Tutkimus dapagliflotsiinin ja saksagliptiinin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus, 10–18-vuotiaat
tiistai 28. toukokuuta 2024 päivittänyt: AstraZeneca
26 viikon, monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, vaiheen 3 koe, jossa 26 viikon turvalisäjakso arvioi dapagliflotsiinin 5 ja 10 mg sekä saksagliptiinin 2,5 ja 5 mg turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla Tyypin 2 diabetes mellitus, jotka ovat 10–18-vuotiaita
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida lääkkeiden dapagliflotsiinin ja saksagliptiinin tehoa ja turvallisuutta tyypin 2 diabetespotilailla, jotka ovat iältään 10 - alle 18-vuotiaita ja käyttävät parhaillaan metformiinia, insuliinia tai molempia lääkkeitä.
Sekä dapagliflotsiini että saksagliptiini on hyväksytty käytettäväksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla vähintään 18-vuotiailla potilailla. Dapagliflotsiini (yksin tai yhdessä muiden diabeteslääkkeiden kanssa) on saatavilla aikuisille noin 115 maassa ympäri maailmaa, mukaan lukien Yhdysvallat ja Eurooppa. Saksagliptiini (yksin tai yhdessä muiden diabeteslääkkeiden kanssa) on saatavilla aikuisille noin 100 maassa maailmanlaajuisesti. Tässä tutkimuksessa arvioidaan, kuinka hyvin dapagliflotsiini ja saksagliptiini toimivat lapsilla ja nuorilla selvittämällä, kuinka nämä hoidot vaikuttavat veren glukoosi- (sokeri) tasoihin verrattuna lumelääkkeeseen (pilleri, joka ei sisällä vaikuttavaa lääkettä). Dapagliflotsiinia ja saksagliptiinia pidetään tässä tutkimuksessa tutkimustuotteina, koska vaikka ne on hyväksytty käytettäväksi aikuisilla (potilaat vähintään 18-vuotiaat), niitä ei ole hyväksytty lapsille ja nuorille, koska kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty tässä populaatiossa.
Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on korkeampi verensokeri (sokeri) kuin potilailla, joilla ei ole tätä sairautta. Veren korkea sokeripitoisuus voi johtaa vakaviin lyhyt- ja pitkäaikaisiin lääketieteellisiin ongelmiin. Diabeetikoiden hoidon päätavoite on alentaa verensokeria normaalille tasolle. Verensokerin alentaminen ja kontrollointi auttaa ehkäisemään tai viivyttämään diabeteksen komplikaatioita, kuten sydänsairauksia, munuais-, silmä- ja hermosairauksia sekä amputaatiomahdollisuutta.
Dapagliflotsiini on lääke, joka auttaa alentamaan veren glukoosipitoisuutta auttamalla munuaisia poistamaan ylimääräistä glukoosia verestä ja erittämään sen virtsaan. Se estää munuaisia palauttamasta glukoosia virtsasta takaisin verenkiertoon.
Saksagliptiini lisää insuliinin tuotantoa, kun veren glukoosipitoisuus on korkea. Saksagliptiini auttaa parantamaan verensokeritasoja aterian yhteydessä ja aterioiden välillä, jos verensokeritasoa ei lasketa tehokkaasti. Saksagliptiini ei tehoa, kun verensokeri on alhainen. Saksagliptiini auttaa myös vähentämään kehon tuottaman sokerin määrää. Yhdessä nämä prosessit alentavat verensokeria ja auttavat hallitsemaan tyypin 2 diabetesta.
Koehenkilö saa joko yhtä aktiivisesta tutkimuslääkkeestä tai lumelääkettä (pilleri, joka näyttää identtiseltä, mutta sisältää inaktiivista lääkettä). Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu; Tämä tarkoittaa, että tutkittava tai tutkittava lääkäri ei tiedä, mitä hoitoa tutkittava saa.
Se, minkä hoidon kohde saa, päättää tietokone, puhtaasti sattumalta; tätä kutsutaan "satunnaiseksi tehtäväksi".
Tässä tutkimuksessa on ensin seulontavaihe, joka kestää enintään 6 kuukautta, jos tutkija katsoo, että jotkin seulontatestit voidaan toistaa, minkä jälkeen suoritetaan 2 viikon johtovaihe. Sen jälkeen on 26 W:n lyhytaikainen hoitovaihe ( W1-26) ja 26 W:n pitkäaikaishoitovaihe (W27-52). Tämän jälkeen on jatkopuhelu viikolla 56 ja opintovierailu osoitteessa W104. Päivän 1 käynnillä aloitusvaiheen jälkeisellä käynnillä koehenkilölle määrätään satunnaisesti yksi kolmesta hoidosta: dapagliflotsiini 5 mg, saksagliptiini 2,5 mg tai lumelääke sokkomenetelmällä. Tämä hoito jatkuu viikkoon 14 asti. Viikon 14 jälkeen koehenkilölle määrätään yksi seuraavista viidestä hoidosta: dapagliflotsiini 5 mg, dapagliflotsiini 10 mg, saksagliptiini 2,5 mg, saksagliptiini 5 mg verrattuna lumelääkkeeseen sokkomenetelmällä. Viikon 14 jälkeen määrätyt lääkkeet ovat samoja lääkkeitä kuin päivänä 1, mutta osa ryhmistä saa niitä suurempana annoksena. Vuodesta 32 tai 40 alkaen eli ensisijaisten päätepisteiden päätyttyä potilaat, joilla on taustalääkitys vain metformiini ja HbA1c-arvo < 7,5 % 26. tai 32. vuorokaudessa, tehdään kolmas satunnaistaminen. Hoitoryhmien oikeutetuille potilaille tehdään satunnaistetun taustalääkityksen lopettaminen, kun taas lumelääkitysryhmän kelpoisille potilaille tehdään taustalääkityksen ja -peruuttamisen lisäksi satunnaistettu siirtyminen aktiiviseen hoitoon.
Lyhyen/pitkän aikavälin opintovierailut voivat viivästyä yhteensä enintään 11 kuukautta. Jos IP-annon kesto on pidempi kuin 52 (+1) viikkoa, turvallisuuden seuranta-aikaa tulee lyhentää siten, että koko tutkimuksen kesto ei ylitä 104 viikkoa (+7 päivää). Viikon 104 käynnille sallitaan -28 päivän ja +7 päivän välinen aika alkuperäisestä aikataulusta. Jos HbA1c-keräyksen W26 ja kolmannen randin W32 tai HbA1c-keräyksen välillä on yli 12 viikkoa W32 ja kolmas rand klo 40, potilaan ei pitäisi käydä tätä randia läpi, koska HbA1c-arvo ei enää olisi luotettava kolmannen randin kelpoisuuden varmistamiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) -lapsipotilaat, jotka noudattavat ruokavaliota ja liikuntaa ja metformiinia tai insuliinia tai metformiinia ja insuliinia: Dapagliflotsiinin ensisijainen tutkimushypoteesi on, johtaako dapagliflotsiinin lisääminen glykosyloituneen hemoglobiinin (HbA1c) suurempaan keskimääräiseen alenemiseen lähtötasosta ) lumelääkkeeseen verrattuna, kun kutakin niistä annetaan 26 viikon ajan oraalista kaksoissokkohoitoa.
Saksagliptiinin ensisijainen tutkimushypoteesi on, johtaako saksagliptiinin lisääminen HbA1c:n keskimääräiseen alenemiseen verrattuna plaseboon, kun niitä annetaan 26 viikon oraalisen kaksoissokkoutetun lisähoidon aikana.
Tutkimuksen suunnittelu: Ehdotettu tutkimus on 26 viikkoa kestävä vaihe 3b, monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa on 26 viikon turvallisuutta jatkava ajanjakso dapagliflotsiinin (5 mg ja 10 mg) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi. mg), [kaikki annokset ja hoito-ohjelmat yhdessä] tai saksagliptiini (2,5 mg ja 5 mg) [kaikki annokset ja hoito-ohjelmat yhdessä]) lapsipotilailla, joilla on T2DM, ja ylimääräinen tutkimuksen jälkeinen käynti viikolla 104 kasvun ja kypsyysmittausten arvioimiseksi .
Noin 243 lapsipotilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 saamaan 5 mg dapagliflotsiinia, 2,5 mg saksagliptiinia tai lumelääkettä.
Noin 81 koehenkilöä satunnaistetaan kuhunkin hoitoryhmään.
