Estudo para avaliar a segurança e a eficácia da dapagliflozina e da saxagliptina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 de 10 a menos de 18 anos
28 de maio de 2024 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de 26 semanas, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, grupo paralelo, fase 3 com um período de extensão de segurança de 26 semanas avaliando a segurança e a eficácia de Dapagliflozina 5 e 10 mg e Saxagliptina 2,5 e 5 mg em pacientes pediátricos Com Diabetes Mellitus tipo 2 que têm entre 10 e menos de 18 anos de idade
O objetivo deste estudo de pesquisa é avaliar a eficácia e a segurança dos medicamentos dapagliflozina e saxagliptina em pacientes com diabetes tipo 2 com idade entre 10 e 18 anos e que estão atualmente tomando metformina, insulina ou ambos os medicamentos.
A dapagliflozina e a saxagliptina são aprovadas para uso em pacientes com diabetes tipo 2 com idade igual ou superior a 18 anos. A dapagliflozina (isoladamente ou em combinação com outros medicamentos antidiabéticos) está disponível para uso em adultos em aproximadamente 115 países em todo o mundo, incluindo os EUA e a Europa. A saxagliptina (isolada ou em combinação com outros medicamentos antidiabéticos) está disponível para uso em adultos em aproximadamente 100 países em todo o mundo. Este estudo avaliará o desempenho da dapagliflozina e da saxagliptina, descobrindo como esses tratamentos afetam os níveis de glicose (açúcar) no sangue em comparação com o placebo (uma pílula que não contém o medicamento ativo), em crianças e adolescentes. A dapagliflozina e a saxagliptina são consideradas produtos experimentais neste estudo, pois embora tenham sido aprovados para uso em adultos (pacientes com 18 anos ou mais), não foram aprovados para crianças e adolescentes devido à falta de estudos clínicos nessa população específica.
Os pacientes com diabetes tipo 2 têm níveis mais altos de glicose (açúcar) no sangue do que os pacientes que não têm essa doença. O alto nível de açúcar no sangue pode levar a sérios problemas médicos de curto e longo prazo. O principal objetivo do tratamento de pacientes diabéticos é reduzir a glicose no sangue a um nível normal. A redução e o controle da glicemia ajudam a prevenir ou retardar as complicações do diabetes, como doenças cardíacas, renais, oculares e nervosas e a possibilidade de amputação.
A dapagliflozina é um medicamento que ajuda a reduzir os níveis de glicose no sangue, ajudando os rins a remover o excesso de glicose do sangue e excretá-lo na urina. Impede que os rins retornem a glicose da urina para a corrente sanguínea.
A saxagliptina aumenta a produção de insulina quando os níveis de glicose no sangue são elevados. A saxagliptina ajuda a melhorar os níveis de açúcar no sangue em resposta a uma refeição e entre as refeições se os níveis de glicose no sangue não forem reduzidos de forma eficaz. A saxagliptina não funciona quando a glicemia está baixa. A saxagliptina também ajuda a diminuir a quantidade de açúcar produzida pelo organismo. Juntos, esses processos reduzem os níveis de glicose no sangue e ajudam a controlar o diabetes tipo 2.
O sujeito receberá um dos medicamentos ativos do estudo ou um placebo (uma pílula que parece idêntica, mas contém o medicamento inativo). Este estudo será duplo cego; isso significa que nem o sujeito nem o médico do estudo saberão qual tratamento o sujeito receberá.
Qual tratamento o sujeito recebe é decidido por um computador, puramente por acaso; isso é chamado de "atribuição aleatória".
Para este estudo, haverá primeiro uma fase de triagem de até 6 meses se o investigador achar que alguns dos testes de triagem podem ser repetidos, seguido por uma fase inicial de 2 semanas. Posteriormente, haverá uma fase de tratamento de curto prazo de 26 W ( S1-26) e uma fase de tratamento de longo prazo de 26 W (S27-52). Em seguida, haverá um telefonema de acompanhamento na semana 56 e uma visita pós-estudo no W104. Na visita do dia 1 após a fase inicial, o sujeito será designado aleatoriamente para receber um dos 3 tratamentos: dapagliflozina 5 mg, saxagliptina 2,5 mg ou placebo de forma cega. Este tratamento continuará até a semana 14. Após a semana 14, o sujeito será designado para receber um dos 5 tratamentos a seguir: dapagliflozina 5 mg, dapagliflozina 10 mg, saxagliptina 2,5 mg, saxagliptina 5 mg em comparação com placebo de forma cega. Os medicamentos atribuídos após a semana 14 serão os mesmos do Dia 1, mas alguns dos grupos os receberão em uma dose mais alta. Começando na S32 ou S40, ou seja, após o final dos endpoints primários, apenas metformina e um valor de HbA1c < 7,5% na S26 ou S32, passarão por uma terceira randomização. Os indivíduos elegíveis dos braços de tratamento serão submetidos à retirada aleatória da medicação de base, enquanto os pacientes elegíveis do braço de placebo serão submetidos, além da retirada da medicação de base, a uma mudança aleatória para o tratamento ativo.
As visitas de estudo de curto/longo prazo podem ser adiadas por um máximo de 11 meses no total. Se a duração da administração IP for superior a 52 (+1) semanas, o período de acompanhamento de segurança deve ser reduzido de forma que a duração completa do estudo não exceda 104 semanas (+7 dias). Um período de janela de -28 dias a +7 dias a partir da data agendada original será permitido para a visita da Semana 104. Se passarem mais de 12 semanas entre a coleta de HbA1c na S26 e o terceiro rand na S32, ou a coleta de HbA1c na S32 e o terceiro rand na S40, o sujeito não deve passar por este rand, pois o valor de HbA1c não seria mais confiável para determinar a elegibilidade para o terceiro rand
Visão geral do estudo
Status
Status
Concluído
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em indivíduos pediátricos com Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) em dieta e exercício e metformina, ou insulina, ou metformina e insulina: A principal hipótese de pesquisa para dapagliflozina é se a adição de dapagliflozina resulta em uma redução média maior da linha de base na hemoglobina glicosilada (HbA1c ) em comparação com placebo quando cada um é administrado durante 26 semanas de tratamento oral duplo-cego adicional.
A principal hipótese de pesquisa para a saxagliptina é se a adição de saxagliptina resulta em uma redução média maior da linha de base na HbA1c em comparação com o placebo quando cada um é administrado durante 26 semanas de tratamento oral duplo-cego adicional.
Desenho do estudo: O estudo proposto é um estudo de Fase 3b de 26 semanas, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, grupo paralelo com um período de extensão de segurança de 26 semanas para avaliar a segurança e eficácia da dapagliflozina (5 mg e 10 mg), [todas as doses e regimes combinados] ou saxagliptina (2,5 mg e 5 mg) [todas as doses e regimes combinados]) em pacientes pediátricos com DM2, e uma visita pós-estudo adicional na semana 104 para avaliação de medidas de crescimento e maturidade .
Aproximadamente 243 indivíduos pediátricos serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para receber dapagliflozina 5 mg, saxagliptina 2,5 mg ou placebo.
Aproximadamente 81 indivíduos serão randomizados para cada braço de tratamento.
