Kombinert behandling av sorafenib og pegylert interferon α2b i stadium IV metastatisk melanom (SoraPeg)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert metastatisk melanom klassifisert som stadium IV (AJCC 2002) av kutan opprinnelse.
• ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Pasienter skal ikke ha fått noen systemisk behandling for stadium IV sykdom (studie = «førstelinje»-behandling).
• Pasienter med progressiv sykdom (PD) til stadium IV under tidligere behandling med interferoner samt alle pasienter som allerede har blitt behandlet med Sorafenib bør ikke inkluderes.

Følgende er tillatt:

• adjuvant interferonbehandling (uten progressiv sykdom under behandling!) eller vaksinebehandling for reseksjonert stadium I-III sykdom
• palliativ kirurgi eller strålebehandling for stadium IV sykdom
• tidligere cytokin- eller kjemoterapibehandling for lokal-regional sykdom ved isolert lemperfusjon eller intralesjonsterapi
• Forventet levealder >6 måneder.
• Pasienter må ha målbar sykdom definert som >= 1 ikke forbehandlet endimensjonal målbar lesjon >= 20 mm (konvensjonelle teknikker) eller >= 10 mm ved spiral-CT/MRI.

Pasienter må ha tilstrekkelige hematologiske, nyre- og leverfunksjoner som definert av laboratorieverdiene nedenfor utført innen 14 dager før studieinkludering:

• absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/l
• blodplateantall > 100 x 109/l
• hemoglobin > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• serumkreatinin <= 1,5 x øvre grense for institusjonelle verdier
• total serumbilirubin <= 1,5x øvre grense for institusjonelle verdier
• ALAT og ASAT <= 2,5x øvre grense for institusjonelle verdier (unntak: levermetastaser)

I tillegg:

• Pasienter bør ikke lide av hyppige oppkast eller medisinske tilstander som kan forstyrre oral medisininntak.
• Negativ graviditetstest av kvinner i fertil alder utført innen 7 dager før behandlingsstart.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (Pearl-indeks < 1, f.eks. hormonell prevensjon inkludert den kombinerte p-pillen, depotplasteret og den prevensjonelle vaginalringen, intrauterin utstyr eller sterilisering) under behandlingen og i minst 6 måneder etterpå.
• Menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 6 måneder etterpå.
• Pasienter bør forstå det informerte samtykket og må signere samtykket

Ekskluderingskriterier:

• Okulært eller slimhinne melanom.
• Historie eller bevis på hjernemetastaser.
• Pasienter med LDH-verdier høyere enn 2x øvre grense for institusjonsverdier.
• Pasienter med skjoldbruskdysfunksjoner som ikke reagerer på terapi.
• Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus.
• Pasienter med tidligere eller aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun hepatitt.
• Hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA, pasienter må ikke ha ustabil angina eller ny debut av angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene. Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg, til tross for optimal behandling.
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner > CTCAE grad 2.
• Pasienter som er HIV-positive eller har AIDS.
• Trombotiske eller emboliske hendelser inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin K-antagonister som warfarin, eller med hepariner eller heparinoider. Lavdose warfarin er tillatt dersom INR er < 1,5. Lavdose aspirin er tillatt.
• Kjent eller mistenkt allergi mot Sorafenib eller en hvilken som helst ingrediens i Sorafenib eller PEG-IFN-α-2b eller en hvilken som helst ingrediens i PEG-IFN-α-2b eller mot interferon.
• Tidligere kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra melanom unntatt livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster eller annen kreft behandlet kurativt 3 år før studiestart.
• Rusmisbruk, medisinsk eller psykologisk tilstand som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien.
• Pasienter med medisiner som krever kroniske systemiske kortikosteroider.
• Pasienter med tidligere systemisk antikreftbehandling de siste 2 ukene.
• Pasienter med alvorlig leversykdom eller alvorlig nyresykdom.
• Pasienter med anfallsforstyrrelser som krever antikonvulsiv behandling.
• Pasienter med noen alvorlige svekkende sykdommer.