26 viikon kaksoissokkoutetun ST-hoitojakson jälkeen ensisijainen tehon päätetapahtuma arvioidaan.
Tätä seuraa 26 viikon pituinen työpaikka- ja sokealainen LT-turvallisuusjakso.
Dapagliflotsiinia ja erikseen saksagliptiiniä verrataan yhteen jaettuun lumelääkevertailijaan.
Kasvun ja kypsyyden mittareita arvioidaan opintojen jälkeisellä viikolla 104.
Koehenkilöitä on hoidettu ruokavaliolla ja liikunnalla sekä vakaalla annoksella, joka on vähintään 1000 mg metformiinia (IR tai XR) vähintään 8 viikon ajan tai vakaa insuliinin perusannos vähintään 8 viikon ajan, tai vähintään 1000 mg:n metformiinin ja insuliinin vakaa yhdistelmä vähintään 8 viikon ajan ennen satunnaistamista.
Vähintään 50 % potilaista saa vakaata metformiinin lähtöannosta joko samanaikaisen insuliinihoidon kanssa tai ilman sitä.
Vähintään 30 prosenttia kaikista koehenkilöistä on 10–14-vuotiaita ja vähintään yksi kolmasosa, mutta enintään kaksi kolmasosaa, on naisia.
Kahden viikon aloitusjakson aikana koehenkilöitä opastetaan ruokavalio- ja liikuntaohjelmassa (American Diabetes Associationin [ADA] tai vastaavien paikallisten ohjeiden mukaisesti), joita on noudatettava tutkimuksen ajan.
Koehenkilöt säilyttävät diabeteksen vastaisen hoidon perustyyppinsä ja/tai annoksensa koko tutkimuksen ajan (2 viikon aloitusjakso, 26 viikon kaksoissokkoutettu ST-hoitojakso ja 26 viikon sokkoutettu turvalisähoitojakso LT).
Tarvittaessa tutkijat kannustavat koehenkilöitä pitämään insuliiniannoksensa vakaina.
Insuliinin titraus alaspäin sallitaan vain tarpeen mukaan hypoglykemian estämiseksi, ja se on tutkijan harkinnan mukaan.
Kodinsokerimittareita verensokerin valvontaa varten jaetaan koehenkilöille ja selostetaan oman verensokerin monitoroinnin (SBGM) vaatimukset ja menettelyt.
Koehenkilöitä opastetaan myös koehenkilöpäiväkirjan käyttämisestä itsevalvottujen glukoositasojen ja päivittäisen insuliiniannoksen kirjaamiseen tarvittaessa.
Koehenkilöt saavat myös veren ketonimittarin testausta varten, kun epäillään DKA:ta.
Aloitusjakson jälkeen hakukelpoiset koehenkilöt, joiden HbA1c-arvo seulonnassa on 6,5–10,5 %, satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 saamaan oraalista, kaksoissokkoutettua, dapagliflotsiinia 5 mg (noin 81 potilasta), saksagliptiiniä 2,5 mg (noin 81 henkilöä). tai lumelääkettä (noin 81 henkilöä).
Satunnaistaminen ositetaan perustuen diabeteksen hoitoon lähtötilanteeseen (stabiili metformiinin lähtöannos (IR tai XR), vakaa lähtötason insuliiniannos tai vakaa metformiinin ja insuliinin yhdistelmä), sukupuoleen ja ikään (10–15 vuotta). ikä, 15 - alle 18 vuotta).
Sokkoutettu HbA1c-arviointi suoritetaan viikolla 12.
Kaikki koehenkilöt, joiden viikon 12 HbA1c-arvot ovat < 7 %, jatkavat aiemmin määrättyä satunnaistettua hoitoa (dapagliflotsiini 5 mg tai saksagliptiini 2,5 mg tai lumelääke) viikon 12 arvioinnin jälkeen.
Dapagliflotsiinihoitoryhmään 1. päivänä satunnaistettuja henkilöitä, joiden viikon 12 HbA1c-arvot ovat ≥ 7 %, satunnaistetaan uudelleen suhteessa 1:1 jatkamaan pieniannoksisella hoidolla (dapagliflotsiini 5 mg) tai titrataan korkealle tasolle. -annoshoito (dapagliflotsiini 10 mg) viikon 12 arvioinnin jälkeen.
Vastaavasti potilaat, jotka on määrätty saksagliptiinihoitoryhmään 1. päivän satunnaistuksessa ja viikon 12 HbA1c-arvot ≥7 %, satunnaistetaan uudelleen suhteessa 1:1 jatkamaan pieniannoksisella hoidolla (saksagliptiini 2,5 mg) tai titrataan ylös suuriannoksinen hoito (saksagliptiini 5 mg) viikon 12 arvioinnin jälkeen.
Koehenkilöt, jotka on määrätty lumelääkettä saavaan ryhmään satunnaistuksen päivänä 1 ja viikon 12 HbA1c-arvot ≥7 %, jatkavat lumelääkitystä.
Hoitojen ja HbA1c-tulosten sokeuden säilyttämiseksi kaikki lumelääkepotilaat ja kaikki saksagliptiiniä tai dapagliflotsiinia saaneet henkilöt, joiden HbA1c on < 7 % viikolla 12, käyvät läpi vale-toisen satunnaistusprosessin, jota ei voida erottaa (koehenkilöille ja paikan päällä olevalle henkilökunnalle). ) varsinaisesta toisesta satunnaistamisesta.
Viikon 14 käynnin aikana kaikille koehenkilöille jaetaan sokkoutettua tutkimuslääkettä uusien hoitomääräysten mukaisesti, jotka perustuvat viikon 12 HbA1c-arviointiin.
Kun arvioinnit on saatu päätökseen viikolla 26, osajoukko kelvollisia koehenkilöitä, jotka saavat taustalääkitystä vain metformiinilla, käy läpi kolmannen satunnaistamisen (taustalääkityksen satunnaistettu lopettaminen) joko viikolla 32 tai viikolla 40.
Kelpoisuus satunnaistettuun taustalääkityksen lopettamiseen rajoittuu koehenkilöihin, jotka saavat taustahoitoa vain metformiinilla ja joiden HbA1c < 7,5 % viikolla 26 tai 32, edellyttäen, että he eivät ole aloittaneet pelastavaa glykeemistä kontrollihoitoa tai he eivät ole lopettaneet tutkimuslääkkeen käyttöä.
Koehenkilöt, jotka saavat taustalääkitystä pelkällä metformiinilla ja jotka eivät täytä kolmanteen satunnaistukseen viikolla 32, koska HbA1c on ≥ 7,5 % viikolla 26, voivat olla oikeutettuja kolmanteen satunnaistukseen viikolla 40, jos HbA1c < 7,5 % viikolla 32.
Viikon 40 ohittaneita koehenkilöitä ei oteta mukaan satunnaistetun taustalääkityksen lopettamisen jälkeen ST-hoitojakson päätyttyä kaikki koehenkilöt siirtyvät LT-hoitojaksoon.
Kaikki koehenkilöt, mukaan lukien ne, jotka on satunnaistettu saamaan lumelääkettä, jatkavat satunnaistettujen tutkimuslääkitysten käyttöä, jotka on määrätty viikon 12 arvioinnin jälkeen paikka- ja koehenkilösokeuden LT-hoitojaksolla.
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) arvioidaan viikon 56 puhelinkäynnin aikana. Jos käynti viivästyy jostain syystä, seuraavat käynnit tulee ajoittaa siten, että käyntien välillä on vähintään 12 viikon tauko. : • Viikon 14 vierailu ja viikon 26 käynti.
• Kolmas satunnaistaminen (henkilöille, joille tehdään kolmas satunnaistaminen; tapahtuu viikon 32 tai viikon 40 käynnillä) ja viikon 52 käynti.
Jos HbA1c-keräyksen viikolla 26 ja kolmannen satunnaistamisen välillä viikolla 32 tai HbA1c-keräyksen viikolla 32 ja kolmannen satunnaistamisen välillä viikolla 40 kuluu yli 12 viikkoa, potilaan ei tule käydä läpi tätä satunnaistusta, koska HbA1c-arvo ei olla enää luotettava, jotta voidaan varmistaa kelpoisuus kolmanteen satunnaistukseen.
Lyhyen ja pitkän aikavälin opintovierailut voivat viivästyä yhteensä enintään 11 kuukautta.
Jos IP-annon kesto on pidempi kuin 52 (+1) viikkoa, tulee turvallisuusseurantajaksoa lyhentää siten, että koko tutkimuksen kesto ei ylitä 104 viikkoa (+7 päivää).