Após um período de tratamento ST de 26 semanas, duplo-cego, o desfecho primário de eficácia será avaliado.
Isso será seguido por um período de extensão de segurança de LT de 26 semanas, cego ao local e ao sujeito.
A dapagliflozina e, separadamente, a saxagliptina serão comparadas com um único comparador de placebo compartilhado.
Medidas de crescimento e maturidade serão avaliadas na semana 104 após a visita de estudo.
Os indivíduos deverão ter sido tratados com dieta e exercício e uma dose estável de pelo menos 1000 mg de metformina (IR ou XR) por um período mínimo de 8 semanas, ou uma dose basal estável de insulina por um período mínimo de 8 semanas, ou um combinação estável de pelo menos 1000 mg de metformina e insulina por um período mínimo de 8 semanas antes da randomização.
Pelo menos 50% dos indivíduos estarão em uma dose basal estável de metformina, com ou sem terapia concomitante com insulina.
Pelo menos 30% do total de participantes terão entre 10 e 14 anos de idade e pelo menos um terço, mas não mais que dois terços, serão do sexo feminino.
Durante o período inicial de 2 semanas, os indivíduos serão instruídos sobre um programa de dieta e exercícios (de acordo com a American Diabetes Association [ADA] ou diretrizes locais semelhantes) a serem seguidos durante o estudo.
Os indivíduos manterão seus tipos de linha de base e/ou doses de terapia antidiabética ao longo do estudo (introdução de 2 semanas, período de tratamento ST duplo-cego de 26 semanas e período de tratamento LT de extensão de segurança cego de 26 semanas).
Se aplicável, os investigadores irão encorajar os indivíduos a manterem suas doses de insulina estáveis.
A redução da titulação da insulina será permitida somente quando necessário para prevenir a hipoglicemia e ficará a critério do investigador.
Os medidores de glicose domésticos para monitorar o controle da glicose serão fornecidos aos indivíduos e os requisitos e procedimentos de automonitoramento da glicose no sangue (SBGM) serão explicados.
Os indivíduos também serão instruídos sobre o uso do diário do indivíduo para registrar os níveis de glicose automonitorados e a dose diária de insulina, se aplicável.
Os indivíduos também receberão um medidor de cetona no sangue para testar quando houver suspeita de CAD.
Após o período inicial, os indivíduos elegíveis com HbA1c de 6,5% a 10,5% na triagem serão randomizados 1:1:1 para receber dapagliflozina oral, duplo-cego 5 mg (aproximadamente 81 indivíduos), saxagliptina 2,5 mg (aproximadamente 81 indivíduos) ou placebo (aproximadamente 81 indivíduos).
A randomização será estratificada com base no regime de tratamento antidiabetes basal (dose basal estável de metformina (IR ou XR), uma dose basal estável de insulina ou uma combinação estável de metformina e insulina), sexo e idade (10 a menos de 15 anos). anos de idade, 15 a menos de 18 anos de idade).
Uma avaliação cega de HbA1c será realizada na Semana 12.
Todos os indivíduos com valores de HbA1c na Semana 12 < 7% permanecerão em tratamento randomizado previamente designado (dapagliflozina 5 mg ou saxagliptina 2,5 mg ou placebo) após a avaliação da Semana 12.
Indivíduos designados para o braço de tratamento com dapagliflozina no Dia 1 Randomização com valores de HbA1c na Semana 12 ≥ 7% serão randomizados novamente em uma proporção de 1:1 para continuar no tratamento de baixa dose (dapagliflozina 5 mg) ou titulação para o alto -tratamento de dose (dapagliflozina 10 mg) após a avaliação da Semana 12.
Da mesma forma, os indivíduos designados para o braço de tratamento com saxagliptina no Dia 1 Randomização com valores de HbA1c na Semana 12 ≥7% serão redistribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para continuar no tratamento de baixa dose (saxagliptina 2,5 mg) ou titulação para o tratamento de alta dose (saxagliptina 5 mg) após a avaliação da Semana 12.
Os indivíduos designados para o braço de tratamento com placebo na randomização do dia 1 com valores de HbA1c da semana 12 ≥7% continuarão com o tratamento com placebo.
Para manter a ocultação dos tratamentos, bem como os resultados de HbA1c, todos os indivíduos tratados com placebo e todos os indivíduos que tomam saxagliptina ou dapagliflozina com HbA1c < 7% na semana 12 passarão por um segundo processo de randomização fictício que será indistinguível (para os indivíduos e o pessoal do centro ) da 2ª randomização real.
Durante a visita da semana 14, o medicamento do estudo será distribuído a todos os indivíduos de acordo com as novas atribuições de tratamento com base nas avaliações de HbA1c da semana 12.
Após a conclusão das avaliações na semana 26, um subconjunto de indivíduos elegíveis que estão recebendo medicação de base apenas com metformina será submetido a uma terceira randomização (retirada aleatória da medicação de base) na semana 32 ou na semana 40.
A elegibilidade para retirada aleatória da medicação de base será restrita a indivíduos que estejam recebendo tratamento de base apenas com metformina e que tenham HbA1c < 7,5% na Semana 26 ou na Semana 32, desde que não tenham iniciado a terapia de controle glicêmico de resgate ou tenham sido retirados da droga do estudo.
Indivíduos que estão recebendo medicação de base apenas com metformina, que não se qualificam para a terceira randomização na Semana 32 devido a HbA1c ≥ 7,5% na Semana 26, podem se qualificar para a terceira randomização na Semana 40 se HbA1c < 7,5% na Semana 32.
Os indivíduos que passaram da semana 40 não serão incluídos na retirada aleatória da medicação de base Após a conclusão do período de tratamento ST, todos os indivíduos entrarão no período de tratamento LT.
Todos os indivíduos, incluindo aqueles randomizados para receber placebo, continuarão com sua medicação de estudo randomizada atribuída após a avaliação da Semana 12 no período de tratamento de LT cego do local e do indivíduo.
Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) serão avaliados durante uma visita telefônica da semana 56. Caso uma visita seja adiada por qualquer motivo, as visitas subsequentes devem ser agendadas de modo que um intervalo de pelo menos 12 semanas seja mantido entre as : • Visita da semana 14 e visita da semana 26.
• Terceira randomização (para indivíduos submetidos à terceira randomização; ocorrendo na visita da Semana 32 ou da Semana 40) e na visita da Semana 52.
Se passarem mais de 12 semanas entre a coleta de HbA1c na Semana 26 e a terceira randomização na Semana 32, ou a coleta de HbA1c na Semana 32 e a terceira randomização na Semana 40, o indivíduo não deve passar por essa randomização, pois o valor de HbA1c não não será mais confiável para determinar a elegibilidade para a terceira randomização.
As visitas de estudo de curto e longo prazo podem ser adiadas por um máximo de 11 meses no total.
Se a duração da administração IP for superior a 52 (+1) semanas, o período de acompanhamento de segurança deve ser reduzido de forma que a duração completa do estudo não exceda 104 semanas (+7 dias).
Um período de janela de -28 dias a +7 dias a partir da data programada original será permitido para a visita da Semana 104.
Os indivíduos que interromperem o medicamento do estudo antes do final do período de tratamento do estudo entrarão em uma fase de acompanhamento sem tratamento, na qual os indivíduos seguirão seus horários de visita com avaliações modificadas até a conclusão do estudo.
