Um estudo de Fase I/II para avaliar a segurança e a eficácia do TKI258 para o tratamento de câncer de células renais avançado/metastático refratário

Critério de inclusão:

• Para fase I, carcinoma de células renais avançado/metastático confirmado para o qual não existem outras opções terapêuticas.
• Para a fase II, deve ter sido previamente tratado com inibidor do receptor de tirosina quinase VEGF (sunitinib e/ou sorafenib).
• Para a fase II, deve ter pelo menos uma lesão mensurável na linha de base.
• Para ambas as fases I e II, mensuráveis ​​histologicamente ou citologia confirmaram carcinoma de células renais metastático progressivo com histologia de células claras predominante (> 50%).
• Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia anticancerígena anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C).
• Deve ter recuperado de eventos adversos (para grau 1 ou menos toxicidade de acordo com CTCAE 3.0) devido a agentes administrados há mais de 28 dias.
• Deve ter dezoito anos de idade ou mais
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Deve atender aos requisitos laboratoriais de linha de base
• Expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas.
• Consentimento informado assinado e testemunhado antes de qualquer procedimento de triagem.

Critério de exclusão:

• Terapia concomitante com qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias antes da linha de base.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Association, Classe III ou IV) ou função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas.
• Infecção descontrolada.
• Diabetes mellitus com sinais de doença vascular periférica clinicamente significativa.
• pericardite prévia; derrame pleural clinicamente significativo nos últimos 12 meses ou ascite atual requerendo duas ou mais intervenções/mês.
• Distúrbio clinicamente significativo pré-existente conhecido do eixo hipotálamo-hipófise, glândulas supra-renais ou tireoide.
• Pancreatite aguda ou crônica prévia de qualquer etiologia.
• Doença hepática aguda e crônica e todas as insuficiências hepáticas crônicas.
• Síndrome de má absorção ou sintomas gastrointestinais descontrolados (como náusea, diarreia e vômito) com toxicidade superior a NCI CTCAE grau 2.
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, a critério do investigador, tornar o sujeito inadequado para este estudo.
• O tratamento com qualquer um dos medicamentos que tenham um risco potencial de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Points e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Uso de cetoconazol, eritromicina, carbamazapina, fenobarbital, rifampicina, fenitoína e quinidina 2 semanas antes do início do estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Diagnóstico conhecido de infecção por HIV (o teste de HIV não é obrigatório).
• História de outra malignidade primária clinicamente significativa que requer intervenção ativa.
• Pacientes com metástases cerebrais avaliadas por imagem radiológica.
• Transtorno de abuso de álcool ou substâncias.