Viikon 104 vierailulle sallitaan -28 päivän ja +7 päivän ikkunajakso alkuperäisestä aikataulusta.
Koehenkilöt, jotka lopettavat tutkimuslääkkeen käytön ennen tutkimushoitojakson loppua, siirtyvät ei-hoito-seurantavaiheeseen, jossa koehenkilöt seuraavat käyntiaikatauluaan muokatuilla arvioinnilla tutkimuksen loppuun asti.
Koehenkilöt osallistuvat opiskelun jälkeiselle vierailulle viikolla 104 kasvun ja kypsyysmittausten arvioimiseksi. Tämä vierailu tulee suorittaa viipymättä (104 viikon (- + 7 päivää) kuluttua päivästä 1 riippumatta siitä, onko muita opintokäyntejä tehty. myöhässä.
Jos COVID-19-pandemia vaikuttaa merkittävästi suunniteltuihin kliinisiin kohteisiin (esim. on olemassa riski, että tutkittava voi altistua COVID-19:lle vieraillessaan paikalla), tutkimusalueen henkilökunnan/myyjän kotikäynnit ovat sallittuja maissa, joissa tämä on logistisesti mahdollista ja hyväksyttävää.
Ennen tällaista käyntiä on tehtävä riskiarviointi, jossa huomioidaan mahdolliset riskit sekä tutkittavalle että tutkimushenkilöstölle.
Lopetettuja aiheita ei korvata.
Näytteet dapagliflotsiinin, saksagliptiinin ja sen metaboliitin 5-hydroksisaksagliptiinin (5 OH-saksagliptiini) plasmapitoisuuksien analysoimiseksi otetaan ennen annosta ja noin 2 tuntia annoksen jälkeen (+/- 1 tunti) viikolla 6, 12, 20 , ja 26 käyntiä.
Näytteet plasman glukoosianalyysiä varten kerätään ennen annosta 1. päivän käynnin aikana ja ennen annosta ja noin 2 tuntia annoksen jälkeen (+/- 1 tunti) viikon 6, 12, 20 ja 26 käynnin aikana.
Plasmanäytteet dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) aktiivisuuden analysointia varten kerätään ennen annosta ensimmäisen päivän käynnin aikana ja 2 (+/-1) tuntia annoksen jälkeen viikolla 6, 12, 20 ja 26 käyntiä. Näytteitä voidaan kerätä lisäajankohtina tutkimuksen aikana, jos se on perusteltua ja tutkijan ja sponsorin välillä sovittu esim. turvallisuussyistä.
Kaikki plasmanäytteet otetaan paastotilassa.
Kokeilun aikana koehenkilöt voivat olla oikeutettuja lisäämään avointa pelastuslääkitystä sokkohoito-ohjelmaan jatkuvan hyperglykemian hoitamiseksi.
Insuliinia voidaan käyttää pelastustoimena tutkijan harkinnan mukaan.Ennalta määritellyt glykeemiset kriteerit, jotka perustuvat itsevalvottuihin verensokeriarvoihin (SMBG) tai yksittäiseen keskuslaboratorion FPG:hen ja toistuvaan varmistus-FPG:hen, on määritetty hoitojakson aikana viikosta 6 alkaen ja viikon 52 käyntiin asti, mutta ei mukaan lukien. , jotta voidaan määrittää kelpoisuus avoimeen pelastuslääkitykseen.
Otoskoko: Tämän tutkimuksen otoskoko valittiin vastaamaan tutkimushypoteesia.
Dapagliflotsiinia ja saksagliptiinia verrataan lumelääkkeeseen erikseen.
Dapagliflotsiinin ja saksagliptiinin välillä ei tehdä vertailuja.
Tämän tutkimuksen otoskoko perustuu kykyyn havaita 0,75 %:n parannus plaseboon verrattuna dapagliflotsiinin tai saksagliptiinin HbA1c:n muutoksessa lähtötasosta viikolla 26 (ST) noin 80 %:n teholla kussakin vertailussa kaksipuolisella alfa-tasolla. 0,05.
Jos 243 lapsipotilasta satunnaistetaan ja analysoidaan, ja jokaista hoitoa verrataan lumelääkkeeseen kaksipuolisella alfa = 0,05
Tämä antaa noin 80 %:n tehon jokaiselle vertailulle, joka havaitsee 0,75 %:n laskun HbA1c:ssä lähtötasosta verrattuna lumelääkkeeseen olettaen, että standardipoikkeama on 1,7 %.
Päivä 1 Satunnaistaminen ositetaan perustuen diabeteksen lääkityksen perustason hoito-ohjelmaan (stabiili metformiinin lähtöannos [IR tai XR]), vakaa lähtötason insuliiniannos tai vakaa metformiinin [IR tai XR] ja insuliinin yhdistelmä), sukupuoli ja ikä (10 - alle 15 vuoden ikä, 15 - alle 18 vuoden ikä).
Tietojen keskihajonnan arvio 1,7 % perustuu meneillään olevan tutkimuksen sokkoarviointiin. Analyysit: Dapagliflotsiini ja saksagliptiini esitetään erikseen.
Yhteinen plaseboryhmä sisällytetään kuhunkin yhteenvetoon.
Lisäksi dapagliflotsiini- ja saksagliptiinin analyyseissä toistetaan kokonaisteho- ja turvallisuusanalyysit (pienen ja suuren annoksen yhdistelmä) koehenkilöiden alaryhmälle, joka saa vakaan lähtötason metformiiniannoksen (IR tai XR) (tai ilman insuliinia).
Näitä analyysejä varten kunkin hoidon dapagliflotsiini- ja saksagliptiini-ohjelmat yhdistetään yhdeksi alaryhmäksi ja niitä verrataan vastaavaan (yleiseen) lumelääkealaryhmään.
P-arvot, jotka vastaavat alaryhmien vertailuja, raportoidaan ensisijaisen ja toissijaisen tehon päätepisteen osalta, ja ne raportoidaan nimellismerkitystasolla.
Kaikki tehoanalyysit suoritetaan käyttäen Randomized Subjects Data Set -aineistoa (kaikki satunnaistetut henkilöt, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä hoitojakson aikana), ellei toisin mainita.
Seuraavia hoito-ohjelmia harkitaan analysointia varten: • Pieni annos/suuri annos: Aloitushoito pienillä annoksilla, jota seuraa titraus korkeaan annokseen niille, jotka eivät saavuta glykeemistä tavoitetta HbA1c <7 % klo. viikko 12 • Pieni annos: Aloitushoito pieniannoksisella lääkkeellä ja sen jälkeen hoidon jatkaminen pieniannoksisella lääkkeellä niille, jotka eivät saavuta glykeemistä tavoitetta HbA1c <7 % viikolla 12. Jokaisen lääkkeen vertailu vs. lumelääke testattava kaksipuolisella alfatasolla 0,05.
Ensisijainen tehokkuusanalyysi suoritetaan käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA).
Tätä analyysiä varten hoidon kaikki annostasot yhdistetään yhdeksi hoitoryhmäksi kullekin lääkkeelle. Saksagliptiini- ja dapagliflotsiinianalyyseissä käytetään erillisiä malleja, ja jokainen analyysi sisältää (yleisen) plasebokontrollin.
Jokaisessa mallissa on termit perusarvolle, hoitoryhmälle ja satunnaistusositteille.
Intent-to-treat (ITT) -arvio arvioidaan ensisijaiseksi arvioksi.
Puuttuvat arvot viikolle 26 imputoidaan käyttämällä usean imputoinnin menetelmää.
Imputointimenetelmän yksityiskohdat esitetään tilastollisessa analyysisuunnitelmassa.
Pistearviot ja 95 %:n luottamusvälit lasketaan kunkin hoitoryhmän mukaisten keskimääräisten muutosten maksimitodennäköisyyden sekä hoitoryhmien välisten korjattujen keskimääräisten muutosten erojen perusteella.
Jotta voidaan arvioida primaarisen tehokkuusanalyysin luotettavuus HbA1c:n muutokselle lähtötasosta viikkoon 26, voidaan suorittaa lisäherkkyysanalyysi käyttämällä Arvioitavien koehenkilöiden tietojoukkoa, jos > 10 %:lla koehenkilöistä missä tahansa hoitoryhmässä satunnaistettujen koehenkilöiden tietojoukossa on asiaankuuluvat protokollapoikkeamat.