Os indivíduos participarão de uma visita pós-estudo na Semana 104, para avaliação das medidas de crescimento e maturidade. Esta visita deve ser concluída sem demora (às 104 semanas (- + 7 dias) a partir do Dia 1, independentemente de outras visitas do estudo terem sido atrasado.
Se as visitas agendadas em locais clínicos forem significativamente afetadas pela pandemia de COVID-19 (por exemplo, existe o risco de o sujeito ser exposto ao COVID-19 ao visitar o local), visitas domiciliares por funcionários/fornecedores do local de estudo são permitidas em países onde isso é logisticamente viável e considerado aceitável.
Antes dessa visita, deve ser realizada uma avaliação de risco que considere os riscos potenciais tanto para o sujeito quanto para a equipe do estudo.
Assuntos descontinuados não serão substituídos.
Amostras para análise dos níveis plasmáticos de dapagliflozina, saxagliptina e seu metabólito 5-hidroxi saxagliptina (5 OH saxagliptina) serão coletadas antes da dose e aproximadamente 2 horas após a dose (+/- 1 hora) durante a Semana 6, 12, 20 , e 26 visitas.
Amostras para análise de glicose plasmática serão coletadas antes da dose durante a visita do Dia 1 e antes da dose e aproximadamente 2 horas após a dose (+/- 1 hora) durante as visitas da Semana 6, 12, 20 e 26.
Amostras de plasma para análise da atividade da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) serão coletadas antes da dose durante a visita do Dia 1 e 2 (+/-1) horas após a dose durante a Semana 6, 12, 20 e 26 visitas. As amostras podem ser coletadas em pontos de tempo adicionais durante o estudo, se justificado e acordado entre o investigador e o Patrocinador, por exemplo, por razões de segurança.
Todas as amostras de plasma serão colhidas em jejum.
Durante o curso do estudo, os indivíduos podem ser elegíveis para a adição de medicação de resgate aberta ao seu regime de tratamento cego para tratar a hiperglicemia em curso.
A insulina pode ser usada como resgate, a critério do Investigador.Critérios glicêmicos pré-especificados, com base na glicemia automonitorada (SMBG) FPG, ou FPG de laboratório central único e FPG confirmatório repetido foram estabelecidos durante o período de tratamento, começando na semana 6 e até, mas não incluindo, a visita da semana 52 , para determinar a elegibilidade para medicação de resgate aberta.
Tamanho da amostra: O tamanho da amostra para este estudo foi selecionado para ser consistente com as hipóteses de pesquisa.
Dapagliflozina e saxagliptina serão comparadas com placebo separadamente.
Não serão realizadas comparações entre dapagliflozina e saxagliptina.
O tamanho da amostra para este estudo é baseado na capacidade de detectar uma melhora de 0,75% em relação ao placebo para dapagliflozina ou saxagliptina na mudança da linha de base em HbA1c na Semana 26 (ST) com aproximadamente 80% de poder para cada comparação em um nível alfa de 2 lados de 0,05.
Se 243 indivíduos pediátricos forem randomizados e analisados, e cada tratamento comparado ao placebo em um alfa de 2 lados = 0,05
nível, isso fornecerá aproximadamente 80% de poder para cada comparação para detectar uma redução de 0,75% na mudança de HbA1c da linha de base versus placebo, assumindo um desvio padrão de 1,7%.
A randomização do dia 1 será estratificada com base no regime de tratamento antidiabético basal (dose basal estável de metformina [IR ou XR]), uma dose basal estável de insulina ou uma combinação estável de metformina [IR ou XR] e insulina), sexo e idade (10 a menos de 15 anos, 15 a menos de 18 anos).
A estimativa do desvio padrão dos dados de 1,7% é baseada em uma revisão cega do estudo em andamento. Análises: Dapagliflozina e saxagliptina serão resumidas separadamente.
Um grupo de placebo comum será incluído em cada resumo.
Além disso, dentro das análises de dapagliflozina e saxagliptina, as análises gerais (combinadas de baixa dose e alta dose) de eficácia e segurança serão repetidas para o subgrupo de indivíduos em uma dose basal estável de metformina (IR ou XR) (com ou sem insulina).
Para essas análises, os regimes de dapagliflozina e saxagliptina em cada tratamento serão combinados em um subgrupo e comparados ao subgrupo de placebo (comum) correspondente.
Os valores de P correspondentes às comparações de subgrupos serão relatados para os endpoints primários e secundários de eficácia e serão relatados no nível de significância nominal.
Todas as análises de eficácia serão realizadas usando o conjunto de dados de indivíduos randomizados (todos os indivíduos randomizados que recebem pelo menos uma dose da medicação do estudo durante o período de tratamento), a menos que especificado de outra forma.
Os seguintes regimes de tratamento são considerados para análise: • Dose baixa/dose alta: tratamento inicial de dose baixa seguido de titulação para dose alta para aqueles que não atingem a meta glicêmica de HbA1c <7% em semana 12 • Dose baixa: tratamento inicial da dose baixa seguido pela continuação do tratamento com o medicamento de dose baixa para aqueles que não atingem o alvo glicêmico de HbA1c <7% na semana 12 Para cada medicamento, a comparação versus placebo será ser testado em um nível alfa bilateral de 0,05.
A análise de eficácia primária será realizada usando uma análise de covariância (ANCOVA).
Para esta análise, todos os níveis de dose para um tratamento serão combinados em um grupo de tratamento para cada medicamento Modelos separados serão usados para análises de saxagliptina e dapagliflozina, e cada análise incluirá o controle de placebo (comum).
Cada modelo terá termos para valor de linha de base, grupo de tratamento e estratos de randomização.
A estimativa de intenção de tratar (ITT) será avaliada como a estimativa primária.
Os valores ausentes para a Semana 26 serão imputados usando o método de imputação múltipla.
Os detalhes do método de imputação serão apresentados no plano de análise estatística.
As estimativas pontuais e os intervalos de confiança de 95% serão calculados com base na probabilidade máxima para as mudanças médias ajustadas dentro de cada grupo de tratamento, bem como para as diferenças nas mudanças médias ajustadas entre os grupos de tratamento.
Para avaliar a robustez da análise de eficácia primária para a mudança na HbA1c da linha de base até a semana 26, uma análise de sensibilidade adicional pode ser realizada usando o conjunto de dados de indivíduos avaliados se > 10% dos indivíduos em qualquer grupo de tratamento no conjunto de dados de indivíduos randomizados tiverem desvios de protocolo relevantes.
O endpoint primário também será comparado entre os regimes de tratamento de baixa dose/alta dose e baixa dose e placebo, separadamente para dapagliflozina e saxagliptina.
Além disso, a titulação para dose alta e a continuação para dose baixa serão comparadas no subconjunto de indivíduos com dapagliflozina e saxagliptina que tinham HbA1c ≥7% na Semana 12.
Essas análises são descritas em análises secundárias de eficácia.
Análises secundárias de eficácia também serão realizadas separadamente para cada medicamento (dapagliflozin e saxagliptina).
Para cada droga, a seguinte ordem sequencial de testes será empregada para controlar a multiplicidade de testes para os objetivos secundários.
