on oltava riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot alla olevien laboratorioarvojen mukaisesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista:

• absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109/l
• verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l
• hemoglobiini > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• seerumin kreatiniini <= 1,5 x institutionaalisten arvojen yläraja
• seerumin kokonaisbilirubiini <= 1,5x laitosarvojen yläraja
• ALAT ja ASAT <= 2,5x laitosarvojen yläraja (poikkeus: maksametastaasit)

Lisäksi:

• Potilaiden ei pitäisi kärsiä toistuvasta oksentelusta tai sairauksista, jotka voisivat häiritä suun kautta otettavaa lääkettä.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön (Pearl-indeksi < 1, esim. hormonaalinen ehkäisy, mukaan lukien yhdistelmäehkäisytabletit, depotlaastari ja ehkäisy emätinrengas, kohdunsisäiset laitteet tai sterilointi) hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
• Miesten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
• Potilaiden tulee ymmärtää tietoinen suostumus ja heidän on allekirjoitettava suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Silmän tai limakalvon melanooma.
• Aivojen etäpesäkkeiden historia tai todisteet.
• Potilaat, joiden LDH-arvot ylittävät 2x laitosarvojen ylärajan.
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen toimintahäiriöitä, jotka eivät reagoi hoitoon.
• Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus.
• Potilaat, joilla on aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunihepatiitti.
• Sydänsairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA, potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris tai uutta angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana. Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mm Hg optimaalisesta hoidosta huolimatta.
• Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot > CTCAE Grade 2.
• Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia tai joilla on AIDS.
• Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, tai hepariinilla tai heparinoideilla. Pieniannoksinen varfariini on sallittu, jos INR on < 1,5. Pieni annos aspiriinia on sallittu.
• Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai jollekin Sorafenibin tai PEG-IFN-α-2b:n aineosalle tai jollekin PEG-IFN-α-2b:n aineosalle tai jollekin interferonille.
• Aikaisempi syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan melanoomasta paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet tai mikä tahansa syöpä, joka on hoidettu parantavasti 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteellinen tai psyykkinen tila, joka voi häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on kroonisia systeemisiä kortikosteroideja vaativia lääkkeitä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä syöpähoitoa viimeisen 2 viikon aikana.
• Potilaat, joilla on vaikea maksasairaus tai vaikea munuaissairaus.
• Potilaat, joilla on kouristuskohtauksia ja jotka tarvitsevat antikonvulsanttihoitoa.
• Potilaat, joilla on vakavia heikentäviä sairauksia.