Ensisijaista päätetapahtumaa verrataan myös pienen annoksen/suuren annoksen ja pienen annoksen hoito-ohjelmien ja lumelääkkeen välillä erikseen sekä dapagliflotsiinin että saksagliptiinin osalta.
Lisäksi titrausta suureen annokseen ja jatkamista pienillä annoksilla verrataan dapagliflotsiinin ja saksagliptiinin koehenkilöiden alajoukossa, joiden HbA1c oli ≥7 % viikolla 12.
Nämä analyysit kuvataan toissijaisissa tehokkuusanalyyseissä.
Toissijaiset tehokkuusanalyysit tehdään myös erikseen kullekin lääkkeelle (dapagliflotsiini ja saksagliptiini).
Jokaiselle lääkkeelle käytetään seuraavaa peräkkäistä testausjärjestystä ohjaamaan toissijaisten tavoitteiden testaamista.
1. HbA1c:n keskimääräisen alenemisen vertailu lähtötasosta viikolla 26 pienen annoksen/suuren annoksen hoito-ohjelman ja lumelääkkeen välillä 2. HbA1c:n keskimääräisen laskun vertailu lähtötasosta viikolla 26 pienen annoksen hoito-ohjelman ja lumelääkkeen välillä 3. Vertailu FPG:n keskimääräinen lasku lähtötasosta viikolla 26 kokonaislääkehoidon (kaikki annokset ja hoito-ohjelmat yhdessä) ja lumelääkkeen välillä 4. FPG:n keskimääräisen laskun vertailu lähtötasosta viikolla 26 pienen annoksen/suuren annoksen hoito-ohjelman ja lumelääkkeen välillä 5. FPG:n keskimääräisen laskun vertailu lähtötasosta viikolla 26 pieniannoksisen hoito-ohjelman ja lumelääkkeen välillä 6. Vertailu niiden potilaiden prosenttiosuuteen, joiden lähtötilanteen HbA1c on ≥7 % ja jotka saavuttavat HbA1c-tason < 7,0 % viikolla 26, kokonaislääkehoidon välillä (kaikki annokset ja hoito-ohjelmat yhdistettyinä) ja lumelääke 7. Niiden tutkimushenkilöiden prosenttiosuuden vertailu, joiden lähtötilanteen HbA1c-arvo on ≥ 7 % ja jotka saavuttavat HbA1c-tason < 7,0 % viikolla 26 pienen annoksen/suuren annoksen hoito-ohjelman ja lumelääkkeen välillä 8. Vertailu t prosenttiosuus potilaista, joiden lähtötilanteen HbA1c on ≥ 7 % ja jotka saavuttavat HbA1c-tason < 7,0 % viikolla 26 pieniannoksisen hoito-ohjelman ja lumelääkkeen välillä 9. HbA1c:n keskimääräisen laskun vertailu lähtötasosta viikolla 26 suuren annoksen ja matalan annoksen välillä -annos henkilöille, jotka eivät saavuta HbA1c-arvoa < 7 % viikolla 12 10.
FPG:n keskimääräisen laskun vertailu lähtötasosta viikolla 26 suuren ja pienen annoksen välillä potilailla, jotka eivät saavuta HbA1c-arvoa < 7 % viikolla 12 HbA1c-taso < 7,0 % viikolla 26 suuren ja pienen annoksen välillä koehenkilöillä, jotka eivät saavuta HbA1c-arvoa < 7 % viikolla 12 Kullekin lääkkeelle tehdään painotettu ANCOVA-analyysi HbA1c:n muutoksen arvioimiseksi lähtötasosta viikolla 26 vertaillakseen lumelääkettä ja pienen annoksen/suuren annoksen hoito-ohjelmaa.
Tätä analyysiä varten kaikki dapagliflotsiini- ja saksagliptiinipotilaat, joiden HbA1c oli < 7 % viikolla 12 ja jotka pysyivät pienellä annoksella, saavat painon 1.
Dapagliflotsiini- ja saksagliptiinipotilaat, joiden HbA1c oli ≥ 7 % viikolla 12 ja jatkoivat pienellä annoksella, saavat painon 0. Koehenkilöt, joilla oli HbA1c ≥ 7 % viikolla 12 ja saivat suuren annoksen, painovat 0. 2. Kaikki koehenkilöt, jotka eivät käy läpi toista satunnaistamista, ja kaikki lumelääkettä saaneet saavat painon yhden.
Kullekin lääkkeelle tehdään painotettu ANCOVA-analyysi HbA1c:n muutoksen lähtötasosta viikolla 26 vertaamaan lumelääkettä ja pieniannoksista hoito-ohjelmaa.
Tätä analyysiä varten kaikki dapalgiflotsiini- ja saksagliptiinipotilaat, joiden HbA1c oli < 7 % viikolla 12 ja jotka pysyivät pienellä annoksella, saavat painon yhden.
Daplagliflotsiini- ja saksagliptiinipotilaat, joiden HbA1c oli ≥ 7 % viikolla 12 ja jatkoivat pienellä annoksella, saavat painon 2. Koehenkilöt, joilla oli HbA1c ≥ 7 % viikolla 12 ja saivat suuren annoksen, painovat 2. 0. Kaikki koehenkilöt, jotka eivät käy läpi toista satunnaistamista, ja kaikki lumelääkettä saaneet saavat painon 1.
Dapagliflotsiinia ja saksagliptiinia saaneiden koehenkilöiden, joiden HbA1c oli ≥ 7 % viikolla 12, HbA1c:n lähtötilanteen muutosta viikolla 26 (ST) verrataan niiden koehenkilöiden välillä, jotka on satunnaistettu pysymään pienellä annoksella. - satunnaistettiin suureen annokseen käyttämällä ANCOVAa.
Tämä analyysi perustuu Up-titraation Randomized Subjects -tietosarjaan.
HbA1c:n muutosta lähtötasosta viikolla 26 (ST) verrataan myös käyttämällä toistuvien mittausten analyysiä kokonaislääkkeen ja lumelääkkeen välillä.
Tätä analyysiä varten molemmat hoito-ohjelmat yhdistetään yhdeksi hoitoryhmäksi kullekin lääkkeelle.
FPG:n muutos lähtötasosta viikolla 26 (ST) analysoidaan samalla tavalla kuin HbA1c:n muutos lähtötasosta viikolla 26.
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat HbA1c:n < 7,0 % viikolla 26 (ST), analysoidaan käyttämällä painottamatonta ja painotettua logistista regressiota, joka on mukautettu HbA1c:n perusmittaukseen ja satunnaistusositteisiin.
Koehenkilöiden painotusta sovelletaan samalla tavalla kuin HbA1c:n lähtötilanteen muutoksen analyysissä.
Koehenkilöt, jotka eivät saa vastausta viikolla 26, imputoidaan dikotomisoimalla lasketut HbA1c-arvot viikolla 26.
Turvallisuuden arviointi perustuu AE-analyyseihin, elintoimintoihin, fyysisiin tutkimuksiin, EKG-, hypoglykemia-, DKA-, turvallisuuslaboratorioarviointiin sekä kasvu- ja kypsyysmittauksiin.
Kaikki turvallisuusanalyysit suoritetaan käyttämällä hoidettujen kohteiden tietojoukkoa.
Dapagliflotsiini ja saksagliptiini esitetään erikseen.
Saksagliptiinin ja dapagliflotsiinin hoito-ohjelmat (pieni annos tai pieni annos/suuri annos) yhdistetään, jotta saadaan yhteenveto kokonaissaksagliptiinin ja dapagliflotsiinin kokonaisannoksesta lumelääkkeeseen verrattuna.
Yhteinen plaseboryhmä sisällytetään kuhunkin yhteenvetoon.
Kasvu-, luu- ja kypsymismarkkereiden mittauksista tehdään myös yhteenveto yhdistettyä ST + LT + lisätutkimuskäynnin jälkeistä käyntiä varten viikolla 104.
Valvonta Sponsorin/suunnittelijan edustajat tarkastelevat tiedot keskitetysti tunnistaakseen mahdolliset ongelmat määrittääkseen aikataulun paikan päällä suoritettaville käynneille tutkimustietojen kohdennettua tarkastelua varten.Sponsorin (tai valtuutetun) edustajien on saatava vierailla kaikissa tutkimuspaikoissa säännöllisesti arvioidakseen tietojen laatua ja tutkimuksen eheyttä.
