Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van dapagliflozine en saxagliptine bij patiënten met diabetes mellitus type 2 in de leeftijd van 10 tot jonger dan 18 jaar

28 mei 2024 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een 26 weken durende, multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, parallelle groep, fase 3-studie met een veiligheidsverlengingsperiode van 26 weken ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Dapagliflozine 5 en 10 mg, en Saxagliptine 2,5 en 5 mg bij pediatrische patiënten Met type 2 diabetes mellitus die tussen 10 en jonger dan 18 jaar zijn

Het doel van dit onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van de geneesmiddelen dapagliflozine en saxagliptine bij patiënten met diabetes type 2 die in de leeftijd van 10 tot jonger dan 18 jaar oud zijn en momenteel metformine, insuline of beide geneesmiddelen gebruiken.

Dapagliflozine en saxagliptine zijn beide goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met diabetes type 2 van 18 jaar of ouder. Dapagliflozine (alleen of in combinatie met andere antidiabetica) is beschikbaar voor gebruik bij volwassenen in ongeveer 115 landen over de hele wereld, waaronder de VS en Europa. Saxagliptine (alleen of in combinatie met andere antidiabetica) is beschikbaar voor gebruik bij volwassenen in ongeveer 100 landen over de hele wereld. Deze studie zal beoordelen hoe goed dapagliflozine en saxagliptine werken door na te gaan hoe deze behandelingen de bloedglucosespiegel (suikerspiegel) beïnvloeden in vergelijking met placebo (een pil die geen werkzame stof bevat), bij kinderen en adolescenten. Dapagliflozine en saxagliptine worden beschouwd als onderzoeksproducten in deze studie, aangezien ze weliswaar zijn goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen (patiënten van 18 jaar of ouder), maar niet zijn goedgekeurd voor kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan klinische studies bij deze specifieke populatie.

Patiënten met diabetes type 2 hebben hogere bloedglucosewaarden (suiker) dan patiënten die deze ziekte niet hebben. Het hoge suikergehalte in het bloed kan leiden tot ernstige medische problemen op korte en lange termijn. Het belangrijkste doel van de behandeling van diabetespatiënten is het verlagen van de bloedglucose tot een normaal niveau. Het verlagen en beheersen van de bloedglucose helpt complicaties van diabetes, zoals hartaandoeningen, nier-, oog- en zenuwaandoeningen, en de mogelijkheid van amputatie te voorkomen of uit te stellen.

Dapagliflozine is een medicijn dat helpt de bloedglucosespiegel te verlagen door de nieren te helpen overtollige glucose uit het bloed te verwijderen en in de urine uit te scheiden. Het voorkomt dat de nieren glucose uit de urine terug in de bloedbaan brengen.

Saxagliptine verhoogt de insulineproductie wanneer de bloedglucosewaarden hoog zijn. Saxagliptine helpt de bloedsuikerspiegel te verbeteren als reactie op een maaltijd en tussen maaltijden door als de bloedglucosespiegel niet effectief wordt verlaagd. Saxagliptine werkt niet als de bloedglucose laag is. Saxagliptine helpt ook om de hoeveelheid suiker die door het lichaam wordt aangemaakt te verminderen. Samen verlagen deze processen de bloedglucosespiegel en helpen ze diabetes type 2 onder controle te houden.

De proefpersoon krijgt een van de actieve onderzoeksgeneesmiddelen of een placebo (een pil die er identiek uitziet maar een inactieve drug bevat). Deze studie zal dubbelblind zijn; dit betekent dat noch de proefpersoon, noch de onderzoeksarts weet welke behandeling de proefpersoon zal krijgen.

Welke behandeling de proefpersoon krijgt, wordt puur bij toeval bepaald door een computer; dit wordt een "willekeurige toewijzing" genoemd.

Voor dit onderzoek zal er eerst een screeningsfase van maximaal 6 maanden zijn als de onderzoeker denkt dat sommige van de screeningstests kunnen worden herhaald, gevolgd door een aanloopfase van 2 weken. Daarna zal er een kortdurende behandelingsfase van 26 W zijn ( W1-26), en een langdurige behandelingsfase van 26 W (W27-52). Hierna volgt een telefonisch vervolggesprek in week 56 en een post-studiebezoek aan W104. Bij bezoek op dag 1 na de gewenningsfase wordt de proefpersoon willekeurig toegewezen aan een van de 3 behandelingen: dapagliflozine 5 mg, saxagliptine 2,5 mg of placebo op een geblindeerde manier. Deze behandeling duurt tot week 14. Na week 14 krijgt de proefpersoon toegewezen aan een van de volgende 5 behandelingen: dapagliflozine 5 mg, dapagliflozine 10 mg, saxagliptine 2,5 mg, saxagliptine 5 mg vergeleken met placebo op een geblindeerde manier. De medicijnen die na week 14 worden toegewezen, zijn dezelfde medicijnen als op dag 1, maar sommige groepen krijgen ze in een hogere dosis. alleen metformine en een HbA1c-waarde < 7,5% in W26 of W32, ondergaan een derde randomisatie. In aanmerking komende proefpersonen uit de behandelingsarmen zullen de gerandomiseerde stopzetting van achtergrondmedicatie ondergaan, terwijl in aanmerking komende patiënten uit de placebo-arm, naast het stopzetten van achtergrondmedicatie, een willekeurige overstap naar actieve behandeling zullen ondergaan.

Studiebezoeken van korte/lange duur kunnen in totaal maximaal 11 maanden worden uitgesteld. Als de duur van de IP-toediening langer is dan 52(+1)weken, moet de follow-upperiode voor de veiligheid zodanig worden verkort dat de volledige duur van het onderzoek niet langer is dan 104 weken(+7 dagen). Een vensterperiode van -28 dagen tot +7 dagen vanaf de oorspronkelijk geplande datum is toegestaan ​​voor het bezoek in week 104. Als er meer dan 12 weken verstrijken tussen de HbA1c-afname in W26 en de derde rand in W32, of de HbA1c-afname in W32, W32 en de derde rand op W40, de proefpersoon mag deze rand niet doorlopen omdat de HbA1c-waarde niet langer betrouwbaar is om vast te stellen of hij in aanmerking komt voor de derde rand

