Apatinibe como terapia de segunda linha em pacientes com câncer avançado do trato biliar refratário

Critério de inclusão:

1. Deve ter carcinoma histologicamente ou citologicamente documentado primário para o sistema biliar intra ou extra-hepático ou vesícula biliar com evidência clínica e/ou radiológica de doença irressecável, localmente avançada ou metastática.
2. Pacientes com carcinoma ampular não são elegíveis.
3. Deve ter falhado ou ser intolerante a uma linha de tratamento sistêmico, mas não mais do que 2 linhas anteriores de quimioterapia sistêmica para BTC avançado. Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante e apresentaram evidências de recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante também são elegíveis. Se o paciente recebeu tratamento adjuvante e teve recorrência da doença após 6 meses, os pacientes só serão elegíveis após falha ou intolerância a uma linha de quimioterapia sistêmica usada para tratar a recorrência da doença.
4. Idade entre 18 e 75 anos
5. Avaliação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Deve ter doença mensurável radiograficamente por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses).
8. Para pacientes que já receberam radiação, crioterapia, ablação por radiofrequência, therasphere, injeção de etanol, quimioembolização transarterial (TACE) ou terapia fotodinâmica, os seguintes critérios devem ser atendidos: 28 dias se passaram desde essa terapia; As lesões que não foram tratadas com terapia local devem estar presentes e mensuráveis.
9. Deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Deve estar disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.
10. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para NCI-CTCAE v4.0 Grau 1 ou menos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Informado (TCLE), exceto para alopecia.
11. Medula óssea, fígado e função hepática adequados.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo.
13. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. História de outras malignidades, exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo uterino;
3. Hipertensão descontrolada;
4. Intercorrência com um dos seguintes: doença arterial coronariana, arritmia e insuficiência cardíaca;
5. Proteína na urina>grau 1;
6. Quaisquer fatores que influenciem o uso de administração oral;
7. Pacientes com tendência clara de sangramento gastrointestinal;
8. Função de coagulação anormal (INR≥1,5, APTT≥1,5 LSN);
9. Abuso de álcool ou drogas;
10. Menos de 4 semanas desde o último ensaio clínico;
11. Tratamento prévio com fator de crescimento endotelial antivascular ou outra terapia antiangiogênica;
12. Sistema nervoso central (SNC) ativo. Se as metástases do SNC forem tratadas e os participantes em potencial estiverem na linha de base neurológica por pelo menos 2 semanas antes da inscrição, eles serão elegíveis, mas precisarão de uma ressonância magnética cerebral antes da inscrição. 13. Incapacidade de infecção de intercorrência descontrolada grave.