Paikan päällä he tarkastelevat tutkimusasiakirjoja ja vertaavat niitä suoraan lähdeasiakirjoihin, keskustelevat tutkimuksen suorittamisesta tutkijan kanssa ja varmistavat, että tilat pysyvät hyväksyttävinä. Ulkopuoliset tarkkailukäynnit ja etälähdetietojen todentaminen ovat sallittuja, jos rajoituksista johtuen COVID-19-pandemia estää vierailut paikan päällä (esim. tarkkailijat eivät ehkä pääse sivustoille ajoissa).
Jos näin tapahtuu, se on dokumentoitava ja syyt on oltava saatavilla sponsorin tarkastettavaksi ja minkä tahansa sääntelyviranomaisen suorittamien tarkastusten aikana. Lisäksi sponsorin (tai nimeämän) sisäiset tarkastajat ja hallituksen tarkastajat voivat arvioida tutkimuksen, joille on annettava pääsy. tapausraporttilomakkeisiin (CRF), lähdeasiakirjoihin, muihin tutkimustiedostoihin ja tutkimustiloihin.
Sponsorin (tai nimetyn) tarkastusraportit pidetään luottamuksellisina.
Tutkijan on ilmoitettava viipymättä sponsorille (tai nimetylle henkilölle) kaikista valvontaviranomaisten suunnittelemista tarkastuksista ja toimitettava viipymättä kopiot tarkastusraporteista sponsorille/suunnittelijalle.
Tietueiden säilyttäminen Tutkijan on säilytettävä kaikki tutkimustietueet ja lähdeasiakirjat sovellettavien määräysten ja ohjeiden tai laitoksen menettelytapojen edellyttämän enimmäisajan tai sponsorin/suunnittelijan määrittelemän ajan sen mukaan, kumpi on pidempi.
Tutkijan tulee ottaa yhteyttä sponsoriin/suunnittelijaan ennen tutkimukseen liittyvien tietueiden tuhoamista.
Sponsori/suunnittelija ilmoittaa tutkijalle, kun tutkimustietueita ei enää tarvita.
Jos tutkija vetäytyy tutkimuksesta (esim. siirto, eläkkeelle siirtyminen), tallenteet siirretään yhteisesti sovitulle nimetylle henkilölle (esim. toiselle tutkijalle, IRB).
Ilmoitus tällaisesta siirrosta annetaan kirjallisesti sponsorille/suunnittelijalle.
Tutkimuslääketietueet Tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimuslääkkeen (inventoinnista ja jakelusta) nykyistä hävitystietoa ylläpidetään tutkimuspaikalla sisältäen tutkimustuotteet (IP:t).
Paitsi silloin, kun IP on lähetettävä suoraan koehenkilöiden koteihin koronavirustauti 2019 (COVID 19) -pandemian vuoksi.
Kaikki käyttämättömät IP-osoitteet, jotka lähetetään suoraan koehenkilöiden koteihin, tulee palauttaa paikalle seuraavan paikan päällä käynnin yhteydessä. Tietueiden tai lokien on oltava sovellettavien määräysten ja ohjeiden mukaisia, ja niiden tulee sisältää: • vastaanotettu ja varastoon sijoitettu määrä • Varastossa oleva määrä. alue • Tarran tunnistenumero tai eränumero • Kullekin tutkittavalle jaettu ja palautettu määrä, mukaan lukien yksilölliset kohdetunnisteet • Toiselle alueelle/paikalle annostelua tai varastointia varten siirretty määrä • Ei-tutkimuksen sijoittelu (esim. kadonnut, hävitetty) • Tutkimuksen aikana tuhottu määrä sivusto, jos sovellettavissa • Sponsorille/suunnittelijalle palautettu määrä • Säilytä näytteet biosaatavuuden/bioekvivalenssin varalta, jos mahdollista • IP-jakelusta/vastuuvelvollisuudesta vastaavan henkilön päivämäärät ja nimikirjaimet valtuutuksen delegointilomakkeen mukaisesti Sponsori/suunnittelija toimittaa lomakkeet helpottaa varaston valvontaa, jos tutkimuspaikalla ei ole vakiintunutta järjestelmää, joka täyttää nämä vaatimukset.
Tapausraporttilomakkeet Tutkijan on valmisteltava ja ylläpidettävä riittävät ja tarkat tapaushistoriat, jotka on suunniteltu tallentamaan kaikki havainnot ja muut tutkimukseen liittyvät tiedot jokaisesta tutkimuksessa käsitellystä tai kontrollina olleesta henkilöstä.
Lähdeasiakirjoista johdettujen ja CRF:ään raportoitujen tietojen on oltava johdonmukaisia lähdeasiakirjojen kanssa tai eroavaisuudet on selitettävä.
Lisätietoa kliinisistä tiedoista voidaan kerätä ja analysoida tuoteturvallisuuden ymmärtämisen parantamiseksi.
Tapausraporttilomakkeita voidaan pyytää AE-tapauksista ja/tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka on raportoitu tai tunnistettu tutkimuksen aikana.
Sponsorin/suunnittelijan EDC (Electronic Data Capture) -työkalua käyttäville sivustoille laaditaan sähköiset CRF:t kaikille tiedonkeruukentille paitsi SAE- ja raskauskohtaisia kenttiä varten, jotka raportoidaan sähköisellä SAE-lomakkeella ja raskaudenvalvontalomakkeella.
Jos sähköistä SAE-lomaketta ei ole saatavilla, voidaan käyttää paperia SAE-lomaketta.
Paikkoja saa jättää tyhjiksi vain sponsorin/suunnittelijan opintokohtaisten CRF-suoritusohjeiden sallimissa olosuhteissa.
Tietojen luottamuksellisuus, josta voidaan tunnistaa aiheita, on suojattava yksityisyyttä ja luottamuksellisuutta koskevia sääntöjä noudattaen sovellettavien sääntelyvaatimusten mukaisesti.
Tutkija ylläpitää allekirjoituslomaketta kaikkien niiden henkilöiden allekirjoitukset ja nimikirjaimet dokumentoimiseksi, joilla on valtuudet tehdä merkintöjä ja/tai korjauksia CRF:iin.
Tutkijan tai pätevän lääkärin, joka on osatutkija ja jolle on delegoitu tämä tehtävä valtuutuksen siirtolomakkeella, on viipymättä tarkistettava, allekirjoitettava ja päivättävä täytetty CRF, mukaan lukien kaikki paperilliset tai sähköiset SAE/raskaus CRF:t.
Sähköisten CRF-tiedostojen tarkistus ja hyväksyntä/allekirjoitus suoritetaan sähköisesti sponsorin/suunnittelijan EDC-työkalun kautta.
Tutkijan on säilytettävä kopio CRF:istä, mukaan lukien tiedot muutoksista ja korjauksista. eCRF:ään syötettyjen lähdeasiakirjoista kopioitujen tietojen on oltava yhdenmukaisia lähdeasiakirjojen kanssa tai eroavaisuudet on selitettävä.
Jokaisen yksittäisen sähköisesti allekirjoittavan sähköisen CRF:n on täytettävä sponsorin/suunnittelijan koulutusvaatimukset, ja heidän on päästävä vain sponsorin/suunnittelijan EDC-työkaluun käyttämällä sponsorin/suunnittelijan antamaa yksilöllistä käyttäjätiliä.