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Bij pediatrische proefpersonen met diabetes mellitus type 2 (T2DM) op dieet en lichaamsbeweging en metformine, of insuline, of metformine en insuline: De primaire onderzoekshypothese voor dapagliflozine is of toevoeging van dapagliflozine resulteert in een grotere gemiddelde verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde van geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c). ) in vergelijking met placebo wanneer elk wordt toegediend gedurende 26 weken orale dubbelblinde aanvullende behandeling. De primaire onderzoekshypothese voor saxagliptine is of toevoeging van saxagliptine resulteert in een grotere gemiddelde verlaging ten opzichte van baseline in HbA1c in vergelijking met placebo wanneer elk wordt toegediend gedurende 26 weken orale dubbelblinde aanvullende behandeling. Onderzoeksopzet: Het voorgestelde onderzoek is een 26 weken durend, multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind, parallelgroeponderzoek in fase 3b met een veiligheidsverlengingsperiode van 26 weken om de veiligheid en werkzaamheid van dapagliflozine (5 mg en 10 mg) te evalueren. mg), [alle doses en regimes gecombineerd] of saxagliptine (2,5 mg en 5 mg) [alle doses en regimes gecombineerd]) bij pediatrische proefpersonen met T2DM, en een extra post-studiebezoek in week 104 voor beoordeling van metingen van groei en maturiteit . Ongeveer 243 pediatrische proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 om dapagliflozine 5 mg, saxagliptine 2,5 mg of placebo te krijgen. Ongeveer 81 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar elke behandelingsarm. Na een dubbelblinde ST-behandelingsperiode van 26 weken zal het primaire werkzaamheidseindpunt worden beoordeeld. Dit zal worden gevolgd door een LT-veiligheidsverlengingsperiode van 26 weken, plaats- en onderwerpblind. Dapagliflozine en, afzonderlijk, saxagliptine zullen worden vergeleken met de enkele gedeelde placebo-comparator. Maatregelen van groei en maturiteit zullen worden beoordeeld in week 104 na het studiebezoek. Proefpersonen moeten zijn behandeld met een dieet en lichaamsbeweging en een stabiele dosis van ten minste 1000 mg metformine (IR of XR) gedurende minimaal 8 weken, of een stabiele basisdosis insuline gedurende minimaal 8 weken, of een stabiele combinatie van ten minste 1000 mg metformine en insuline gedurende minimaal 8 weken voorafgaand aan randomisatie. Ten minste 50% van de proefpersonen krijgt een stabiele uitgangsdosis metformine, met of zonder gelijktijdige insulinetherapie. Ten minste 30% van het totale aantal proefpersonen zal tussen de 10 en 14 jaar oud zijn en ten minste een derde, maar niet meer dan twee derde, vrouwelijke proefpersonen. Tijdens de gewenningsperiode van 2 weken zullen de proefpersonen worden geïnstrueerd over een dieet- en trainingsprogramma (in overeenstemming met de American Diabetes Association [ADA] of soortgelijke lokale richtlijnen) dat gedurende de duur van het onderzoek moet worden gevolgd. Proefpersonen zullen gedurende de hele studie hun type basislijn en/of doses antidiabetica behouden (2 weken durende gewenningsperiode, 26 weken dubbelblinde ST-behandelingsperiode en de 26 weken durende geblindeerde veiligheidsverlenging LT-behandelingsperiode). Indien van toepassing zullen onderzoekers proefpersonen aanmoedigen om hun insulinedosis stabiel te houden. Downtitratie van insuline is alleen toegestaan ​​als dit nodig is om hypoglykemie te voorkomen en dit ter beoordeling van de onderzoeker. Thuisglucosemeters om de glucoseregulatie te controleren zullen aan proefpersonen worden verstrekt en de vereisten en procedures voor zelfbloedglucosemonitoring (SBGM) zullen worden uitgelegd. De proefpersonen zullen ook worden geïnstrueerd over het gebruik van het dagboek van de proefpersoon om zelfgecontroleerde glucosespiegels en dagelijkse insulinedosis, indien van toepassing, vast te leggen. Proefpersonen krijgen ook een bloedketonenmeter om te testen wanneer DKA wordt vermoed. Na de gewenningsperiode worden in aanmerking komende proefpersonen met een HbA1c van 6,5% tot 10,5% bij de screening 1:1:1 gerandomiseerd om oraal, dubbelblind, dapagliflozine 5 mg (ongeveer 81 proefpersonen), saxagliptine 2,5 mg (ongeveer 81 proefpersonen) of placebo (ongeveer 81 proefpersonen). De randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van het antidiabetesbehandelingsregime bij aanvang (stabiele aanvangsdosis metformine (IR of XR), een stabiele aanvangsdosis insuline of een stabiele combinatie van metformine en insuline), geslacht en leeftijd (10 tot jonger dan 15 jaar). jaar, 15 tot jonger dan 18 jaar). In week 12 wordt een geblindeerde HbA1c-beoordeling uitgevoerd. Alle proefpersonen met HbA1c-waarden < 7% in week 12 blijven op eerder toegewezen gerandomiseerde behandeling (dapagliflozine 5 mg, of saxagliptine 2,5 mg, of placebo) na de beoordeling in week 12. Proefpersonen toegewezen aan de behandelingsarm met dapagliflozine op Dag 1 Randomisatie met HbA1c-waarden van week 12 ≥ 7% zullen opnieuw worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om door te gaan met de lage dosis behandeling (dapagliflozine 5 mg) of omhoog te titreren naar de hoge dosis -dosisbehandeling (dapagliflozine 10 mg) na de beoordeling in week 12. Evenzo zullen proefpersonen toegewezen aan de saxagliptine-behandelarm op Dag 1 Randomisatie met HbA1c-waarden van week 12 ≥7% opnieuw worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om door te gaan met de behandeling met een lage dosis (saxagliptine 2,5 mg) of omhoog te titreren naar de hooggedoseerde behandeling (saxagliptine 5 mg) na de beoordeling in week 12. Proefpersonen die op dag 1 werden toegewezen aan de placebobehandelingsgroep met HbA1c-waarden ≥7% in week 12, zullen doorgaan met placebobehandeling. Om de blindering van behandelingen en HbA1c-resultaten te behouden, zullen alle placeboproefpersonen en alle proefpersonen die saxagliptine of dapagliflozine gebruiken met een HbA1c < 7% in week 12 een dummy 2e randomisatieproces doorlopen dat niet te onderscheiden is (voor de proefpersonen en het locatiepersoneel ) van de daadwerkelijke 2e randomisatie. Tijdens het bezoek in week 14 zal het geblindeerde onderzoeksgeneesmiddel aan alle proefpersonen worden verstrekt in overeenstemming met nieuwe behandelopdrachten op basis van HbA1c-beoordelingen in week 12. Na voltooiing van de beoordelingen in week 26 zal een subgroep van in aanmerking komende proefpersonen die achtergrondmedicatie met alleen metformine krijgen een derde randomisatie ondergaan (gerandomiseerde stopzetting van achtergrondmedicatie) in week 32 of week 40. Personen die alleen met metformine worden behandeld en die een HbA1c < 7,5% hebben in week 26 of week 32, komen in aanmerking voor gerandomiseerde stopzetting van de achtergrondmedicatie, op voorwaarde dat ze niet zijn gestart met een reddingstherapie voor glykemische controle of dat de studiemedicatie is stopgezet. Proefpersonen die achtergrondmedicatie krijgen met alleen metformine en die niet in aanmerking komen voor de derde randomisatie in week 32 vanwege een HbA1c ≥ 7,5% in week 26, kunnen in aanmerking komen voor de derde randomisatie in week 40 als HbA1c < 7,5% in week 32. Proefpersonen die week 40 zijn gepasseerd, worden niet opgenomen in de gerandomiseerde stopzetting van achtergrondmedicatie. Na voltooiing van de ST-behandelingsperiode gaan alle proefpersonen de LT-behandelingsperiode in. Alle proefpersonen, inclusief degenen die gerandomiseerd zijn om placebo te krijgen, zullen doorgaan met hun gerandomiseerde onderzoeksmedicatie die is toegewezen na de beoordeling in week 12 in de locatie- en proefpersoonblinde LT-behandelingsperiode. Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) zullen worden beoordeeld tijdens een telefonisch bezoek in week 56. Als een bezoek om welke reden dan ook wordt uitgesteld, moeten volgende bezoeken zo worden gepland dat er een interval van ten minste 12 weken wordt aangehouden tussen de : • Bezoek in week 14 en bezoek in week 26. • Derde randomisatie (voor proefpersonen die een derde randomisatie ondergaan; die plaatsvindt tijdens het bezoek in week 32 of week 40) en het bezoek in week 52. Als er meer dan 12 weken verstrijken tussen de HbA1c-verzameling in week 26 en de derde randomisatie in week 32, of de HbA1c-verzameling in week 32 en de derde randomisatie in week 40, mag de proefpersoon deze randomisatie niet ondergaan omdat de HbA1c-waarde niet langer betrouwbaar zijn om vast te stellen of u in aanmerking komt voor de derde randomisatie. Studiebezoeken van korte en lange duur kunnen in totaal maximaal 11 maanden worden uitgesteld. Als de duur van de IP-toediening langer is dan 52 (+1) weken, moet de follow-upperiode voor de veiligheid zodanig worden verkort dat de volledige duur van het onderzoek niet langer is dan 104 weken (+7 dagen). Voor het bezoek in week 104 is een vensterperiode van -28 dagen tot +7 dagen vanaf de oorspronkelijke geplande datum toegestaan. Proefpersonen die stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel voor het einde van de behandelperiode van het onderzoek gaan een follow-upfase zonder behandeling in, waarin proefpersonen hun bezoekschema's zullen volgen met aangepaste beoordelingen tot de voltooiing van het onderzoek. Proefpersonen zullen in week 104 een post-studiebezoek bijwonen voor beoordeling van groei- en volwassenheidsmetingen. Dit bezoek moet onverwijld worden voltooid (na 104 weken (- + 7 dagen) vanaf dag 1, ongeacht of er andere studiebezoeken zijn geweest). vertraagd. Als geplande bezoeken aan klinische locaties aanzienlijk worden beïnvloed door de COVID-19-pandemie (er bestaat bijvoorbeeld een risico dat de proefpersoon wordt blootgesteld aan COVID-19 tijdens een bezoek aan de locatie), zijn huisbezoeken door personeel/leverancier van de onderzoekslocatie toegestaan ​​in landen waar dit logistiek haalbaar en aanvaardbaar wordt geacht. Voorafgaand aan een dergelijk bezoek moet een risicobeoordeling worden uitgevoerd die rekening houdt met de potentiële risico's voor zowel de proefpersoon als het onderzoekspersoneel. Beëindigde vakken worden niet vervangen. Monsters voor analyse van plasmaspiegels van dapagliflozine, saxagliptine en zijn metaboliet 5-Hydroxy-saxagliptine (5 OH-saxagliptine) zullen vóór de dosis en ongeveer 2 uur na de dosis (+/- 1 uur) worden verzameld in week 6, 12, 20 , en 26 bezoeken. Monsters voor analyse van plasmaglucose worden verzameld vóór de dosis tijdens het bezoek van dag 1, en vóór de dosis en ongeveer 2 uur na de dosis (+/- 1 uur) tijdens de bezoeken van week 6, 12, 20 en 26. Plasmamonsters voor analyse van dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-activiteit zullen vóór de dosis worden verzameld tijdens het bezoek op dag 1 en 2 (+/-1) uur na de dosis tijdens de week 6, 12, 20 en 26 bezoeken. Er kunnen monsters worden genomen op andere tijdstippen tijdens het onderzoek, indien gerechtvaardigd en overeengekomen tussen de onderzoeker en de sponsor, bijvoorbeeld om veiligheidsredenen. Alle plasmamonsters worden in nuchtere toestand afgenomen. In de loop van het onderzoek kunnen proefpersonen in aanmerking komen voor de toevoeging van open-label noodmedicatie aan hun geblindeerde behandelingsregime om aanhoudende hyperglykemie te behandelen. Insuline kan worden gebruikt als redding, naar goeddunken van de onderzoeker.Vooraf gespecificeerde glykemische criteria, gebaseerd op zelfgecontroleerde bloedglucose (SMBG) FPG, of één centraal laboratorium FPG en herhaalde bevestigende FPG zijn vastgesteld tijdens de behandelingsperiode, beginnend in week 6 en tot maar niet inclusief het bezoek in week 52 , om te bepalen of u in aanmerking komt voor open-label reddingsmedicatie. Steekproefomvang: De steekproefomvang voor dit onderzoek is gekozen om consistent te zijn met de onderzoekshypothesen. Dapagliflozine en saxagliptine worden afzonderlijk vergeleken met placebo. Er worden geen vergelijkingen gemaakt tussen dapagliflozine en saxagliptine. De steekproefomvang voor dit onderzoek is gebaseerd op het vermogen om een ​​verbetering van 0,75% ten opzichte van placebo te detecteren voor dapagliflozine of saxagliptine in verandering ten opzichte van baseline in HbA1c in week 26 (ST) met een power van ongeveer 80% voor elke vergelijking bij een 2-zijdig alfaniveau van 0,05. Als 243 pediatrische proefpersonen worden gerandomiseerd en geanalyseerd, en elke behandeling wordt vergeleken met placebo bij een tweezijdige alfa=0,05 niveau, geeft dit ongeveer 80% power voor elke vergelijking om een ​​0,75% reductie in HbA1c-verandering ten opzichte van baseline te detecteren versus placebo, uitgaande van een standaarddeviatie van 1,7%. Randomisatie op dag 1 zal worden gestratificeerd op basis van het antidiabetische behandelingsregime bij aanvang (stabiele aanvangsdosis van metformine [IR of XR]), een stabiele aanvangsdosis insuline of een stabiele combinatie van metformine [IR of XR] en insuline), geslacht en leeftijd (10 tot onder de 15 jaar, 15 tot onder de 18 jaar). De schatting van de standaarddeviatie van gegevens 1,7% is gebaseerd op een geblindeerde beoordeling van de lopende studie Analyses: Dapagliflozine en saxagliptine zullen afzonderlijk worden samengevat. In elke samenvatting zal een gemeenschappelijke placebogroep worden opgenomen. Bovendien zullen binnen de analyses van dapagliflozine en saxagliptine de algehele (gecombineerde lage dosis en hoge dosis) werkzaamheids- en veiligheidsanalyses worden herhaald voor de subgroep proefpersonen op een stabiele uitgangsdosis metformine (IR of XR) (met of zonder insuline). Voor deze analyses zullen de dapagliflozine- en saxagliptine-regimes binnen elke behandeling worden gecombineerd tot één subgroep en worden vergeleken met de overeenkomstige (gewone) placebo-subgroep. P-waarden die overeenkomen met subgroepvergelijkingen zullen worden gerapporteerd voor de primaire en secundaire werkzaamheidseindpunten, en zullen worden gerapporteerd op het nominale significantieniveau. Alle werkzaamheidsanalyses worden uitgevoerd met behulp van de gegevensset van gerandomiseerde proefpersonen (alle gerandomiseerde proefpersonen die tijdens de behandelingsperiode ten minste één dosis onderzoeksmedicatie krijgen), tenzij anders aangegeven. De volgende behandelingsregimes komen in aanmerking voor analyse: • Lage dosis/hoge dosis: initiële behandeling van de lage dosis, gevolgd door optitratie naar de hoge dosis voor diegenen die de glykemische doelstelling van HbA1c <7% op week 12 • Lage dosis: initiële behandeling van de lage dosis, gevolgd door voortzetting van de behandeling met het lage dosis geneesmiddel voor degenen die de glykemische doelstelling van HbA1c <7% in week 12 niet bereiken. Voor elk geneesmiddel zal de vergelijking met placebo worden getest op een tweezijdig alfaniveau van 0,05. De primaire werkzaamheidsanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA). Voor deze analyse zullen alle dosisniveaus voor een behandeling worden gecombineerd tot één behandelingsgroep voor elk geneesmiddel. Er zullen afzonderlijke modellen worden gebruikt voor saxagliptine- en dapagliflozine-analyses, en elke analyse zal de (gewone) placebocontrole omvatten. Elk model heeft termen voor basislijnwaarde, behandelingsgroep en randomisatiestrata. De intent-to-treat (ITT) schatting zal worden geëvalueerd als de primaire schatting. Ontbrekende waarden voor week 26 worden geïmputeerd met behulp van de meervoudige imputatiemethode. De details van de imputatiemethode zullen worden gepresenteerd in het statistisch analyseplan. Puntschattingen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden berekend op basis van de maximale waarschijnlijkheid voor de aangepaste gemiddelde veranderingen binnen elke behandelingsgroep en voor de verschillen in aangepaste gemiddelde veranderingen tussen behandelingsgroepen. Om de robuustheid van de primaire werkzaamheidsanalyse voor de verandering in HbA1c vanaf baseline tot week 26 te beoordelen, kan een aanvullende gevoeligheidsanalyse worden uitgevoerd met behulp van de gegevensset voor beoordeelbare proefpersonen als > 10% van de proefpersonen in een behandelingsgroep in de gegevensset voor gerandomiseerde proefpersonen relevante protocolafwijkingen. Het primaire eindpunt zal ook worden vergeleken tussen de behandelingsregimes met lage dosis/hoge dosis en lage dosis en placebo, afzonderlijk voor zowel dapagliflozine als saxagliptine. Bovendien zal het optitreren naar een hoge dosis en het doorgaan met een lage dosis worden vergeleken in de subgroep dapagliflozine- en saxagliptine-proefpersonen die een HbA1c ≥7% hadden in week 12. Deze analyses zijn beschreven onder secundaire werkzaamheidsanalyses. Secundaire werkzaamheidsanalyses zullen ook afzonderlijk worden uitgevoerd voor elk geneesmiddel (dapagliflozine en saxagliptine). Voor elk geneesmiddel zal de volgende opeenvolgende testvolgorde worden gebruikt om de veelheid van testen voor de secundaire doelstellingen te controleren. 1. Vergelijking van gemiddelde verlaging van HbA1c vanaf baseline in week 26 tussen het behandelingsschema met lage dosis/hoge dosis en placebo 2. Vergelijking van gemiddelde verlaging van HbA1c vanaf baseline in week 26 tussen het behandelingsschema met lage dosis en placebo 3. Vergelijking van gemiddelde afname van FPG vanaf baseline in week 26 tussen totale medicamenteuze behandeling (alle doses en regimes gecombineerd) en placebo 4. Vergelijking van gemiddelde afname van FPG vanaf baseline in week 26 tussen het behandelingsregime met lage dosis/hoge dosis en placebo 5. Vergelijking van de gemiddelde afname in FPG vanaf baseline in week 26 tussen het behandelingsregime met lage dosis en placebo doses en regimes gecombineerd) en placebo 7. Vergelijking van het percentage proefpersonen met baseline HbA1c ≥ 7% dat een HbA1c-waarde < 7,0% bereikt in week 26 tussen het behandelingsregime met lage/hoge dosis en placebo 8. Vergelijking van t Het percentage proefpersonen met baseline HbA1c ≥ 7% dat een HbA1c-waarde < 7,0% bereikt in week 26 tussen het behandelingsregime met een lage dosis en placebo -dosis bij proefpersonen die geen HbA1c < 7% bereiken in week 12 10. Vergelijking van de gemiddelde afname in FPG vanaf baseline in week 26 tussen de hoge dosis en de lage dosis bij proefpersonen die in week 12 geen HbA1c < 7% bereiken 11. Vergelijking van het percentage proefpersonen met baseline HbA1c ≥7% dat een HbA1c-niveau < 7,0% in week 26 tussen de hoge dosis en de lage dosis bij proefpersonen die geen HbA1c < 7% bereiken in week 12 Voor elk geneesmiddel wordt een gewogen ANCOVA-analyse uitgevoerd voor de verandering ten opzichte van baseline in HbA1c in week 26 om de placebo en het behandelingsregime met lage dosis/hoge dosis te vergelijken. Voor deze analyse krijgen alle proefpersonen met dapagliflozine en saxagliptine die een HbA1c < 7% hadden in week 12 en die de lage dosis bleven gebruiken, een gewicht van 1. De proefpersonen met dapagliflozine en saxagliptine die een HbA1c ≥ 7% hadden in week 12 en de lage dosis bleven gebruiken, krijgen een gewicht van 0. De proefpersonen die een HbA1c ≥ 7% hadden in week 12 en de hoge dosis kregen, krijgen een gewicht van 2. Alle proefpersonen die de tweede randomisatie niet ondergaan en alle placeboproefpersonen krijgen een gewicht van één. Voor elk geneesmiddel zal een gewogen ANCOVA-analyse worden uitgevoerd voor de verandering ten opzichte van baseline in HbA1c in week 26 om de placebo en het behandelingsregime met een lage dosis te vergelijken. Voor deze analyse krijgen alle proefpersonen met dapalgiflozine en saxagliptine die een HbA1c < 7% hadden in week 12 en die de lage dosis bleven gebruiken, een gewicht van één. De proefpersonen met daplagliflozine en saxagliptine die een HbA1c ≥ 7% hadden in week 12 en doorgingen met de lage dosis, krijgen een gewicht van 2. De proefpersonen die een HbA1c ≥ 7% hadden in week 12 en de hoge dosis kregen, krijgen een gewicht van 0. Alle proefpersonen die de tweede randomisatie niet ondergaan en alle placeboproefpersonen krijgen een gewicht van 1. Voor proefpersonen die dapagliflozine en saxagliptine gebruikten en die een HbA1c ≥7% hadden in week 12, zal de verandering ten opzichte van baseline HbA1c in week 26 (ST) worden vergeleken tussen de proefpersonen die opnieuw werden gerandomiseerd om op de lage dosis te blijven en de proefpersonen die opnieuw werden gerandomiseerd om de lage dosis te blijven gebruiken. -gerandomiseerd naar de hoge dosis met behulp van een ANCOVA. Deze analyse zal gebaseerd zijn op de Up-titration Randomized Subjects Data Set. Verandering ten opzichte van baseline van HbA1c in week 26 (ST) zal ook worden vergeleken met behulp van een analyse van herhaalde metingen tussen het totale geneesmiddel en placebo. Voor deze analyse zullen beide behandelingsregimes worden gecombineerd tot één behandelingsgroep voor elk geneesmiddel. Verandering ten opzichte van baseline in week 26 (ST) in FPG zal op dezelfde manier worden geanalyseerd als de analyses van verandering ten opzichte van baseline in HbA1c in week 26. Het percentage proefpersonen dat een HbA1c < 7,0% bereikt in week 26 (ST) zal worden geanalyseerd met behulp van ongewogen en gewogen logistische regressie met correctie voor de baseline HbA1c-meting en de randomisatiestrata. Weging voor de proefpersonen zal op dezelfde manier worden toegepast als een weging in de analyse van verandering ten opzichte van baseline in HbA1c. Proefpersonen die in week 26 geen respons vertoonden, worden geïmputeerd door dichotomisatie van de geïmputeerde waarden van HbA1c in week 26. De beoordeling van de veiligheid zal gebaseerd zijn op analyses van bijwerkingen, vitale functies, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogrammen, hypoglykemie, DKA, veiligheidslaboratoriumevaluaties en metingen van groei en volwassenheid. Alle veiligheidsanalyses worden uitgevoerd met behulp van de gegevensset voor behandelde proefpersonen. Dapagliflozine en saxagliptine zullen afzonderlijk worden samengevat. Behandelingsregimes (lage dosis of lage dosis/hoge dosis) zullen worden gecombineerd voor saxagliptine en dapagliflozine om de veiligheidssamenvatting te geven voor algehele saxagliptine en algehele dapagliflozine in vergelijking met placebo. In elke samenvatting zal een gemeenschappelijke