Avaliação da Eficácia e Segurança de um Tratamento Combinando Rituximabe e Belimumabe em Adultos com Trombocitopenia Imune Persistente (RITUX PLUS)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos, <75 anos
• Diagnóstico primário de ITP definido de acordo com os critérios de definição padrão (Rodeghiero et al Blood 2008)
• Resposta transitória anterior a tratamentos de primeira linha com corticosteróides e/ou IgIV caracterizada por um aumento dos níveis de plaquetas > 30 G/L com pelo menos um aumento de duas vezes em relação aos níveis basais, seguido por uma recaída.
• Contagem de plaquetas ≤ 30.000 /µL na inclusão ou < 50 G/L se a presença de eventos hemorrágicos ou outro motivo for deixado a critério do investigador.
• Uma PTI persistente ativa e existente por mais de 3 meses, mas menos de 5 anos a partir do diagnóstico.
• Normal Esfregaço de medula óssea para pacientes acima de 60 anos de idade
• Resultados negativos do teste de gravidez para mulheres em idade reprodutiva
• Nível de gamaglobulina > 7 g/L
• Consentimento informado

Critério de exclusão:

• Esplenectomia
• Tratamento anterior com rituximabe ou qualquer terapia direcionada para células B
• Tratamento prévio com ciclofosfamida
• Nenhum tratamento médico de tipo protocolo terapêutico nos últimos 30 dias
• Choque anafilático anterior
• Choque séptico prévio ou sepse grave
• Infecção grave crônica e contínua que requer tratamento ou hospitalização nos 60 dias anteriores à inclusão.
• Infecção aguda grave nas últimas 4 semanas
• Uso de antibióticos parenterais em 60 dias uso atual de terapia supressiva para infecção crônica, como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, HSZ, herpes zoster e micobactérias atípicas
• História de imunodeficiência primária, nível de IgG < 400 mg/dl e/ou nível de IgA < 10 mg/dl
• Ter evidência de risco grave de suicídio, incluindo qualquer história de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida nos últimos 2 meses ou que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio.
• PTI Secundário
• Histórico de infecções recorrentes
• Contagem de neutrófilos < 1.000/mm3 na inclusão
• Teste de HIV positivo e/ou infecção pelo vírus da hepatite C e/ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo ou anticorpo nuclear (HbsAg ou HBcAb)
• Função renal prejudicada indicada por um nível de creatinina sérica > 2 mg/dl
• Doença cardíaca de classificação III ou IV do coração de Nova York
• Tratamento por medicamento antiagregante/antiplaquetário ou antivitamina K
• História prévia de malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cutâneo
• História prévia de transtorno psiquiátrico grave ou tentativas anteriores de suicídio nos últimos 6 meses ou pensamentos suicidas nos últimos 2 meses antes da inclusão
• Incapaz de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento devido a transtornos psiquiátricos ou qualquer outro motivo
• Abuso ou dependência de álcool ou drogas, atual ou dentro de 1 ano
• Gravidez ou amamentação
• As vacinas vivas atenuadas devem ser administradas pelo menos 30 dias antes da inclusão no estudo
• Histórico de doença médica significativa ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa (ou procedimento cirúrgico planejado) que, na opinião do investigador, interferiria nos procedimentos e/ou avaliações do estudo ou comprometeria a segurança do sujeito