Käyttäjätilejä ei saa jakaa tai siirtää muille henkilöille.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
256
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, 6500
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentiina, C1180AAX
- Research Site
-
Caba, Argentiina, C1119ACN
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentiina, C1405BCH
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentiina, 4000
- Research Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentiina, 4000
- Research Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentiina, T4000IHE
- Research Site
-
-
-
-
-
Blacktown, Australia, 2148
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasilia, Brasilia, 71625-009
- Research Site
-
Curitiba, Brasilia, 80810-040
- Research Site
-
Fortaleza, Brasilia, 60170-320
- Research Site
-
Fortaleza, Brasilia, 60430-270
- Research Site
-
Passo Fundo, Brasilia, 99010-080
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilia, 90430-001
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilia, 91350-250
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasilia, 14051-104
- Research Site
-
Santa Maria, Brasilia, 97015-530
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilia, 05652-900
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilia, 01223-001
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500710
- Research Site
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippiinit, 1112
- Research Site
-
Quezon City, Filippiinit, 1100
- Research Site
-
San Fernando City, Filippiinit, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Intia, 380008
- Research Site
-
Aurangabad, Intia, 431003
- Research Site
-
Bangalore, Intia, 560002
- Research Site
-
Bikaner, Intia, 334003
- Research Site
-
Chandigarh, Intia, 160012
- Research Site
-
Coimbatore, Intia, 641009
- Research Site
-
Hyderabad, Intia, 500012
- Research Site
-
Kolkata, Intia, 700054
- Research Site
-
Kozhikode, Intia, 67300
- Research Site
-
Nashik, Intia, 422002
- Research Site
-
Pune, Intia, 411030
- Research Site
-
Visakhapatnam, Intia, 531011
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Research Site
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60123
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80138
- Research Site
-
Roma, Italia, 00165
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Research Site
-
-
-
-
-
Armenia, Kolumbia, 630004
- Research Site
-
Barranquilla, Kolumbia, 80020
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon-si, Korean tasavalta, 35233
- Research Site
-
Incheon, Korean tasavalta, 22332
- Research Site
-
Wonju-si, Korean tasavalta, 26426
- Research Site
-
-
-
-
-
George Town, Malesia, 10450
- Research Site
-
Ipoh, Malesia, 30990
- Research Site
-
Johor Bahru, Malesia, 80100
- Research Site
-
Klang, Malesia, 41200
- Research Site
-
Kota Kinabalu, Malesia, 88996
- Research Site
-
Kuala Lumpur, Malesia, 50586
- Research Site
-
Kuching, Malesia, 93586
- Research Site
-
Melaka, Malesia, 75400
- Research Site
-
Putrajaya, Malesia, 62250
- Research Site
-
Seremban, Malesia, 70300
- Research Site
-
Seri Manjung, Malesia, 32040
- Research Site
-
Taiping, Malesia, 34000
- Research Site
-
-
-
-
-
Boca del Rio, Meksiko, 94290
- Research Site
-
Celaya, Meksiko, 38000
- Research Site
-
Ciudad Madero, Meksiko, 89440
- Research Site
-
Cuernavaca, Meksiko, 62290
- Research Site
-
Cuernavaca, Meksiko, 62209
- Research Site
-
Culiacán, Meksiko, 80230
- Research Site
-
Durango, Meksiko, 34000
- Research Site
-
Guadalajara, Meksiko, 44150
- Research Site
-
Juriquilla, Meksiko, 76230
- Research Site
-
Merida, Meksiko, 97000
- Research Site
-
Mexico, Meksiko, 06700
- Research Site
-
Monterrey, Meksiko, 64460
- Research Site
-
Monterrey, Meksiko, 64620
- Research Site
-
México, D.F., Meksiko, 11410
- Research Site
-
San Juan del Rio, Meksiko, 76800
- Research Site
-
Veracruz, Meksiko, 91900
- Research Site
-
Zapopan, Meksiko, 45116
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Puola, 01-868
- Research Site
-
-
-
-
-
Tampere, Suomi, 33520
- Research Site
-
-
-
-
-
Tainan City, Taiwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Research Site
-
Hat Yai, Thaimaa, 90110
- Research Site
-
-
-
-
-
Aydin, Turkki, 9010
- Research Site
-
Bursa, Turkki, 16059
- Research Site
-
Eskisehir, Turkki, 26480
- Research Site
-
Istanbul, Turkki, 34020
- Research Site
-
Izmir, Turkki, 35210
- Research Site
-
Izmir, Turkki, 35330
- Research Site
-
Kocaeli, Turkki, 41380
- Research Site
-
Kurupelit, Turkki, 55139
- Research Site
-
Manisa, Turkki, 45030
- Research Site
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukraina, 49023
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 01021
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21010
- Research Site
-
-
-
-
-
Grafton, Uusi Seelanti, 1023
- Research Site
-
Tauranga, Uusi Seelanti, 3110
- Research Site
-
Wellington, Uusi Seelanti, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Venäjän federaatio, 426009
- Research Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125993
- Research Site
-
Ufa, Venäjän federaatio, 450000
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
- Research Site
-
Middlesborough, Yhdistynyt kuningaskunta, TS4 3BW
- Research Site
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95821
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Research Site
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Yhdysvallat, 33012
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Yhdysvallat, 33016
- Research Site
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- Research Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33165
- Research Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33144
- Research Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Research Site
-
Miami Springs, Florida, Yhdysvallat, 33166
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30341
- Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83404
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Neptune, New Jersey, Yhdysvallat, 07753
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38116
- Research Site
-
-
Texas
-
Edinburg, Texas, Yhdysvallat, 78539
- Research Site
-
Harlingen, Texas, Yhdysvallat, 78550
- Research Site
-
McAllen, Texas, Yhdysvallat, 78503
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Research Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Kohdeväestö
- Aiemmin diagnosoitu tyypin 2 diabetes mellitus Maailman terveysjärjestön/ADA:n kriteereillä
- HbA1c 6,5 - 10,5 % saatu seulonnassa.
- Tällä hetkellä ruokavaliolla ja liikunnalla ja vakaalla annoksella vähintään 1000 mg metformiinia (IR tai XR) vähintään 8 viikon ajan tai vakaa annos insuliinia vähintään 8 viikon ajan, tai vakaa yhdistelmä, jossa on vähintään 1000 mg metformiinia (IR) tai XR) ja insuliinia vähintään 8 viikon ajan ennen satunnaistamista. Insuliinia saavien lasten osalta tutkijat vahvistavat, että yrityksiä poistaa insuliinia potilaan hoito-ohjelmasta oli aiemmin tehty, mutta ne eivät ole olleet onnistuneita.
- Ikä ja lisääntymistila
- Mies- ja naispotilaat, jotka ovat kelpoisia, jos he ovat 10-vuotiaita, enintään 18-vuotiaita mukaan lukien ilmoittautumis-/seulonta-ajankohtana. Vähintään 30 prosenttia kaikista koehenkilöistä on 10–14-vuotiaita ja vähintään yksi kolmasosa, mutta enintään kaksi kolmasosaa, on naisia.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Naiset eivät saa imettää.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan tutkimuslääkkeillä: saksagliptiini ja dapagliflotsiini sekä tutkimuslääkkeiden 5 puoliintumisaikaa tai 30 päivää (sen mukaan kumpi on pidempi) plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 60 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohdetautipoikkeukset
- Tyypin 1 diabeteksen esiintyminen, kuten olemassa oleva tyypin 1 diabeteksen diagnoosi osoittaa,
- Aikaisempi diagnoosi tyypin 2 diabeteksen monogeenisestä etiologiasta
- Diabetesketoasidoosi (DKA) 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö diabeteksen hoitoon tai käyttö määritellyn ajan sisällä ennen päätutkimuksen seulontaa:
- Kahdeksan viikkoa: sulfonyyliureat, alfa-glukosidaasin estäjät, metiglinidi, oraaliset tai injektoitavat inkretiinit tai inkretiinimimeetit, muut diabeteslääkkeet, joita ei ole erikseen määritelty.
- Kuusitoista viikkoa: tiatsolidiinidionit, DPP-4:n estäjät (ei raportoituja lääkkeisiin liittyviä DPP-4-estäjiin liittyviä haittavaikutuksia), natriumglukoosi-kotransportteri-2:n (SGLT-2) estäjät (ei raportoituja lääkkeisiin liittyviä SGLT-2-estäjiin liittyviä haittavaikutuksia)
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden painonpudotuslääkkeiden käytön aloittaminen tai lopettaminen 8 viikon sisällä seulonnasta. Reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saatavien painonpudotuslääkkeiden käytön tulee olla vakaata tutkimuksen aikana.
- Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet
- Raskaana oleva, positiivinen seerumin raskaustesti, raskauden suunnitteleminen kliinisten tutkimusten aikana tai imetys
- Aiemmin epävakaa tai nopeasti etenevä munuaissairaus
- Aiemmin ratkaisematon vesiko-ureteraalinen refluksi
- Aiempi tai nykyinen, akuutti tai krooninen haimatulehdus
- Hemoglobinopatia historiassa, paitsi sirppisoluominaisuus tai vähäinen talassemia; tai krooninen tai toistuva hemolyysi
- Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä (poikkeuksena hoidettu tyvisolusyöpä tai hoidettu okasolusyöpä)
- Korvaushoito tai krooninen systeeminen kortikosteroidihoito, joka määritellään systeemiseksi kortikosteroidiannokseksi, joka on otettu yli 4 viikon ajan 3 kuukauden aikana ennen 1. päivän käyntiä
- Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset
- Epänormaali munuaisten toiminta,
- Poikkeava kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) arvo rekisteröinnin yhteydessä arvioidaan edelleen vapaan T4:n suhteen. Koehenkilöt, joilla on epänormaalit vapaat T4-arvot, suljetaan pois.