placebogroep worden opgenomen. Metingen van groei-, bot- en rijpingsmarkers zullen ook worden samengevat voor het gecombineerde ST + LT + aanvullende post-studiebezoek in week 104. Toezicht De vertegenwoordigers van de sponsor/aangewezen persoon zullen gegevens centraal beoordelen om mogelijke problemen te identificeren en een schema van bezoeken ter plaatse te bepalen voor gerichte beoordeling van onderzoeksdossiers.Vertegenwoordigers van de sponsor (of aangewezen persoon) moeten periodiek alle onderzoekslocaties kunnen bezoeken om de kwaliteit van de gegevens en de integriteit van het onderzoek te beoordelen. Ter plaatse zullen ze de onderzoeksgegevens bekijken en deze direct vergelijken met brondocumenten, de uitvoering van het onderzoek met de onderzoeker bespreken en controleren of de faciliteiten nog steeds acceptabel zijn. Controlebezoeken ter plaatse en verificatie van brongegevens op afstand zijn toegestaan ​​wanneer er beperkingen zijn vanwege de COVID-19-pandemie voorkomt bezoeken ter plaatse (waarnemers hebben bijvoorbeeld mogelijk niet tijdig toegang tot de locaties). Als dit gebeurt, moet dit worden gedocumenteerd en moeten de redenen beschikbaar zijn voor beoordeling door de sponsor en tijdens inspecties door regelgevende instanties. Bovendien kan het onderzoek worden beoordeeld door de interne auditors van de sponsor (of aangewezen persoon) en overheidsinspecteurs die toegang moeten krijgen naar Case Report Forms (CRF's), brondocumenten, andere studiebestanden en studiefaciliteiten. De auditrapporten van de Sponsor (of aangewezen persoon) zullen vertrouwelijk worden behandeld. De onderzoeker moet de Sponsor (of aangewezen persoon) onmiddellijk op de hoogte stellen van inspecties die zijn gepland door regelgevende instanties, en onmiddellijk kopieën van inspectierapporten doorsturen naar de Sponsor/aangewezen persoon. Bewaring van dossiers De onderzoeker moet alle onderzoeksdossiers en brondocumenten bewaren gedurende de maximale periode die vereist is door toepasselijke regelgeving en richtlijnen, of instellingsprocedures, of gedurende de periode gespecificeerd door de sponsor/aangewezen persoon, afhankelijk van welke periode langer is. De onderzoeker dient contact op te nemen met de sponsor/aangewezen persoon voordat hij eventuele dossiers in verband met het onderzoek vernietigt. De sponsor/aangewezen persoon zal de onderzoeker op de hoogte stellen wanneer de onderzoeksgegevens niet langer nodig zijn. Als de onderzoeker zich terugtrekt uit het onderzoek (bijv. verhuizing, pensionering), worden de gegevens overgedragen aan een wederzijds overeengekomen aangewezen persoon (bijv. een andere onderzoeker, IRB). Kennisgeving van een dergelijke overdracht zal schriftelijk aan de Sponsor/aangewezen persoon worden gegeven. Onderzoeksgeneesmiddeldossiers Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om ervoor te zorgen dat een actueel dispositiedossier van het onderzoeksgeneesmiddel (geïnventariseerd en verstrekt) wordt bijgehouden op de onderzoekslocatie, inclusief onderzoeksproducten (IP's). Behalve wanneer het IP-adres rechtstreeks naar de huizen van de proefpersonen moet worden gestuurd vanwege de pandemie van het coronavirus 2019 (COVID 19). Elk ongebruikt IP-adres dat rechtstreeks naar de huizen van proefpersonen wordt gestuurd, moet bij het volgende bezoek ter plaatse worden teruggestuurd naar de locatie. Records of logboeken moeten voldoen aan de toepasselijke regelgeving en richtlijnen en moeten het volgende bevatten: • ontvangen en in opslagruimte geplaatste hoeveelheid • momenteel opgeslagen hoeveelheid gebied • Etiketidentificatienummer of batchnummer • Hoeveelheid afgegeven aan en teruggestuurd door elke proefpersoon, inclusief unieke proefpersoon-ID's • Hoeveelheid overgebracht naar een andere ruimte/locatie voor afgifte of opslag • Niet-onderzoeksdispositie (bijv. verloren, verspild) • Hoeveelheid vernietigd tijdens onderzoek locatie, indien van toepassing • Bedrag geretourneerd aan de sponsor/aangewezen persoon • Monsters bewaren voor biologische beschikbaarheid/bio-equivalentie, indien van toepassing • Datums en initialen van de persoon die verantwoordelijk is voor IP-afgifte/verantwoording, volgens het formulier voor delegatie van bevoegdheden De sponsor/aangewezen persoon zal formulieren verstrekken aan inventariscontrole te vergemakkelijken als de onderzoekslocatie geen gevestigd systeem heeft dat aan deze eisen voldoet. Casusrapportformulieren Een onderzoeker is verplicht om adequate en nauwkeurige casusgeschiedenissen op te stellen en bij te houden die zijn ontworpen om alle observaties en andere gegevens die relevant zijn voor het onderzoek vast te leggen van elk individu dat wordt behandeld of dat als controle in het onderzoek wordt ingevoerd. Gegevens die zijn ontleend aan brondocumenten en op het CRF worden gerapporteerd, moeten consistent zijn met de brondocumenten of de verschillen moeten worden verklaard. Er kan aanvullende klinische informatie worden verzameld en geanalyseerd om het begrip van de productveiligheid te vergroten. Casusrapportageformulieren kunnen worden aangevraagd voor bijwerkingen en/of laboratoriumafwijkingen die in de loop van het onderzoek worden gemeld of vastgesteld. Voor sites die gebruikmaken van de Electronic Data Capture (EDC)-tool van de sponsor/aangewezen persoon, worden elektronische CRF's opgesteld voor alle gegevensverzamelingsvelden, behalve voor velden die specifiek zijn voor SAE's en zwangerschap, die respectievelijk op het elektronische SAE-formulier en het Zwangerschapsbewakingsformulier zullen worden gerapporteerd. Als er geen elektronisch SAE-formulier beschikbaar is, kan een papieren SAE-formulier worden gebruikt. Ruimtes mogen alleen leeg worden gelaten in de omstandigheden die zijn toegestaan ​​volgens de studiespecifieke CRF-voltooiingsrichtlijnen van de sponsor/aangewezene. De vertrouwelijkheid van records die personen kunnen identificeren, moet worden beschermd, met inachtneming van de privacy- en vertrouwelijkheidsregels in overeenstemming met de toepasselijke wettelijke vereisten. De onderzoeker houdt een handtekeningenblad bij om de handtekeningen en initialen te documenteren van alle personen die bevoegd zijn om gegevens in te voeren en/of correcties op CRF's aan te brengen. Het ingevulde CRF, inclusief alle papieren of elektronische SAE/zwangerschap CRF's, moet onmiddellijk worden beoordeeld, ondertekend en gedateerd door de onderzoeker of gekwalificeerde arts die mede-onderzoeker is en aan wie deze taak is gedelegeerd op het formulier voor delegatie van bevoegdheden. Voor elektronische CRF's wordt beoordeling en goedkeuring/ondertekening elektronisch voltooid via de EDC-tool van de sponsor/aangewezene. De onderzoeker moet een kopie van de CRF's bewaren, inclusief verslagen van de wijzigingen en correcties. Gegevens ingevoerd in de eCRF die zijn overgeschreven van brondocumenten moeten consistent zijn met de brondocumenten of de discrepanties moeten worden verklaard. Elke individuele elektronische ondertekening van elektronische CRF's moet voldoen aan de trainingsvereisten van de Sponsor/aangewezene en mag alleen toegang krijgen tot de EDC-tool van de Sponsor/aangewezene met behulp van het unieke gebruikersaccount dat door de Sponsor/aangewezene is verstrekt. Gebruikersaccounts mogen niet worden gedeeld of opnieuw worden toegewezen aan andere personen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
256