1. Comparação da redução média na HbA1c da linha de base na Semana 26 entre o regime de tratamento de baixa dose/alta dose e placebo 2. Comparação da redução média na HbA1c da linha de base na Semana 26 entre o regime de tratamento de baixa dose e placebo 3. Comparação de redução média em FPG desde a linha de base na Semana 26 entre o tratamento medicamentoso geral (todas as doses e regimes combinados) e placebo 4. Comparação da redução média em FPG desde a linha de base na Semana 26 entre o regime de tratamento de baixa dose/alta dose e placebo 5. Comparação da redução média na FPG desde a linha de base na Semana 26 entre o regime de tratamento de baixa dose e placebo 6. Comparação da porcentagem de indivíduos com linha de base HbA1c ≥7% que atingem um nível de HbA1c < 7,0% na Semana 26 entre o tratamento medicamentoso geral (todos doses e regimes combinados) e placebo 7. Comparação da porcentagem de indivíduos com HbA1c basal ≥ 7% que atingem um nível de HbA1c < 7,0% na Semana 26 entre o regime de tratamento de baixa dose/alta dose e placebo 8. Comparação de t a porcentagem de indivíduos com HbA1c basal ≥ 7% que atingem um nível de HbA1c < 7,0% na Semana 26 entre o regime de tratamento de baixa dose e o placebo 9. Comparação da redução média na HbA1c desde o início na Semana 26 entre a dose alta e a baixa -dose em indivíduos que não atingem HbA1c < 7% na Semana 12 10.
Comparação da redução média na FPG desde a linha de base na Semana 26 entre a dose alta e a dose baixa em indivíduos que não atingem HbA1c < 7% na Semana 12 11. Comparação da porcentagem de indivíduos com HbA1c ≥7% na linha de base que atingem um nível de HbA1c < 7,0% na Semana 26 entre a dose alta e a dose baixa em indivíduos que não atingem um HbA1c < 7% na Semana 12 Para cada medicamento, a análise ANCOVA ponderada será realizada para a alteração da linha de base na HbA1c na Semana 26 para comparar o placebo e o regime de tratamento de baixa dose/alta dose.
Para esta análise, todos os indivíduos dapagliflozina e saxagliptina que tiveram HbA1c < 7% na semana 12 e permaneceram na dose baixa terão um peso de 1.
Os indivíduos com dapagliflozina e saxagliptina que tiveram HbA1c ≥ 7% na Semana 12 e continuaram com a dose baixa terão um peso de 0. Os indivíduos que tiveram HbA1c ≥7% na Semana 12 e receberam a dose alta terão um peso de 2. Todos os indivíduos que não passarem pela segunda randomização e todos os indivíduos placebo receberão um peso de um.
Para cada medicamento, a análise ANCOVA ponderada será realizada para a mudança da linha de base em HbA1c na Semana 26 para comparar o placebo e o regime de tratamento de baixa dose.
Para esta análise, todos os indivíduos dapalgiflozina e saxagliptina que tiveram HbA1c < 7% na semana 12 e permaneceram na dose baixa terão um peso de um.
Os indivíduos com daplagliflozina e saxagliptina que tiveram HbA1c ≥7% na Semana 12 e continuaram com a dose baixa terão um peso de 2. Os indivíduos que tiveram HbA1c ≥ 7% na Semana 12 e receberam a dose alta terão um peso de 0. Todos os indivíduos que não passam pela segunda randomização e todos os indivíduos placebo receberão um peso de 1.
Para indivíduos em dapagliflozina e saxagliptina e que tinham HbA1c ≥7% na Semana 12, a alteração da linha de base HbA1c na Semana 26 (ST) será comparada entre os indivíduos re-randomizados para permanecer na dose baixa e os indivíduos que são re - randomizado para a dose alta usando um ANCOVA.
Esta análise será baseada no conjunto de dados de indivíduos randomizados de titulação ascendente.
A alteração da linha de base de HbA1c na Semana 26 (ST) também será comparada usando uma análise de medidas repetidas entre o medicamento geral e o placebo.
Para esta análise, ambos os regimes de tratamento serão combinados em um grupo de tratamento para cada medicamento.
A mudança da linha de base na Semana 26 (ST) em FPG será analisada de forma semelhante às análises da mudança da linha de base na HbA1c na Semana 26.
A proporção de indivíduos que atingiram HbA1c < 7,0% na Semana 26 (ST) será analisada por meio de regressão logística ponderada e não ponderada com ajuste para a medição de HbA1c basal e os estratos de randomização.
A ponderação para os indivíduos será aplicada de forma semelhante a uma ponderação na análise da alteração da linha de base na HbA1c.
Os indivíduos que não responderem na semana 26 serão imputados pela dicotomização dos valores imputados de HbA1c na semana 26.
A avaliação de segurança será baseada nas análises de EAs, sinais vitais, exames físicos, eletrocardiogramas, hipoglicemia, CAD, avaliações laboratoriais de segurança e medidas de crescimento e maturidade.
Todas as análises de segurança serão realizadas usando o Conjunto de Dados de Assuntos Tratados.
A dapagliflozina e a saxagliptina serão resumidas separadamente.
Os regimes de tratamento (dose baixa ou dose baixa/dose alta) serão combinados para saxagliptina e dapagliflozina para fornecer o resumo de segurança para saxagliptina geral e dapagliflozina geral em comparação com placebo.
Um grupo de placebo comum será incluído em cada resumo.
Medidas de marcadores de crescimento, osso e maturação também serão resumidas para a visita combinada de ST + LT + pós-estudo adicional na Semana 104.
Monitoramento Os representantes do patrocinador/designado revisarão os dados centralmente para identificar possíveis problemas para determinar um cronograma de visitas no local para revisão direcionada dos registros do estudo.Os representantes do Patrocinador (ou pessoa designada) devem ter permissão para visitar todos os locais do estudo periodicamente para avaliar a qualidade dos dados e a integridade do estudo.
No local, eles revisarão os registros do estudo e os compararão diretamente com os documentos de origem, discutirão a condução do estudo com o Investigador e verificarão se as instalações permanecem aceitáveis. Visitas de monitoramento fora do local e verificação de dados de fonte remota são permitidas quando restrições devido ao A pandemia de COVID-19 impede as visitas ao local (por exemplo, os monitores podem não conseguir acessar os locais em tempo hábil).
Caso isso ocorra, deve ser documentado e os motivos devem estar disponíveis para revisão pelo Patrocinador e durante as inspeções por quaisquer Autoridades Reguladoras Além disso, o estudo pode ser avaliado pelos auditores internos do Patrocinador (ou designado) e inspetores do governo que devem ter acesso permitido para Formulários de Relato de Caso (CRFs), documentos de origem, outros arquivos de estudo e instalações de estudo.
Os relatórios de auditoria do Patrocinador (ou designado) serão mantidos em sigilo.
O investigador deve notificar o Patrocinador (ou pessoa designada) imediatamente sobre quaisquer inspeções agendadas pelas autoridades reguladoras e encaminhar prontamente cópias dos relatórios de inspeção ao Patrocinador/pessoa designada.