- Hematuria (vahvistettu mikroskoopilla seulonnassa) ilman selitystä, tutkijan arvioimana satunnaistukseen asti.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN) tai kliinisesti merkittävä maksasairaus.
- Seerumin kokonaisbilirubiini (TB) > 2 x ULN, ellei se johdu yksinomaan Gilbertin oireyhtymästä
- Positiivinen serologinen näyttö nykyisestä tarttuvasta maksasairaudesta, mukaan lukien hepatiitti A -viruksen (HAV) (IgM), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vastainen. Potilaat, joilla on eristetty positiivisia anti-hepatiitti B -pinnan vasta-aineita, voidaan ottaa mukaan.
- Minkä tahansa etiologian anemia
- Aiheet, joissa äänenvoimakkuus on tyhjentynyt.
- Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset
- Tunnettu allergia, herkkyys tai vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineelle/kantaja-aineelle
- Muut poissulkemiskriteerit
- Tutkittava käyttää parhaillaan alkoholia tai muita huumeita tai on käyttänyt niin viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti. (Huomaa: tietyissä erityistilanteissa henkilö, joka on ollut vangittuna, voidaan ottaa mukaan tai sallia jatkaa tutkittavana. Tiukat ehdot ovat voimassa ja sponsorin/suunnittelijan hyväksyntä vaaditaan.)
- Kohteet, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.
- Psykiatrinen tai kognitiivinen häiriö, joka tutkijoiden mielestä rajoittaa tutkittavan kykyä noudattaa tutkimuslääkkeitä ja seurantaa.
- Potilaat, joilla on saksagliptiinin ja dapagliflotsiinin tutkijaesitteessä tai paikallisissa pakkausselosteissa esitettyjä vasta-aiheita hoitoon.
- Osallistuminen ja IP:n saaminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
5
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni annos Dapagliflotsiini
Suullinen reitti.
Aloita pienellä dapagliflotsiiniannoksella, joka annetaan kerran päivässä, ja jatka pienellä annoksella riippumatta HbA1c-arvostasi viikolla 12.
|
Tabletit, suun kautta, 5 mg, kerran päivässä Tabletit, suun kautta, 10 mg, kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pieni annos / suuri annos Dapagliflotsiini
Suullinen reitti.
Aloita pienellä dapagliflotsiiniannoksella, joka annetaan kerran vuorokaudessa, ja nosta dapagliflotsiiniannokseen, joka annetaan kerran päivässä, jos HbA1c >= 7 % viikolla 12
|
Tabletit, suun kautta, 5 mg, kerran päivässä Tabletit, suun kautta, 10 mg, kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pieni annos saksagliptiini
Suullinen reitti.
Aloita pienellä saksagliptiiniannoksella kerran vuorokaudessa ja jatka pienellä annoksella riippumatta HbA1c-arvostasi viikolla 12
|
Tabletit, suun kautta, 2,5 mg kerran päivässä Tabletit, suun kautta, 5 mg, kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pieni annos/suuri annos saksagliptiini
Suullinen reitti.
Aloita pienellä saksagliptiiniannoksella kerran vuorokaudessa ja titraa korkeaan annokseen, jos HbA1c >= 7 % viikolla 12
|
Tabletit, suun kautta, 2,5 mg kerran päivässä Tabletit, suun kautta, 5 mg, kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo käsi
Suullinen reitti.
Lumetabletit 52 viikon ajan
|
Plasebo ja dapagliflotsiini 5 mg ja 10 mg/saksagliptiini 2,5 mg ja 5 mg, tabletit, suun kautta, kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dapagliflotsiini vs. lumelääke: HbA1c:n mukautettu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen HbA1c kovariaattina.
Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin useiden imputaatioiden pesun (MI-WO) perusteella kussakin haarassa käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Saksagliptiini vs. lumelääke: HbA1c:n mukautettu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen HbA1c kovariaattina.
Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dapagliflotsiini Pieni annos/suurannos vs. lumelääke (painotettu): HbA1c:n mukautettu keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen HbA1c kovariaattina. Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa. Dapagliflotsiinin osallistujat painotettiin seuraavasti: osallistujille, joiden HbA1c oli < 7 % viikolla 12 ja jotka pysyivät pienellä annoksella, annettiin painoksi 1; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka jatkoivat pienellä annoksella, annettiin painoksi 0; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka saivat suuren annoksen, annettiin painoksi 2; kaikille osallistujille, jotka eivät käy läpi toista satunnaistamista, annettiin paino 1. Plasebo-osallistujille annettiin paino 1. |
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Saksagliptiini Pieni/suurannos vs. lumelääke (painotettu): HbA1c:n mukautettu keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen HbA1c kovariaattina. Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa. Saksagliptiinin osallistujat painotettiin seuraavasti: osallistujille, joiden HbA1c oli < 7 % viikolla 12 ja jotka pysyivät pienellä annoksella, annettiin painoksi 1; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka jatkoivat pienellä annoksella, annettiin painoksi 0; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka saivat suuren annoksen, annettiin painoksi 2; kaikille osallistujille, jotka eivät käy läpi toista satunnaistamista, annettiin paino 1. Plasebo-osallistujille annettiin paino 1. |
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Pieni dapagliflotsiiniannos vs. lumelääke (painotettu): HbA1c:n mukautettu keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen HbA1c kovariaattina. Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa. Dapagliflotsiinin osallistujat painotettiin seuraavasti: osallistujille, joiden HbA1c oli < 7 % viikolla 12 ja jotka pysyivät pienellä annoksella, annettiin painoksi 1; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka jatkoivat pienellä annoksella, annettiin painoksi 2; osallistujille, joilla oli HbA1c >= 7 % viikolla 12 ja jotka saivat suuren annoksen, annettiin paino 0; kaikille osallistujille, jotka eivät käy läpi toista satunnaistamista, annettiin paino 1. Plasebo-osallistujille annettiin paino 1. |
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Pieni saksagliptiini-annos verrattuna lumelääkkeeseen (painotettu): HbA1c:n mukautettu keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen HbA1c kovariaattina. Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa. Saksagliptiinin osallistujat painotettiin seuraavasti: osallistujille, joiden HbA1c oli < 7 % viikolla 12 ja jotka pysyivät pienellä annoksella, annettiin painoksi 1; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka jatkoivat pienellä annoksella, annettiin painoksi 2; osallistujille, joilla oli HbA1c >= 7 % viikolla 12 ja jotka saivat suuren annoksen, annettiin paino 0; kaikille osallistujille, jotka eivät käy läpi toista satunnaistamista, annettiin paino 1. Plasebo-osallistujille annettiin paino 1. |
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Dapagliflotsiini vs. lumelääke: Paastoplasman glukoosin (FPG) mukautettu keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen FPG kovariaattina.
Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Saksagliptiini vs. lumelääke: FPG:n mukautettu keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen FPG kovariaattina.
Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Dapagliflotsiini Pieni annos/suurannos vs. lumelääke (painotettu): FPG:n mukautettu keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen FPG kovariaattina. Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa. Dapagliflotsiinin osallistujat painotettiin seuraavasti: osallistujille, joiden HbA1c oli < 7 % viikolla 12 ja jotka pysyivät pienellä annoksella, annettiin painoksi 1; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka jatkoivat pienellä annoksella, annettiin painoksi 0; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka saivat suuren annoksen, annettiin painoksi 2; kaikille osallistujille, jotka eivät käy läpi toista satunnaistamista, annettiin paino 1. Plasebo-osallistujille annettiin paino 1. |
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Saksagliptiini pieni-/suurannos vs. lumelääke (painotettu): FPG:n mukautettu keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen FPG kovariaattina. Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa. Saksagliptiinin osallistujat painotettiin seuraavasti: osallistujille, joiden HbA1c oli < 7 % viikolla 12 ja jotka pysyivät pienellä annoksella, annettiin painoksi 1; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka jatkoivat pienellä annoksella, annettiin painoksi 0; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka saivat suuren annoksen, annettiin painoksi 2; kaikille osallistujille, jotka eivät käy läpi toista satunnaistamista, annettiin paino 1. Plasebo-osallistujille annettiin paino 1. |
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Pieni dapagliflotsiiniannos verrattuna lumelääkkeeseen (painotettu): FPG:n mukautettu keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen FPG kovariaattina. Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa. Dapagliflotsiinin osallistujat painotettiin seuraavasti: osallistujille, joiden HbA1c oli < 7 % viikolla 12 ja jotka pysyivät pienellä annoksella, annettiin painoksi 1; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka jatkoivat pienellä annoksella, annettiin painoksi 2; osallistujille, joilla oli HbA1c >= 7 % viikolla 12 ja jotka saivat suuren annoksen, annettiin paino 0; kaikille osallistujille, jotka eivät käy läpi toista satunnaistamista, annettiin paino 1. Plasebo-osallistujille annettiin paino 1. |
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Pieni saksagliptiini-annos verrattuna lumelääkkeeseen (painotettu): FPG:n mukautettu keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen FPG kovariaattina. Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa. Saksagliptiinin osallistujat painotettiin seuraavasti: osallistujille, joiden HbA1c oli < 7 % viikolla 12 ja jotka pysyivät pienellä annoksella, annettiin painoksi 1; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka jatkoivat pienellä annoksella, annettiin painoksi 2; osallistujille, joilla oli HbA1c >= 7 % viikolla 12 ja jotka saivat suuren annoksen, annettiin paino 0; kaikille osallistujille, jotka eivät käy läpi toista satunnaistamista, annettiin paino 1. Plasebo-osallistujille annettiin paino 1. |
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden lähtötilanteen HbA1c oli ≥ 7 % ja jotka saavuttivat HbA1c:n < 7 % viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Käytettiin logistista regressiomallia, joka mukautti sukupuolen, ikäryhmän, taustan diabeteslääkityksen ja lähtötilanteen HbA1c:n.
Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Pienet/suuret annokset vs. lumelääke (painotettu): Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden lähtötilanteen HbA1c oli ≥ 7 % ja jotka saavuttivat HbA1c:n < 7 % viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Käytettiin painotettua logistista regressiomallia, joka mukautti sukupuolen, ikäryhmän, taustan diabeteslääkityksen ja lähtötilanteen HbA1c:n. Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa. Osallistujat painotettiin seuraavasti: osallistujille, joiden HbA1c oli < 7 % viikolla 12 ja jotka pysyivät pienellä annoksella, annettiin painoksi 1; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka jatkoivat pienellä annoksella, annettiin painoksi 0; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka saivat suuren annoksen, annettiin painoksi 2; kaikille osallistujille, jotka eivät käy läpi toista satunnaistamista, annettiin paino 1. Plasebo-osallistujille annettiin paino 1. |
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Pienet annokset vs. lumelääke (painotettu): Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden lähtötilanteen HbA1c oli ≥ 7 % ja jotka saavuttivat HbA1c:n < 7 % viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Käytettiin painotettua logistista regressiomallia, joka mukautti sukupuolen, ikäryhmän, taustan diabeteslääkityksen ja lähtötilanteen HbA1c:n. Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa. Osallistujat painotettiin seuraavasti: osallistujille, joiden HbA1c oli < 7 % viikolla 12 ja jotka pysyivät pienellä annoksella, annettiin painoksi 1; osallistujille, joiden HbA1c oli >= 7 % viikolla 12 ja jotka jatkoivat pienellä annoksella, annettiin painoksi 2; osallistujille, joilla oli HbA1c >= 7 % viikolla 12 ja jotka saivat suuren annoksen, annettiin paino 0; kaikille osallistujille, jotka eivät käy läpi toista satunnaistamista, annettiin paino 1. Plasebo-osallistujille annettiin paino 1. |
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Pieni annos verrattuna suureen annokseen: HbA1c:n mukautettu keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen HbA1c kovariaattina.
Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Pieni annos verrattuna suureen annokseen: mukautettu keskimääräinen muutos lähtötasosta FPG:ssä viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Tiedot analysoitiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito, sukupuoli, ikäryhmä ja taustalla olevat diabeteslääkkeet olivat tekijöitä ja lähtötilanteen FPG kovariaattina.
Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Pieni dapagliflotsiiniannos verrattuna suureen annokseen: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden lähtötilanteen HbA1c oli ≥ 7 % ja jotka saavuttivat HbA1c:n < 7 % viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Käytettiin Fisherin tarkkaa testiä ja säätämätön ero osallistujien prosenteissa ja Clopper-Pearson CI:issä esitettiin käyttämällä laskennallisia tietoja.
Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Pieni saksagliptiiniannos verrattuna suureen annokseen: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden lähtötilanteen HbA1c oli ≥ 7 % ja jotka saavuttivat HbA1c:n < 7 % viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Käytettiin Fisherin tarkkaa testiä ja säätämätön ero osallistujien prosenteissa ja Clopper-Pearson CI:issä esitettiin käyttämällä laskennallisia tietoja.
Puuttuvat viikon 26 tiedot käsiteltiin kunkin haaran MI-WO:n perusteella käyttäen lumelääkettä osallistuneiden tietoja viikon 26 tietojen kanssa.
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tarvitsevat glykeemistä pelastuslääkitystä tai keskeyttävät tutkimuslääkityksen tehon puutteen vuoksi 26 viikon hoitojakson aikana
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Vertaa niiden potilaiden prosenttiosuutta, jotka tarvitsivat glykeemistä pelastuslääkitystä tai keskeyttivät tutkimuslääkityksen tehon puutteen vuoksi dapagliflotsiinilla tai saksagliptiinilla verrattuna lumelääkettä saaneeseen prosenttiosuuteen 26 viikon oraalisen kaksoissokkoutetun lisähoidon aikana lapsilla, joiden HbA1c oli 6,5–10,5 % ruokavaliosta ja liikunnasta ja metformiinista (IR tai XR), insuliinista tai metformiinista (IR tai XR) plus insuliinista.
|
26 viikkoa
|
|
HbA1c:n muutos lähtötasosta viikolla 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Arvioida HbA1c:n keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta, joka saavutettiin dapagliflotsiinihoidolla plaseboon verrattuna ja erikseen, saavutettu saksagliptiinihoidolla verrattuna lumelääkkeeseen 52 viikon suun kautta tehdyn lisähoitohoidon jälkeen T2DM-lapsipotilailla, joiden HbA1c oli 6,5–10,5 % ruokavalion ja liikunnan aikana. ja metformiini (IR tai XR), insuliini tai metformiini (IR tai XR) plus insuliini.
|
52 viikkoa
|
|
Muutos FPG:n lähtötasosta viikolla 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Arvioidakseen dapagliflotsiinihoidolla saavutettua FPG:n keskimääräistä muutosta lähtötasosta plaseboon verrattuna ja erikseen, saavutettu saksagliptiinihoidolla plaseboon verrattuna 52 viikon suun kautta tehdyn lisähoidon jälkeen T2DM-lapsipotilailla, joiden HbA1c oli 6,5–10,5 % ruokavalion ja liikunnan aikana. ja metformiini (IR tai XR), insuliini tai metformiini (IR tai XR) plus insuliini
|
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden lähtötilanteen HbA1c on ≥ 7 % ja jotka saavuttavat HbA1c-tason < 7,0 % viikolla 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Arvioida niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden lähtötilanteen HbA1c on ≥ 7 % ja jotka saavuttavat HbA1c-tason < 7,0 % 52 viikon suun kautta otetun dapagliflotsiini-lisähoidon jälkeen plaseboon verrattuna tai saksagliptiiniin verrattuna lumelääkkeeseen T2DM-lapsipotilailla, joiden HbA1c on 6,5-10,5 %. ruokavaliosta ja liikunnasta ja metformiinista (IR tai XR), insuliinista tai metformiinista (IR tai XR) plus insuliinista.
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 11. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Keskiviikko 3. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Maanantai 26. kesäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Perjantai 21. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Inkretiinit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Dapagliflotsiini
- Saksagliptiini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- D1680C00019
- 2015-005042-66 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus, tyyppi 2
-
NCT07493707Aktiivinen, ei rekrytointi
-
NCT07197788Ei vielä rekrytointiaDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes | Tyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes | Tyypin 2 diabetes
-
NCT07622628RekrytointiTyypin 2 diabetes | Tyypin 2 diabetes mellitus
-
NCT07308184Ei vielä rekrytointia
-
NCT07548957Ei vielä rekrytointia
-
NCT07544407Ei vielä rekrytointiaTyypin 2 diabetes mellitus
-
NCT07433192Rekrytointi
-
NCT07472855Valmis
-
NCT00901043ValmisTYYPIN DIABETES MELLITUS 2
-
NCT07197775Ei vielä rekrytointiaDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes | Tyypin 2 diabetes | Tyypin 2 diabetes (T2DM) | Tyypin 2 diabetes