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 6500
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentinië, C1180AAX
        • Research Site
      • Caba, Argentinië, C1119ACN
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinië, C1405BCH
        • Research Site
      • San Miguel de Tucuman, Argentinië, 4000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentinië, 4000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentinië, T4000IHE
        • Research Site
  • Australië
      • Blacktown, Australië, 2148
        • Research Site
  • Brazilië
      • Brasilia, Brazilië, 71625-009
        • Research Site
      • Curitiba, Brazilië, 80810-040
        • Research Site
      • Fortaleza, Brazilië, 60170-320
        • Research Site
      • Fortaleza, Brazilië, 60430-270
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brazilië, 99010-080
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 90430-001
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 91350-250
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazilië, 14051-104
        • Research Site
      • Santa Maria, Brazilië, 97015-530
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazilië, 05652-900
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazilië, 01223-001
        • Research Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7500710
        • Research Site
  • Colombia
      • Armenia, Colombia, 630004
        • Research Site
      • Barranquilla, Colombia, 80020
        • Research Site
  • Filippijnen
      • Quezon City, Filippijnen, 1112
        • Research Site
      • Quezon City, Filippijnen, 1100
        • Research Site
      • San Fernando City, Filippijnen, 2000
        • Research Site
  • Finland
      • Tampere, Finland, 33520
        • Research Site
  • Indië
      • Ahmedabad, Indië, 380008
        • Research Site
      • Aurangabad, Indië, 431003
        • Research Site
      • Bangalore, Indië, 560002
        • Research Site
      • Bikaner, Indië, 334003
        • Research Site
      • Chandigarh, Indië, 160012
        • Research Site
      • Coimbatore, Indië, 641009
        • Research Site
      • Hyderabad, Indië, 500012
        • Research Site
      • Kolkata, Indië, 700054
        • Research Site
      • Kozhikode, Indië, 67300
        • Research Site
      • Nashik, Indië, 422002
        • Research Site
      • Pune, Indië, 411030
        • Research Site
      • Visakhapatnam, Indië, 531011
        • Research Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Research Site
  • Italië
      • Ancona, Italië, 60123
        • Research Site
      • Napoli, Italië, 80138
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00165
        • Research Site
  • Kalkoen
      • Aydin, Kalkoen, 9010
        • Research Site
      • Bursa, Kalkoen, 16059
        • Research Site
      • Eskisehir, Kalkoen, 26480
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34020
        • Research Site
      • Izmir, Kalkoen, 35210
        • Research Site
      • Izmir, Kalkoen, 35330
        • Research Site
      • Kocaeli, Kalkoen, 41380
        • Research Site
      • Kurupelit, Kalkoen, 55139
        • Research Site
      • Manisa, Kalkoen, 45030
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Daejeon-si, Korea, republiek van, 35233
        • Research Site
      • Incheon, Korea, republiek van, 22332
        • Research Site
      • Wonju-si, Korea, republiek van, 26426
        • Research Site
  • Maleisië
      • George Town, Maleisië, 10450
        • Research Site
      • Ipoh, Maleisië, 30990
        • Research Site
      • Johor Bahru, Maleisië, 80100
        • Research Site
      • Klang, Maleisië, 41200
        • Research Site
      • Kota Kinabalu, Maleisië, 88996
        • Research Site
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 50586
        • Research Site
      • Kuching, Maleisië, 93586
        • Research Site
      • Melaka, Maleisië, 75400
        • Research Site
      • Putrajaya, Maleisië, 62250
        • Research Site
      • Seremban, Maleisië, 70300
        • Research Site
      • Seri Manjung, Maleisië, 32040
        • Research Site
      • Taiping, Maleisië, 34000
        • Research Site
  • Mexico
      • Boca del Rio, Mexico, 94290
        • Research Site
      • Celaya, Mexico, 38000
        • Research Site
      • Ciudad Madero, Mexico, 89440
        • Research Site
      • Cuernavaca, Mexico, 62290
        • Research Site
      • Cuernavaca, Mexico, 62209
        • Research Site
      • Culiacán, Mexico, 80230
        • Research Site
      • Durango, Mexico, 34000
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44150
        • Research Site
      • Juriquilla, Mexico, 76230
        • Research Site
      • Merida, Mexico, 97000
        • Research Site
      • Mexico, Mexico, 06700
        • Research Site
      • Monterrey, Mexico, 64460
        • Research Site
      • Monterrey, Mexico, 64620
        • Research Site
      • México, D.F., Mexico, 11410
        • Research Site
      • San Juan del Rio, Mexico, 76800
        • Research Site
      • Veracruz, Mexico, 91900
        • Research Site
      • Zapopan, Mexico, 45116
        • Research Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Grafton, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Research Site
      • Tauranga, Nieuw-Zeeland, 3110
        • Research Site
      • Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
        • Research Site
  • Oekraïne
      • Dnipro, Oekraïne, 49023
        • Research Site
      • Kyiv, Oekraïne, 01021
        • Research Site
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21010
        • Research Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 01-868
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Izhevsk, Russische Federatie, 426009
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 125993
        • Research Site
      • Ufa, Russische Federatie, 450000
        • Research Site
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Research Site
      • Middlesborough, Verenigd Koninkrijk, TS4 3BW
        • Research Site
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95821
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Research Site
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33012
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33016
        • Research Site
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Research Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33165
        • Research Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33144
        • Research Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Research Site
      • Miami Springs, Florida, Verenigde Staten, 33166
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Research Site
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30341
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
        • Research Site
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Verenigde Staten, 07753
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38119
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38116
        • Research Site
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
        • Research Site
      • Harlingen, Texas, Verenigde Staten, 78550
        • Research Site
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Doelpopulatie
  • Eerder gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2 volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie/ADA
  • HbA1c tussen 6,5% en 10,5% verkregen bij screening.
  • Momenteel op dieet en lichaamsbeweging en een stabiele dosis van ten minste 1000 mg metformine (IR of XR) gedurende minimaal 8 weken, of een stabiele dosis insuline gedurende minimaal 8 weken, of een stabiele combinatie van ten minste 1000 mg metformine (IR of XR) en insuline gedurende minimaal 8 weken voorafgaand aan randomisatie. Voor die kinderen die insuline gebruiken, zullen onderzoekers bevestigen dat er eerder pogingen zijn gedaan om insuline uit het therapeutische regime van de proefpersoon te verwijderen, maar dat deze niet succesvol waren.
  • Leeftijd en reproductieve status
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten komen in aanmerking als ze 10 jaar oud zijn, tot maar niet inclusief 18 jaar op het moment van inschrijving/screening. Ten minste 30% van het totale aantal proefpersonen zal tussen de 10 en 14 jaar oud zijn en ten minste een derde, maar niet meer dan twee derde, vrouwelijke proefpersonen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met de onderzoeksgeneesmiddelen: saxagliptine en dapagliflozine, plus 5 halfwaardetijden van de onderzoeksgeneesmiddelen of 30 dagen (welke van de twee het langst is), plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) gedurende in totaal 60 dagen na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Target ziekte-uitzonderingen
  • Aanwezigheid van diabetes type 1, zoals aangetoond door reeds bestaande diagnose van diabetes type 1,
  • Eerdere diagnose van monogene etiologie van diabetes type 2
  • Diabetes ketoacidose (DKA) binnen 6 maanden na screening
  • Huidig ​​gebruik van de volgende medicijnen voor de behandeling van diabetes, of gebruik binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de screening voor het hoofdonderzoek:
  • Acht weken: sulfonylureumderivaten, alfaglucosidaseremmers, metiglinide, orale of injecteerbare incretines of incretinemimetica, andere antidiabetica die niet anders zijn gespecificeerd.
  • Zestien weken: thiazolidinedionen, DPP-4-remmers (zonder gerapporteerde medicatiegerelateerde bijwerkingen gerelateerd aan DPP-4-remmers), natriumglucose-cotransporter-2 (SGLT-2)-remmers (zonder gerapporteerde medicatiegerelateerde bijwerkingen gerelateerd aan SGLT-2-remmers)
  • Start of stopzetting van al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen voor gewichtsverlies binnen 8 weken na screening. Het gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare medicijnen voor gewichtsverlies moet tijdens het onderzoek stabiel zijn.
  • Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten
  • Zwanger, positieve serumzwangerschapstest, van plan zwanger te worden tijdens de klinische onderzoeken of borstvoeding
  • Geschiedenis van onstabiele of snel progressieve nierziekte
  • Geschiedenis van onopgeloste vesico-ureterale reflux
  • Geschiedenis van of huidige, acute of chronische pancreatitis
  • Voorgeschiedenis van hemoglobinopathie, met uitzondering van sikkelcelziekte of thalassemie minor; of chronische of terugkerende hemolyse
  • Maligniteit binnen 5 jaar na het screeningsbezoek (m.u.v. behandeld basaalcelcarcinoom of behandeld plaveiselcelcarcinoom)
  • Vervangende of chronische systemische corticosteroïdtherapie, gedefinieerd als elke dosis systemische corticosteroïden die gedurende > 4 weken binnen 3 maanden voorafgaand aan het bezoek op dag 1 is ingenomen
  • Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests
  • Abnormale nierfunctie,
  • Een abnormale schildklierstimulerend hormoon (TSH) -waarde bij inschrijving zal verder worden geëvalueerd voor gratis T4. Proefpersonen met abnormale vrije T4-waarden worden uitgesloten.
  • Hematurie (bevestigd door microscopie bij screening) zonder verklaring zoals beoordeeld door de onderzoeker tot aan randomisatie.
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 2× bovengrens van normaal (ULN), of klinisch significante leveraandoening.
  • Serum totaal bilirubine (tbc) > 2x ULN tenzij uitsluitend veroorzaakt door het syndroom van Gilbert
  • Positief serologisch bewijs van huidige infectieuze leverziekte, waaronder anti-hepatitis A-virus (HAV) (IgM), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die positieve anti-hepatitis B-oppervlakte-antilichamen hebben geïsoleerd, kunnen worden opgenomen.
  • Bloedarmoede van elke etiologie
  • Volume-verarmde onderwerpen.
  • Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen
  • Bekende allergie, gevoeligheid of contra-indicatie voor een onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstof/vehiculum
  • Andere uitsluitingscriteria
  • Proefpersoon misbruikt momenteel alcohol of andere drugs of heeft dit in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek gedaan.
  • Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten. (Opmerking: onder bepaalde specifieke omstandigheden kan een persoon die in de gevangenis heeft gezeten, worden opgenomen of toestemming krijgen om als proefpersoon door te gaan. Er zijn strikte voorwaarden van toepassing en goedkeuring van de sponsor/aangewezen persoon is vereist.)
  • Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijvoorbeeld infectieziekte) ziekte.
  • Psychiatrische of cognitieve stoornis die, naar de mening van onderzoekers, het vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan de onderzoeksmedicatie en monitoring zal beperken.
  • Proefpersonen die contra-indicaties hebben voor therapie zoals beschreven in de saxagliptine en dapagliflozine Investigator Brochure of lokale bijsluiters.
  • Deelname aan en ontvangen van IP in een andere klinische studie gedurende de voorgaande 3 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Lage dosis dapagliflozine
Orale weg. Begin met een lage dosis dapagliflozine eenmaal daags toegediend en blijf op de lage dosis, ongeacht uw HbA1c in week 12.
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Tabletten, oraal, 5 mg, eenmaal daags Tabletten, oraal, 10 mg, eenmaal daags
Andere namen:
  • Forxiga
Experimenteel: Lage dosis/hoge dosis Dapagliflozine
Orale weg. Begin met een lage dosis dapagliflozine eenmaal daags en titreer naar de hoge dosis dapagliflozine eenmaal daags als HbA1c >= 7% in week 12
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Tabletten, oraal, 5 mg, eenmaal daags Tabletten, oraal, 10 mg, eenmaal daags
Andere namen:
  • Forxiga
Experimenteel: Lage dosis Saxagliptine
Orale weg. Begin met een lage dosis saxagliptine eenmaal daags toegediend en blijf op de lage dosis, ongeacht uw HbA1c in week 12
Geneesmiddel: Saxagliptine
Tabletten, oraal, 2,5 mg eenmaal daags Tabletten, oraal, 5 mg, eenmaal daags
Andere namen:
  • Onglyza
Experimenteel: Lage dosis/hoge dosis Saxagliptine
Orale weg. Begin met een lage dosis saxagliptine eenmaal daags en titreer naar de hoge dosis als HbA1c >= 7% in week 12
Geneesmiddel: Saxagliptine
Tabletten, oraal, 2,5 mg eenmaal daags Tabletten, oraal, 5 mg, eenmaal daags
Andere namen:
  • Onglyza
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Orale weg. Placebo-tabletten toegediend gedurende 52 weken
Geneesmiddel: Placebo
Overeenkomende placebo met dapagliflozine 5 mg en 10 mg/saxagliptine 2,5 mg en 5 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dapagliflozine versus placebo: aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in HbA1c in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-HbA1c als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van multiple imputation wash-out (MI-WO) binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met week 26-gegevens.
Basislijn en week 26
Saxagliptine versus placebo: aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in HbA1c in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-HbA1c als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.
Basislijn en week 26