Retenção de registros O investigador deve reter todos os registros do estudo e documentos de origem pelo período máximo exigido pelos regulamentos e diretrizes aplicáveis, ou procedimentos da instituição, ou pelo período especificado pelo patrocinador/pessoa designada, o que for mais longo.
O investigador deve entrar em contato com o patrocinador/pessoa designada antes de destruir quaisquer registros associados ao estudo.
O Patrocinador/pessoa designada notificará o Investigador quando os registros do estudo não forem mais necessários.
Se o investigador se retirar do estudo (por exemplo, realocação, aposentadoria), os registros devem ser transferidos para um designado mutuamente acordado (por exemplo, outro investigador, IRB).
A notificação de tal transferência será dada por escrito ao Patrocinador/representante.
Registros do medicamento do estudo É responsabilidade do investigador garantir que um registro de disposição atual do medicamento do estudo (inventário e dispensado) seja mantido no local do estudo para incluir os Produtos Investigacionais (IPs).
Exceto quando o IP tiver que ser enviado diretamente para as casas dos sujeitos devido à pandemia da doença de coronavírus 2019 (COVID 19).
Qualquer IP não utilizado enviado diretamente para as casas dos sujeitos deve ser devolvido ao local na próxima visita ao local. Registros ou logs devem estar em conformidade com os regulamentos e diretrizes aplicáveis e devem incluir: • Valor recebido e colocado na área de armazenamento • Valor atualmente armazenado área • Número de identificação do rótulo ou número do lote • Quantidade dispensada e devolvida por cada sujeito, incluindo identificadores únicos do sujeito • Quantidade transferida para outra área/local para distribuição ou armazenamento • Descarte fora do estudo (por exemplo, perdido, desperdiçado) • Quantidade destruída no estudo local, se aplicável • Valor devolvido ao Patrocinador/representante • Reter amostras para biodisponibilidade/bioequivalência, se aplicável • Datas e iniciais da pessoa responsável pela distribuição/responsabilização do IP, conforme o Formulário de Delegação de Autoridade O Patrocinador/representante fornecerá formulários para facilitar o controle de estoque se o centro de investigação não tiver um sistema estabelecido que atenda a esses requisitos.
Formulários de relatório de caso Um investigador deve preparar e manter históricos de caso adequados e precisos, projetados para registrar todas as observações e outros dados pertinentes à investigação de cada indivíduo tratado ou inserido como controle na investigação.
Os dados derivados de documentos de origem e relatados no CRF devem ser consistentes com os documentos de origem ou as discrepâncias devem ser explicadas.
Informações clínicas adicionais podem ser coletadas e analisadas em um esforço para melhorar a compreensão da segurança do produto.
Formulários de relato de caso podem ser solicitados para EAs e/ou anormalidades laboratoriais que são relatadas ou identificadas durante o curso do estudo.
Para sites que usam a ferramenta de Captura Eletrônica de Dados (EDC) do Patrocinador/representante, CRFs eletrônicos serão preparados para todos os campos de coleta de dados, exceto para campos específicos para SAEs e gravidez, que serão relatados no formulário eletrônico SAE e no Formulário de Vigilância da Gravidez, respectivamente.
Se o formulário eletrônico SAE não estiver disponível, um formulário SAE em papel pode ser usado.
Os espaços podem ser deixados em branco apenas nas circunstâncias permitidas pelas diretrizes de conclusão do CRF específicas do estudo fornecidas pelo patrocinador/representante.
A confidencialidade dos registos que possam identificar os sujeitos deve ser protegida, respeitando as regras de privacidade e confidencialidade de acordo com o(s) requisito(s) regulamentar(es) aplicável(eis).
O investigador manterá uma folha de assinaturas para documentar as assinaturas e iniciais de todas as pessoas autorizadas a fazer entradas e/ou correções nos CRFs.
O CRF preenchido, incluindo qualquer papel ou eletrônico SAE/CRFs de gravidez, deve ser prontamente revisado, assinado e datado pelo investigador ou médico qualificado que seja um co-investigador e a quem tenha sido delegada esta tarefa no Formulário de Delegação de Autoridade.
Para CRFs eletrônicos, a revisão e aprovação/assinatura são concluídas eletronicamente por meio da ferramenta EDC do patrocinador/representante.
O investigador deve manter uma cópia dos CRFs, incluindo registros das alterações e correções. Os dados inseridos no eCRF que são transcritos dos documentos de origem devem ser consistentes com os documentos de origem ou as discrepâncias devem ser explicadas.
Cada CRF eletrônico individual que assina eletronicamente deve atender aos requisitos de treinamento do Patrocinador/representante e só deve acessar a ferramenta EDC do Patrocinador/representante usando a conta de usuário exclusiva fornecida pelo Patrocinador/representante.
As contas de usuário não devem ser compartilhadas ou reatribuídas a outros indivíduos.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
Inscrição
256
Estágio
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, 6500
- Research Site
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Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
- Research Site
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Caba, Argentina, C1119ACN
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1405BCH
- Research Site
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San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
- Research Site
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San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- Research Site
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San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000IHE
- Research Site
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Blacktown, Austrália, 2148
- Research Site
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Brasilia, Brasil, 71625-009
- Research Site
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Curitiba, Brasil, 80810-040
- Research Site
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Fortaleza, Brasil, 60170-320
- Research Site
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Fortaleza, Brasil, 60430-270
- Research Site
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Passo Fundo, Brasil, 99010-080
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90430-001
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 91350-250
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brasil, 14051-104
- Research Site
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Santa Maria, Brasil, 97015-530
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 05652-900
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 01223-001
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Research Site
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-
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Santiago, Chile, 7500710
- Research Site
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-
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Armenia, Colômbia, 630004
- Research Site
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Barranquilla, Colômbia, 80020
- Research Site
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95821
- Research Site
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Research Site
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-
Florida
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- Research Site
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Research Site
-
Miami Springs, Florida, Estados Unidos, 33166
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
- Research Site
-
-
Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Research Site
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-
New Jersey
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Neptune, New Jersey, Estados Unidos, 07753
- Research Site
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-
Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38116
- Research Site
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Texas
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Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
- Research Site
-
Harlingen, Texas, Estados Unidos, 78550
- Research Site
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McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Site
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Research Site
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Izhevsk, Federação Russa, 426009
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 125993
- Research Site
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Ufa, Federação Russa, 450000
- Research Site
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Quezon City, Filipinas, 1112
- Research Site
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Quezon City, Filipinas, 1100
- Research Site
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San Fernando City, Filipinas, 2000
- Research Site
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Tampere, Finlândia, 33520
- Research Site
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Haifa, Israel, 3109601
- Research Site
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Ancona, Itália, 60123
- Research Site
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Napoli, Itália, 80138
- Research Site
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Roma, Itália, 00165
- Research Site
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George Town, Malásia, 10450
- Research Site
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Ipoh, Malásia, 30990
- Research Site
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Johor Bahru, Malásia, 80100