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dapagliflozine lage dosis/hoge dosis versus placebo (gewogen): aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van uitgangswaarde in HbA1c in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26

De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-HbA1c als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.

Deelnemers aan dapagliflozine werden als volgt gewogen: deelnemers die een HbA1c < 7% hadden in week 12 en een lage dosis bleven gebruiken, kregen een gewicht van 1 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en doorgingen met de lage dosis, kregen een gewicht van 0 toegewezen; deelnemers die HbA1c >= 7% hadden in week 12 en de hoge dosis kregen, kregen een gewicht van 2; aan alle deelnemers die geen tweede randomisatie ondergingen, werd een gewicht van 1 toegekend. Placebo-deelnemers kregen een gewicht van 1 toegewezen.
Basislijn en week 26
Saxagliptine lage dosis/hoge dosis versus placebo (gewogen): aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van uitgangswaarde in HbA1c in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26

De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-HbA1c als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.

Deelnemers aan saxagliptine werden als volgt gewogen: deelnemers die een HbA1c < 7% hadden in week 12 en een lage dosis bleven gebruiken, kregen een gewicht van 1 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en doorgingen met de lage dosis, kregen een gewicht van 0 toegewezen; deelnemers die HbA1c >= 7% hadden in week 12 en de hoge dosis kregen, kregen een gewicht van 2; aan alle deelnemers die geen tweede randomisatie ondergingen, werd een gewicht van 1 toegekend. Placebo-deelnemers kregen een gewicht van 1 toegewezen.
Basislijn en week 26
Dapagliflozine lage dosis versus placebo (gewogen): aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van uitgangswaarde in HbA1c in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26

De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-HbA1c als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.

Deelnemers aan dapagliflozine werden als volgt gewogen: deelnemers die een HbA1c < 7% hadden in week 12 en een lage dosis bleven gebruiken, kregen een gewicht van 1 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en doorgingen met de lage dosis, kregen een gewicht van 2 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en de hoge dosis kregen, kregen een gewicht van 0 toegewezen; aan alle deelnemers die geen tweede randomisatie ondergingen, werd een gewicht van 1 toegekend. Placebo-deelnemers kregen een gewicht van 1 toegewezen.
Basislijn en week 26
Saxagliptine lage dosis versus placebo (gewogen): aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van uitgangswaarde in HbA1c in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26

De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-HbA1c als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.

Deelnemers aan saxagliptine werden als volgt gewogen: deelnemers die een HbA1c < 7% hadden in week 12 en een lage dosis bleven gebruiken, kregen een gewicht van 1 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en doorgingen met de lage dosis, kregen een gewicht van 2 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en de hoge dosis kregen, kregen een gewicht van 0 toegewezen; aan alle deelnemers die geen tweede randomisatie ondergingen, werd een gewicht van 1 toegekend. Placebo-deelnemers kregen een gewicht van 1 toegewezen.
Basislijn en week 26
Dapagliflozine versus placebo: aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere plasmaglucose (FPG) in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-FPG als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.
Basislijn en week 26
Saxagliptine versus Placebo: aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in FPG in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-FPG als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.
Basislijn en week 26
Dapagliflozine lage dosis/hoge dosis versus placebo (gewogen): aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in FPG in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26

De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-FPG als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.

Deelnemers aan dapagliflozine werden als volgt gewogen: deelnemers die een HbA1c < 7% hadden in week 12 en een lage dosis bleven gebruiken, kregen een gewicht van 1 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en doorgingen met de lage dosis, kregen een gewicht van 0 toegewezen; deelnemers die HbA1c >= 7% hadden in week 12 en de hoge dosis kregen, kregen een gewicht van 2; aan alle deelnemers die geen tweede randomisatie ondergingen, werd een gewicht van 1 toegekend. Placebo-deelnemers kregen een gewicht van 1 toegewezen.
Basislijn en week 26
Saxagliptine lage dosis/hoge dosis versus placebo (gewogen): aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van uitgangswaarde in FPG in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26

De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-FPG als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.

Deelnemers aan saxagliptine werden als volgt gewogen: deelnemers die een HbA1c < 7% hadden in week 12 en een lage dosis bleven gebruiken, kregen een gewicht van 1 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en doorgingen met de lage dosis, kregen een gewicht van 0 toegewezen; deelnemers die HbA1c >= 7% hadden in week 12 en de hoge dosis kregen, kregen een gewicht van 2; aan alle deelnemers die geen tweede randomisatie ondergingen, werd een gewicht van 1 toegekend. Placebo-deelnemers kregen een gewicht van 1 toegewezen.
Basislijn en week 26
Dapagliflozine lage dosis versus placebo (gewogen): aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van uitgangswaarde in FPG in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26

De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-FPG als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.