- Research Site
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Klang, Malásia, 41200
- Research Site
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Kota Kinabalu, Malásia, 88996
- Research Site
-
Kuala Lumpur, Malásia, 50586
- Research Site
-
Kuching, Malásia, 93586
- Research Site
-
Melaka, Malásia, 75400
- Research Site
-
Putrajaya, Malásia, 62250
- Research Site
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Seremban, Malásia, 70300
- Research Site
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Seri Manjung, Malásia, 32040
- Research Site
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Taiping, Malásia, 34000
- Research Site
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Boca del Rio, México, 94290
- Research Site
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Celaya, México, 38000
- Research Site
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Ciudad Madero, México, 89440
- Research Site
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Cuernavaca, México, 62290
- Research Site
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Cuernavaca, México, 62209
- Research Site
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Culiacán, México, 80230
- Research Site
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Durango, México, 34000
- Research Site
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Guadalajara, México, 44150
- Research Site
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Juriquilla, México, 76230
- Research Site
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Merida, México, 97000
- Research Site
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Mexico, México, 06700
- Research Site
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Monterrey, México, 64460
- Research Site
-
Monterrey, México, 64620
- Research Site
-
México, D.F., México, 11410
- Research Site
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San Juan del Rio, México, 76800
- Research Site
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Veracruz, México, 91900
- Research Site
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Zapopan, México, 45116
- Research Site
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Grafton, Nova Zelândia, 1023
- Research Site
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Tauranga, Nova Zelândia, 3110
- Research Site
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Wellington, Nova Zelândia, 6021
- Research Site
-
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-
Aydin, Peru, 9010
- Research Site
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Bursa, Peru, 16059
- Research Site
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Eskisehir, Peru, 26480
- Research Site
-
Istanbul, Peru, 34020
- Research Site
-
Izmir, Peru, 35210
- Research Site
-
Izmir, Peru, 35330
- Research Site
-
Kocaeli, Peru, 41380
- Research Site
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Kurupelit, Peru, 55139
- Research Site
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Manisa, Peru, 45030
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 01-868
- Research Site
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Research Site
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Research Site
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Middlesborough, Reino Unido, TS4 3BW
- Research Site
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Research Site
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Daejeon-si, Republica da Coréia, 35233
- Research Site
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Incheon, Republica da Coréia, 22332
- Research Site
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Wonju-si, Republica da Coréia, 26426
- Research Site
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Research Site
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Hat Yai, Tailândia, 90110
- Research Site
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Tainan City, Taiwan, 704
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 112
- Research Site
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Dnipro, Ucrânia, 49023
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia, 01021
- Research Site
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Vinnytsia, Ucrânia, 21010
- Research Site
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Ahmedabad, Índia, 380008
- Research Site
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Aurangabad, Índia, 431003
- Research Site
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Bangalore, Índia, 560002
- Research Site
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Bikaner, Índia, 334003
- Research Site
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Chandigarh, Índia, 160012
- Research Site
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Coimbatore, Índia, 641009
- Research Site
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Hyderabad, Índia, 500012
- Research Site
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Kolkata, Índia, 700054
- Research Site
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Kozhikode, Índia, 67300
- Research Site
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Nashik, Índia, 422002
- Research Site
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Pune, Índia, 411030
- Research Site
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Visakhapatnam, Índia, 531011
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado
- População alvo
- Diagnosticado previamente com Diabetes Mellitus tipo 2 pelos critérios da Organização Mundial da Saúde/ADA
- HbA1c entre 6,5% e 10,5% obtido na triagem.
- Atualmente em dieta e exercício e dose estável de pelo menos 1.000 mg de metformina (IR ou XR) por um período mínimo de 8 semanas, ou dose estável de insulina por um período mínimo de 8 semanas, ou uma combinação estável de pelo menos 1.000 mg de metformina (IR ou XR) e insulina por um período mínimo de 8 semanas antes da randomização. Para as crianças que tomam insulina, os investigadores confirmarão que as tentativas de remover a insulina do regime terapêutico do indivíduo foram feitas anteriormente, mas não foram bem-sucedidas.
- Idade e estado reprodutivo
- Pacientes do sexo masculino e feminino elegíveis se tiverem 10 anos de idade, mas não incluindo 18 anos de idade no momento da inscrição/triagem. Pelo menos 30% do total de participantes terão entre 10 e 14 anos de idade e pelo menos um terço, mas não mais que dois terços, serão do sexo feminino.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo.
- As mulheres não devem estar amamentando.
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções do(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com os medicamentos do estudo: saxagliptina e dapagliflozina, mais 5 meias-vidas dos medicamentos do estudo ou 30 dias (o que for mais longo), mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) por um total de 60 dias após o término do tratamento.
Critério de exclusão:
- Exceções de doença-alvo
- Presença de diabetes tipo 1, conforme demonstrado pelo diagnóstico preexistente de diabetes tipo 1,
- Diagnóstico prévio de etiologia monogênica do diabetes tipo 2
- Diabetes cetoacidose (CAD) dentro de 6 meses após a triagem
- Uso atual dos seguintes medicamentos para o tratamento de diabetes, ou uso dentro do prazo especificado antes da triagem para o estudo principal:
- Oito semanas: sulfoniluréias, inibidores de alfa glicosidase, metiglinida, incretinas orais ou injetáveis ou miméticos de incretina, outros medicamentos antidiabéticos não especificados.
- Dezesseis semanas: tiazolidinedionas, inibidores de DPP-4 (sem EAs relatados relacionados a medicamentos relacionados a inibidores de DPP-4), inibidores do cotransportador de glicose e sódio-2 (SGLT-2) (sem EAs relacionados a medicamentos relatados relacionados a inibidores de SGLT-2)
- Início ou descontinuação de medicamentos prescritos ou não prescritos para perda de peso dentro de 8 semanas após a triagem. O uso de medicamentos prescritos ou não prescritos para perda de peso deve ser estável durante o estudo.
- Histórico médico e doenças concomitantes
- Grávida, teste de gravidez sérico positivo, planejando engravidar durante os ensaios clínicos ou amamentando
- História de doença renal instável ou rapidamente progressiva
- História de refluxo vesico-ureteral não resolvido
- História ou pancreatite atual, aguda ou crônica
- História de hemoglobinopatia, com exceção de traço falciforme ou talassemia menor; ou hemólise crônica ou recorrente
- Malignidade dentro de 5 anos da consulta de triagem (com exceção de carcinoma basocelular tratado ou carcinoma espinocelular tratado)
- Substituição ou terapia crônica com corticosteroide sistêmico, definida como qualquer dose de corticosteroide sistêmico tomada por > 4 semanas dentro de 3 meses antes da visita do Dia 1
- Resultados de testes físicos e laboratoriais
- Função renal anormal,
- Um valor anormal do hormônio estimulante da tireoide (TSH) na inscrição será avaliado para T4 livre. Indivíduos com valores anormais de T4 livre serão excluídos.
- Hematúria (confirmada por microscopia na triagem) sem explicação conforme julgado pelo investigador até a randomização.
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 × limite superior do normal (LSN) ou doença hepática clinicamente significativa.
- Bilirrubina total sérica (TB) > 2x LSN, a menos que seja causada exclusivamente pela síndrome de Gilbert
- Evidência sorológica positiva de doença hepática infecciosa atual, incluindo anti-vírus da hepatite A (HAV) (IgM), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anti-vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que isolaram anticorpos de superfície anti-hepatite B positivos podem ser incluídos.
- Anemia de qualquer etiologia
- Sujeitos com depleção de volume.
- Alergias e reações adversas a medicamentos
- Alergia conhecida, sensibilidade ou contraindicação a qualquer medicamento do estudo ou seu excipiente/veículo
- Outros critérios de exclusão
- O sujeito está atualmente abusando de álcool ou outras drogas ou o fez nos últimos 6 meses antes da visita de triagem.
- Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente. (Nota: em certas circunstâncias específicas, uma pessoa que foi presa pode ser incluída ou autorizada a continuar como sujeito. Aplicam-se condições estritas e é necessária a aprovação do patrocinador/representante.)
- Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).
- Distúrbio psiquiátrico ou cognitivo que, na opinião dos investigadores, limitará a capacidade do sujeito de cumprir os medicamentos e o monitoramento do estudo.
- Indivíduos que têm contra-indicações à terapia, conforme descrito na Brochura do Investigador de saxagliptina e dapagliflozina ou nas bulas locais.
- Participação e recebimento de IP em outro estudo clínico durante os 3 meses anteriores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Número de braços
5
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dapagliflozina em dose baixa
Via oral.
Comece com uma dose baixa de dapagliflozina administrada uma vez ao dia e permaneça com a dose baixa independentemente da sua HbA1c na semana 12.
|
Comprimidos, Oral, 5mg, Uma vez ao dia Comprimidos, Oral, 10mg, Uma vez ao dia
Outros nomes:
|
|
Experimental: Dose baixa/dose alta Dapagliflozina
Via oral.
Comece com uma dose baixa de Dapagliflozina administrada uma vez ao dia e aumente para a dose alta de Dapagliflozina administrada uma vez ao dia se HbA1c >= 7% na semana 12
|
Comprimidos, Oral, 5mg, Uma vez ao dia Comprimidos, Oral, 10mg, Uma vez ao dia
Outros nomes:
|
|
Experimental: Baixa dose de Saxagliptina
Via oral.
Comece com uma dose baixa de saxagliptina administrada uma vez ao dia e mantenha a dose baixa independentemente da sua HbA1c na semana 12
|
Comprimidos, Oral, 2,5mg Uma vez ao dia Comprimidos, Oral, 5mg, Uma vez ao dia
Outros nomes:
|
|
Experimental: Dose baixa/dose alta Saxagliptina
Via oral.
Comece com uma dose baixa de saxagliptina administrada uma vez ao dia e aumente para a dose alta se HbA1c >= 7% na semana 12
|
Comprimidos, Oral, 2,5mg Uma vez ao dia Comprimidos, Oral, 5mg, Uma vez ao dia
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Braço placebo
Via oral.
Comprimidos placebo administrados por 52 semanas
|
Placebo correspondente a dapagliflozina 5 mg e 10 mg/saxagliptina 2,5 mg e 5 mg, comprimidos orais, uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dapagliflozina versus placebo: alteração média ajustada da linha de base na HbA1c na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
|
Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e HbA1c basal como covariável.
Os dados faltantes da semana 26 foram tratados com base na lavagem de imputação múltipla (MI-WO) dentro de cada braço, usando os dados dos participantes do placebo com dados da semana 26.
|
Linha de base e semana 26
|
|
Saxagliptina versus placebo: alteração média ajustada da linha de base na HbA1c na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
|
Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e HbA1c basal como covariável.
Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26.
|
Linha de base e semana 26
|
Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dapagliflozina dose baixa/dose alta versus placebo (ponderada): alteração média ajustada da linha de base na HbA1c na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
|
Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e HbA1c basal como covariável. Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26. Os participantes da dapagliflozina foram ponderados da seguinte forma: os participantes que tinham HbA1c < 7% na semana 12 e permaneceram em dose baixa receberam um peso de 1; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e continuaram com a dose baixa receberam um peso de 0; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e receberam a dose alta receberam peso 2; todos os participantes que não foram submetidos à segunda randomização receberam peso 1. Aos participantes placebo foi atribuído peso 1. |
Linha de base e semana 26
|
|
Saxagliptina em dose baixa/alta dose versus placebo (ponderada): alteração média ajustada da linha de base na HbA1c na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
|
Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e HbA1c basal como covariável. Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26. Os participantes da saxagliptina foram ponderados da seguinte forma: aos participantes que tinham HbA1c < 7% na semana 12 e permaneceram em dose baixa foi atribuído um peso de 1; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e continuaram com a dose baixa receberam um peso de 0; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e receberam a dose alta receberam peso 2; todos os participantes que não foram submetidos à segunda randomização receberam peso 1. Aos participantes placebo foi atribuído peso 1. |
Linha de base e semana 26
|
|
Dapagliflozina em dose baixa versus placebo (ponderada): alteração média ajustada da linha de base na HbA1c na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
|
Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e HbA1c basal como covariável. Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26. Os participantes da dapagliflozina foram ponderados da seguinte forma: os participantes que tinham HbA1c < 7% na semana 12 e permaneceram em dose baixa receberam um peso de 1; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na Semana 12 e continuaram com a dose baixa receberam um peso de 2; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e receberam a dose alta receberam peso 0; todos os participantes que não foram submetidos à segunda randomização receberam peso 1. Aos participantes placebo foi atribuído peso 1. |
Linha de base e semana 26
|
|
Saxagliptina em dose baixa versus placebo (ponderada): alteração média ajustada da linha de base na HbA1c na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
|
Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e HbA1c basal como covariável. Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26. Os participantes da saxagliptina foram ponderados da seguinte forma: aos participantes que tinham HbA1c < 7% na semana 12 e permaneceram em dose baixa foi atribuído um peso de 1; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na Semana 12 e continuaram com a dose baixa receberam um peso de 2; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e receberam a dose alta receberam peso 0; todos os participantes que não foram submetidos à segunda randomização receberam peso 1. Aos participantes placebo foi atribuído peso 1. |
Linha de base e semana 26
|
|
Dapagliflozina versus placebo: alteração média ajustada da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e GJ basal como covariável.
Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26.
|
Linha de base e semana 26
|
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Saxagliptina versus placebo: alteração média ajustada da linha de base na FPG na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e GJ basal como covariável.
Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26.
|
Linha de base e semana 26
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Dapagliflozina em dose baixa/alta versus placebo (ponderada): alteração média ajustada da linha de base na GPJ na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e GJ basal como covariável. Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26. Os participantes da dapagliflozina foram ponderados da seguinte forma: os participantes que tinham HbA1c < 7% na semana 12 e permaneceram em dose baixa receberam um peso de 1; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e continuaram com a dose baixa receberam um peso de 0; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e receberam a dose alta receberam peso 2; todos os participantes que não foram submetidos à segunda randomização receberam peso 1. Aos participantes placebo foi atribuído peso 1. |
Linha de base e semana 26
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Saxagliptina em dose baixa/alta dose versus placebo (ponderada): alteração média ajustada da linha de base na FPG na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e GJ basal como covariável. Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26. Os participantes da saxagliptina foram ponderados da seguinte forma: aos participantes que tinham HbA1c < 7% na semana 12 e permaneceram em dose baixa foi atribuído um peso de 1; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e continuaram com a dose baixa receberam um peso de 0; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e receberam a dose alta receberam peso 2; todos os participantes que não foram submetidos à segunda randomização receberam peso 1. Aos participantes placebo foi atribuído peso 1. |
Linha de base e semana 26
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Dapagliflozina em dose baixa versus placebo (ponderada): alteração média ajustada da linha de base na FPG na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e GJ basal como covariável. Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26. Os participantes da dapagliflozina foram ponderados da seguinte forma: os participantes que tinham HbA1c < 7% na semana 12 e permaneceram em dose baixa receberam um peso de 1; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na Semana 12 e continuaram com a dose baixa receberam um peso de 2; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e receberam a dose alta receberam peso 0; todos os participantes que não foram submetidos à segunda randomização receberam peso 1. Aos participantes placebo foi atribuído peso 1. |
Linha de base e semana 26
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Saxagliptina em dose baixa versus placebo (ponderada): alteração média ajustada da linha de base na FPG na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e GJ basal como covariável. Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26. Os participantes da saxagliptina foram ponderados da seguinte forma: aos participantes que tinham HbA1c < 7% na semana 12 e permaneceram em dose baixa foi atribuído um peso de 1; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na Semana 12 e continuaram com a dose baixa receberam um peso de 2; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e receberam a dose alta receberam peso 0; todos os participantes que não foram submetidos à segunda randomização receberam peso 1. Aos participantes placebo foi atribuído peso 1. |
Linha de base e semana 26
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Porcentagem de participantes com HbA1c basal ≥ 7% que atingiram HbA1c < 7% na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Foi utilizado um modelo de regressão logística com ajuste para sexo, faixa etária, medicação antidiabética de base e HbA1c basal.
Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26.
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Linha de base e semana 26
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Dose baixa/dose alta versus placebo (ponderada): porcentagem de participantes com HbA1c basal ≥ 7% que atingiram HbA1c < 7% na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Foi utilizado um modelo de regressão logística ponderada com ajuste para sexo, faixa etária, medicação antidiabética de base e HbA1c basal. Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26. Os participantes foram ponderados da seguinte forma: os participantes que tinham HbA1c < 7% na Semana 12 e permaneceram em dose baixa receberam um peso de 1; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e continuaram com a dose baixa receberam um peso de 0; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e receberam a dose alta receberam peso 2; todos os participantes que não foram submetidos à segunda randomização receberam peso 1. Aos participantes placebo foi atribuído peso 1. |
Linha de base e semana 26
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Dose baixa versus placebo (ponderada): porcentagem de participantes com HbA1c basal ≥ 7% que atingiram HbA1c < 7% na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Foi utilizado um modelo de regressão logística ponderada com ajuste para sexo, faixa etária, medicação antidiabética de base e HbA1c basal. Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26. Os participantes foram ponderados da seguinte forma: os participantes que tinham HbA1c < 7% na Semana 12 e permaneceram em dose baixa receberam um peso de 1; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na Semana 12 e continuaram com a dose baixa receberam um peso de 2; os participantes que tinham HbA1c >= 7% na semana 12 e receberam a dose alta receberam peso 0; todos os participantes que não foram submetidos à segunda randomização receberam peso 1. Aos participantes placebo foi atribuído peso 1. |
Linha de base e semana 26
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Dose baixa versus titulação para dose alta: alteração média ajustada da linha de base na HbA1c na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e HbA1c basal como covariável.
Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26.
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Linha de base e semana 26
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Dose baixa versus titulação para dose alta: alteração média ajustada da linha de base na FPG na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Os dados foram analisados com um modelo ANCOVA com tratamento, sexo, faixa etária e medicação antidiabética de base como fatores e GJ basal como covariável.
Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26.
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Linha de base e semana 26
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Dapagliflozina em dose baixa versus titulação para dose alta: porcentagem de participantes com HbA1c basal ≥ 7% que atingiram HbA1c < 7% na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Foi utilizado o teste exato de Fisher e a diferença não ajustada na porcentagem de participantes e ICs Clopper-Pearson foi apresentada usando dados imputados.
Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26.
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Linha de base e semana 26
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Saxagliptina em dose baixa versus titulação para dose alta: porcentagem de participantes com HbA1c basal ≥ 7% que atingiram HbA1c <7% na semana 26
Prazo: Linha de base e semana 26
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Foi utilizado o teste exato de Fisher e a diferença não ajustada na porcentagem de participantes e ICs Clopper-Pearson foi apresentada usando dados imputados.
Os dados faltantes da Semana 26 foram tratados com base no MI-WO dentro de cada braço, utilizando os dados dos participantes que receberam placebo com dados da Semana 26.
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Linha de base e semana 26
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Outras medidas de resultado
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos que necessitam de medicação de resgate glicêmico ou descontinuam a medicação do estudo devido à falta de eficácia durante o período de tratamento de 26 semanas
Prazo: 26 semanas
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Comparar a porcentagem de indivíduos que necessitam de medicação de resgate glicêmico ou descontinuar a medicação do estudo devido à falta de eficácia com dapagliflozina ou saxagliptina com a porcentagem com placebo durante 26 semanas de tratamento complementar oral duplo-cego em indivíduos pediátricos com DM2 com HbA1c de 6,5 a 10,5 % em dieta e exercício e metformina (IR ou XR), insulina ou metformina (IR ou XR) mais insulina.
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26 semanas
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Mudança da linha de base em HbA1c na Semana 52
Prazo: 52 semanas
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Avaliar a alteração média da linha de base na HbA1c obtida com a terapia com dapagliflozina versus placebo e, separadamente, obtida com a terapia com saxagliptina versus placebo após 52 semanas de tratamento oral cego adicional em indivíduos pediátricos com DM2 com HbA1c de 6,5 a 10,5% com dieta e exercício e metformina (IR ou XR), insulina ou metformina (IR ou XR) mais insulina.
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52 semanas
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Mudança da linha de base em FPG na semana 52
Prazo: 52 semanas
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Avaliar a alteração média da linha de base em FPG obtida com terapia com dapagliflozina versus placebo e, separadamente, obtida com terapia com saxagliptina versus placebo após 52 semanas de tratamento oral cego adicional em indivíduos pediátricos com DM2 com HbA1c de 6,5 a 10,5% em dieta e exercício e metformina (IR ou XR), insulina ou metformina (IR ou XR) mais insulina
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52 semanas
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Porcentagem de indivíduos com HbA1c basal ≥ 7% que atingem um nível de HbA1c < 7,0% na Semana 52
Prazo: 52 semanas
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Avaliar a porcentagem de indivíduos com HbA1c basal ≥ 7% que atingem um nível de HbA1c < 7,0% após 52 semanas de terapia adjuvante oral cega com dapagliflozina versus placebo, ou saxagliptina versus placebo em indivíduos pediátricos com DM2 com HbA1c de 6,5 a 10,5% em dieta e exercício e metformina (IR ou XR), insulina ou metformina (IR ou XR) mais insulina.
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
11 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
1 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
3 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
22 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de junho de 2017
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
26 de junho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
21 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de maio de 2024
Última verificação
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Dapagliflozina
- Saxagliptina
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- D1680C00019
- 2015-005042-66 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Dapagliflozina
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NCT07404137Concluído
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NCT07239570Recrutamento
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NCT04991571Concluído
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NCT07056699Ainda não está recrutandoDiabetes tipo 1