Deelnemers aan dapagliflozine werden als volgt gewogen: deelnemers die een HbA1c < 7% hadden in week 12 en een lage dosis bleven gebruiken, kregen een gewicht van 1 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en doorgingen met de lage dosis, kregen een gewicht van 2 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en de hoge dosis kregen, kregen een gewicht van 0 toegewezen; aan alle deelnemers die geen tweede randomisatie ondergingen, werd een gewicht van 1 toegekend. Placebo-deelnemers kregen een gewicht van 1 toegewezen.
Basislijn en week 26
Saxagliptine lage dosis versus placebo (gewogen): aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van uitgangswaarde in FPG in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26

De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-FPG als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.

Deelnemers aan saxagliptine werden als volgt gewogen: deelnemers die een HbA1c < 7% hadden in week 12 en een lage dosis bleven gebruiken, kregen een gewicht van 1 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en doorgingen met de lage dosis, kregen een gewicht van 2 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en de hoge dosis kregen, kregen een gewicht van 0 toegewezen; aan alle deelnemers die geen tweede randomisatie ondergingen, werd een gewicht van 1 toegekend. Placebo-deelnemers kregen een gewicht van 1 toegewezen.
Basislijn en week 26
Percentage deelnemers met baseline-HbA1c ≥ 7% die HbA1c < 7% bereikten in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Er werd gebruik gemaakt van een logistisch regressiemodel dat corrigeerde voor geslacht, leeftijdsgroep, achtergrondantidiabetesmedicatie en baseline-HbA1c. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.
Basislijn en week 26
Lage dosis/hoge dosis versus placebo (gewogen): Percentage deelnemers met uitgangswaarde HbA1c ≥ 7% die HbA1c < 7% bereikten in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26

Er werd gebruik gemaakt van een gewogen logistisch regressiemodel dat corrigeerde voor geslacht, leeftijdsgroep, achtergrondmedicatie tegen diabetes en baseline-HbA1c. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.

Deelnemers werden als volgt gewogen: deelnemers die een HbA1c < 7% hadden in week 12 en een lage dosis bleven gebruiken, kregen een gewicht van 1; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en doorgingen met de lage dosis, kregen een gewicht van 0 toegewezen; deelnemers die HbA1c >= 7% hadden in week 12 en de hoge dosis kregen, kregen een gewicht van 2; aan alle deelnemers die geen tweede randomisatie ondergingen, werd een gewicht van 1 toegekend. Placebo-deelnemers kregen een gewicht van 1 toegewezen.
Basislijn en week 26
Lage dosis versus placebo (gewogen): percentage deelnemers met baseline-HbA1c ≥ 7% die HbA1c < 7% bereikten in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26

Er werd gebruik gemaakt van een gewogen logistisch regressiemodel dat corrigeerde voor geslacht, leeftijdsgroep, achtergrondmedicatie tegen diabetes en baseline-HbA1c. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.

Deelnemers werden als volgt gewogen: deelnemers die een HbA1c < 7% hadden in week 12 en een lage dosis bleven gebruiken, kregen een gewicht van 1; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en doorgingen met de lage dosis, kregen een gewicht van 2 toegewezen; deelnemers die een HbA1c >= 7% hadden in week 12 en de hoge dosis kregen, kregen een gewicht van 0 toegewezen; aan alle deelnemers die geen tweede randomisatie ondergingen, werd een gewicht van 1 toegekend. Placebo-deelnemers kregen een gewicht van 1 toegewezen.
Basislijn en week 26
Lage dosis versus optitratie naar de hoge dosis: aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in HbA1c in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-HbA1c als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.
Basislijn en week 26
Lage dosis versus optitratie naar de hoge dosis: aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in FPG in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
De gegevens werden geanalyseerd met een ANCOVA-model met behandeling, geslacht, leeftijdsgroep en achtergrondmedicatie tegen diabetes als factoren en baseline-FPG als covariabele. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.
Basislijn en week 26
Lage dosis dapagliflozine versus optitratie naar de hoge dosis: percentage deelnemers met uitgangswaarde HbA1c ≥ 7% die HbA1c < 7% bereikten in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Er werd een Fisher's exact-test gebruikt en het niet-gecorrigeerde verschil in percentage deelnemers en Clopper-Pearson CI's werd gepresenteerd met behulp van geïmputeerde gegevens. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.
Basislijn en week 26
Lage dosis saxagliptine versus optitratie naar de hoge dosis: percentage deelnemers met uitgangswaarde HbA1c ≥ 7% die HbA1c < 7% bereikten in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Er werd een Fisher's exact-test gebruikt en het niet-gecorrigeerde verschil in percentage deelnemers en Clopper-Pearson CI's werd gepresenteerd met behulp van geïmputeerde gegevens. Ontbrekende gegevens van week 26 werden verwerkt op basis van MI-WO binnen elke arm, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van placebodeelnemers met gegevens van week 26.
Basislijn en week 26

Andere uitkomstmaten

Andere uitkomstmaten

Voor klinische proeven, een geplande meting beschreven in het protocol die wordt gebruikt om het effect van een interventie/behandeling op deelnemers te bepalen. Voor observationele studies, een meting of observatie die wordt gebruikt om patronen van ziekten of eigenschappen, of associaties met blootstellingen, risicofactoren of behandeling te beschrijven. Soorten uitkomstmaten zijn onder meer primaire uitkomstmaat en secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat glykemische noodmedicatie nodig heeft of stopt met de studiemedicatie wegens gebrek aan werkzaamheid tijdens de behandelingsperiode van 26 weken
Tijdsspanne: 26 weken
Ter vergelijking van het percentage proefpersonen dat glykemische noodmedicatie nodig had of stopte met studiemedicatie wegens gebrek aan werkzaamheid met dapagliflozine of saxagliptine tegen het percentage met placebo gedurende 26 weken orale dubbelblinde add-on-behandeling bij pediatrische T2DM-proefpersonen met een HbA1c van 6,5 tot 10,5 % op dieet en lichaamsbeweging en metformine (IR of XR), insuline of metformine (IR of XR) plus insuline.
26 weken
Verandering ten opzichte van baseline in HbA1c in week 52
Tijdsspanne: 52 weken
Om de gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in HbA1c te beoordelen die werd bereikt met dapagliflozine-therapie versus placebo, en afzonderlijk bereikt met saxagliptine-therapie versus placebo na 52 weken orale geblindeerde aanvullende behandeling bij pediatrische T2DM-proefpersonen met HbA1c van 6,5 tot 10,5% op dieet en lichaamsbeweging en metformine (IR of XR), insuline of metformine (IR of XR) plus insuline.
52 weken
Verandering ten opzichte van baseline in FPG in week 52
Tijdsspanne: 52 weken
Om de gemiddelde verandering ten opzichte van baseline te beoordelen in FPG bereikt met dapagliflozine-therapie versus placebo, en afzonderlijk bereikt met saxagliptine-therapie versus placebo na 52 weken orale geblindeerde aanvullende behandeling bij pediatrische T2DM-proefpersonen met HbA1c van 6,5 tot 10,5% op dieet en lichaamsbeweging en metformine (IR of XR), insuline of metformine (IR of XR) plus insuline
52 weken
Percentage proefpersonen met baseline HbA1c ≥ 7% dat een HbA1c-waarde < 7,0% bereikt in week 52
Tijdsspanne: 52 weken
Om het percentage proefpersonen met baseline HbA1c ≥ 7% te beoordelen dat een HbA1c-waarde < 7,0% bereikt na 52 weken orale geblindeerde add-on-therapie met dapagliflozine versus placebo, of saxagliptine versus placebo bij pediatrische T2DM-patiënten met een HbA1c van 6,5 tot 10,5% op dieet en lichaamsbeweging en metformine (IR of XR), insuline of metformine (IR of XR) plus insuline.
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
11 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
3 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
22 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
23 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
26 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
21 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
28 mei 2024

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • D1680C00019
  • 2015-005042-66 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Klinische onderzoeken op Dapagliflozine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen