Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dapagliflozyny i saksagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 w wieku od 10 do poniżej 18 lat
28 maja 2024 zaktualizowane przez: AstraZeneca
26-tygodniowe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, badanie III fazy w grupach równoległych z 26-tygodniowym okresem przedłużenia bezpieczeństwa oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dapagliflozyny 5 i 10 mg oraz saksagliptyny 2,5 i 5 mg u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2 w wieku od 10 do 18 lat
Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa leków dapagliflozyny i saksagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 w wieku od 10 do poniżej 18 lat, którzy obecnie przyjmują metforminę, insulinę lub oba leki.
Dapagliflozyna i saksagliptyna są zatwierdzone do stosowania u pacjentów z cukrzycą typu 2 w wieku 18 lat lub starszych. Dapagliflozyna (sama lub w połączeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi) jest dostępna do stosowania u dorosłych w około 115 krajach na całym świecie, w tym w USA i Europie. Saksagliptyna (sama lub w połączeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi) jest dostępna do stosowania u dorosłych w około 100 krajach na całym świecie. W badaniu tym zostanie oceniona skuteczność działania dapagliflozyny i saksagliptyny poprzez ustalenie, w jaki sposób te metody leczenia wpływają na poziom glukozy (cukru) we krwi w porównaniu z placebo (tabletka niezawierająca substancji czynnej) u dzieci i młodzieży. Dapagliflozyna i saksagliptyna są uważane za produkty eksperymentalne w tym badaniu, ponieważ chociaż zostały zatwierdzone do stosowania u dorosłych (pacjenci w wieku 18 lat lub starsi), nie zostały zatwierdzone do stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na brak badań klinicznych w tej konkretnej populacji.
Pacjenci z cukrzycą typu 2 mają wyższy poziom glukozy (cukru) we krwi niż pacjenci bez tej choroby. Wysoki poziom cukru we krwi może prowadzić do poważnych krótkoterminowych i długotrwałych problemów zdrowotnych. Głównym celem leczenia pacjentów z cukrzycą jest obniżenie poziomu glukozy we krwi do prawidłowego poziomu. Obniżanie i kontrolowanie poziomu glukozy we krwi pomaga zapobiegać lub opóźniać powikłania cukrzycy, takie jak choroby serca, nerek, oczu i nerwów oraz możliwość amputacji.
Dapagliflozyna jest lekiem, który pomaga obniżyć poziom glukozy we krwi, pomagając nerkom w usuwaniu nadmiaru glukozy z krwi i wydalaniu jej z moczem. Zapobiega zawracaniu przez nerki glukozy z moczu z powrotem do krwioobiegu.
Saksagliptyna zwiększa produkcję insuliny, gdy stężenie glukozy we krwi jest wysokie. Saksagliptyna pomaga poprawić stężenie cukru we krwi w odpowiedzi na posiłek i pomiędzy posiłkami, jeśli stężenie glukozy we krwi nie jest skutecznie obniżane. Saksagliptyna nie działa, gdy poziom glukozy we krwi jest niski. Saksagliptyna pomaga również zmniejszyć ilość cukru wytwarzanego przez organizm. Wszystkie te procesy obniżają poziom glukozy we krwi i pomagają kontrolować cukrzycę typu 2.
Pacjent otrzyma albo jeden z aktywnych badanych leków, albo placebo (pigułka, która wygląda identycznie, ale zawiera nieaktywny lek). To badanie będzie podwójnie ślepe; oznacza to, że ani uczestnik, ani lekarz prowadzący badanie nie będą wiedzieć, jakie leczenie otrzyma uczestnik.
O tym, jakie leczenie otrzyma podmiot, decyduje komputer, wyłącznie przez przypadek; nazywa się to „losowym przydziałem”.
W przypadku tego badania najpierw zostanie przeprowadzona faza przesiewowa trwająca do 6 miesięcy, jeśli badacz uzna, że niektóre z badań przesiewowych można powtórzyć, a następnie nastąpi 2-tygodniowa przerwa w fazie. Następnie nastąpi krótkoterminowa faza leczenia 26 W ( W1-26) i długotrwałą fazę leczenia 26 W (W27-52). Następnie odbędzie się kolejna rozmowa telefoniczna w 56. tygodniu i wizyta po badaniu w W104. Podczas wizyty 1. dnia po fazie wstępnej pacjent zostanie losowo przydzielony do jednego z 3 zabiegów: dapagliflozyny 5 mg, saksagliptyny 2,5 mg lub placebo w sposób zaślepiony. To leczenie będzie kontynuowane do 14 tygodnia. Po 14 tygodniu pacjent zostanie przydzielony do jednego z następujących 5 zabiegów: dapagliflozyna 5 mg, dapagliflozyna 10 mg, saksagliptyna 2,5 mg, saksagliptyna 5 mg w porównaniu z placebo w sposób zaślepiony. Leki przypisane po 14. tygodniu będą tymi samymi lekami, co w dniu 1., ale niektóre grupy otrzymają je w wyższych dawkach. Począwszy od T32 lub T40, tj. po zakończeniu głównych punktów końcowych, pacjenci otrzymujący leki podstawowe o tylko metforminą, a wartość HbA1c < 7,5% w T26 lub T32 zostanie poddana trzeciej randomizacji. Kwalifikujący się pacjenci z ramion leczenia zostaną poddani losowemu odstawieniu leku podstawowego, podczas gdy kwalifikujący się pacjenci z ramienia placebo zostaną poddani, oprócz losowego odstawienia leku podstawowego, losowemu przełączeniu na leczenie aktywne.
Krótko/długoterminowe wizyty studyjne mogą zostać opóźnione łącznie maksymalnie o 11 miesięcy. Jeśli czas podawania IP jest dłuższy niż 52 (+1) tygodnie, okres obserwacji bezpieczeństwa należy skrócić tak, aby całkowity czas trwania badania nie przekraczał 104 tygodni (+7 dni). Okres okna od -28 dni do +7 dni od pierwotnie zaplanowanej daty wizyty będzie dozwolony dla wizyty w 104. tygodniu. Jeśli między pobraniem HbA1c w T26 a trzecim pomiarem HbA1c w T32 upłynie więcej niż 12 tygodni lub między pobraniem HbA1c w T32 T32 i trzeci rand w T40, pacjent nie powinien przechodzić przez ten rand, ponieważ wartość HbA1c nie byłaby już wiarygodna w ustaleniu, czy kwalifikuje się do trzeciego rand
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
U dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2 (T2DM) stosujących dietę i ćwiczenia fizyczne oraz metforminę lub insulinę lub metforminę i insulinę: Podstawowa hipoteza badawcza dotycząca dapagliflozyny dotyczy tego, czy dodanie dapagliflozyny skutkuje większym średnim zmniejszeniem stężenia hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) w porównaniu z wartością wyjściową ) w porównaniu z placebo, gdy każdy z nich jest podawany w ciągu 26 tygodni doustnego leczenia wspomagającego metodą podwójnie ślepej próby.
Podstawowa hipoteza badawcza dotycząca saksagliptyny dotyczy tego, czy dodanie saksagliptyny skutkuje większym średnim zmniejszeniem HbA1c w stosunku do wartości wyjściowej w porównaniu z placebo, gdy każdy z nich jest podawany przez 26 tygodni doustnego leczenia wspomagającego metodą podwójnie ślepej próby.
Projekt badania: Proponowane badanie to 26-tygodniowe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby badanie w grupach równoległych fazy 3b z 26-tygodniowym okresem przedłużenia bezpieczeństwa w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności dapagliflozyny (5 mg i 10 mg), [wszystkie dawki i schematy łącznie] lub saksagliptyna (2,5 mg i 5 mg) [wszystkie dawki i schematy łącznie]) u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2 oraz dodatkowa wizyta po badaniu w 104. tygodniu w celu oceny pomiarów wzrostu i dojrzałości .
Około 243 pacjentów pediatrycznych zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do grup otrzymujących dapagliflozynę w dawce 5 mg, saksagliptynę w dawce 2,5 mg lub placebo.
Około 81 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do każdej grupy leczenia.
Po 26-tygodniowym okresie leczenia ST metodą podwójnie ślepej próby zostanie oceniony pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności.
Po tym nastąpi 26-tygodniowy okres przedłużenia bezpieczeństwa LT z zaślepieniem miejsca i podmiotu.
Dapagliflozyna i oddzielnie saksagliptyna zostaną porównane z pojedynczym wspólnym komparatorem placebo.
Miary wzrostu i dojrzałości zostaną ocenione podczas wizyty po badaniu w 104. tygodniu.
Pacjenci będą musieli być leczeni dietą i ćwiczeniami oraz stabilną dawką co najmniej 1000 mg metforminy (IR lub XR) przez co najmniej 8 tygodni lub stabilną wyjściową dawką insuliny przez co najmniej 8 tygodni lub stabilne połączenie co najmniej 1000 mg metforminy i insuliny przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją.
Co najmniej 50% pacjentów będzie otrzymywać stabilną wyjściową dawkę metforminy, z równoczesną insulinoterapią lub bez.
Co najmniej 30% wszystkich uczestników będzie w wieku od 10 do 14 lat, a co najmniej jedna trzecia, ale nie więcej niż dwie trzecie, to kobiety.
Podczas 2-tygodniowego okresu wstępnego uczestnicy zostaną poinstruowani na temat diety i programu ćwiczeń (zgodnie z wytycznymi American Diabetes Association [ADA] lub podobnymi lokalnymi wytycznymi), których należy przestrzegać przez cały czas trwania badania.
Uczestnicy będą utrzymywać wyjściowe typy i/lub dawki leków przeciwcukrzycowych przez cały czas trwania badania (2-tygodniowe wprowadzenie, 26-tygodniowy okres leczenia ST z podwójnie ślepą próbą i 26-tygodniowe przedłużenie leczenia LT z ślepą próbą bezpieczeństwa).
W stosownych przypadkach badacze będą zachęcać pacjentów do utrzymywania stabilnych dawek insuliny.
Zmniejszanie dawki insuliny będzie dozwolone tylko w przypadku konieczności zapobieżenia hipoglikemii i będzie zależało od decyzji badacza.
Osoby badane otrzymają domowe glukometry do monitorowania kontroli glikemii, a wymagania i procedury samodzielnego monitorowania glikemii (SBGM) zostaną wyjaśnione.
Pacjenci zostaną również poinstruowani, jak używać dziennika pacjenta do zapisywania samodzielnie monitorowanych poziomów glukozy i dziennej dawki insuliny, jeśli ma to zastosowanie.
Pacjenci otrzymają również glukometr do badania w przypadku podejrzenia DKA.
Po okresie wstępnym kwalifikujący się pacjenci z HbA1c od 6,5% do 10,5% podczas badania przesiewowego zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do grup otrzymujących doustnie, podwójnie zaślepione, dapagliflozynę 5 mg (około 81 pacjentów), saksagliptynę 2,5 mg (około 81 osób) lub placebo (około 81 osób).
Randomizacja będzie stratyfikowana w oparciu o wyjściowy schemat leczenia przeciwcukrzycowego (stała wyjściowa dawka metforminy (IR lub XR), stabilna wyjściowa dawka insuliny lub stabilna kombinacja metforminy i insuliny), płeć i wiek (od 10 do poniżej 15 lat). roku życia, od 15 do poniżej 18 lat).
Zaślepiona ocena HbA1c zostanie przeprowadzona w 12. tygodniu.
Wszyscy pacjenci z wartościami HbA1c w 12. tygodniu < 7% pozostaną na wcześniej przypisanym randomizowanym leczeniu (dapagliflozyna 5 mg lub saksagliptyna 2,5 mg lub placebo) po ocenie w 12. tygodniu.
Pacjenci przydzieleni do grupy otrzymującej dapagliflozynę w dniu 1. Randomizacji z wartościami HbA1c w 12. tygodniu ≥ 7% zostaną ponownie zrandomizowani w stosunku 1:1, aby kontynuować leczenie małą dawką (dapagliflozyna 5 mg) lub zwiększyć dawkę do dużej -leczenie dawką (dapagliflozyna 10 mg) po ocenie w 12. tygodniu.
Podobnie, pacjenci przydzieleni do grupy leczonej saksagliptyną w dniu 1. Randomizacji z wartościami HbA1c w 12. tygodniu ≥7% zostaną ponownie zrandomizowani w stosunku 1:1 do kontynuacji leczenia małą dawką (saksagliptyna 2,5 mg) lub zwiększenia dawki do leczenie dużymi dawkami (saksagliptyna 5 mg) po ocenie w 12. tygodniu.
Pacjenci przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w dniu 1. Randomizacji z wartościami HbA1c ≥ 7% w tygodniu 12. będą nadal otrzymywać placebo.
Aby utrzymać zaślepienie leczenia, jak również wyniki HbA1c, wszyscy pacjenci otrzymujący placebo i wszyscy pacjenci przyjmujący saksagliptynę lub dapagliflozynę z HbA1c < 7% w 12. ) z rzeczywistej drugiej randomizacji.
Podczas wizyty w 14. tygodniu zaślepiony badany lek zostanie wydany wszystkim pacjentom zgodnie z nowymi przydziałami leczenia w oparciu o oceny HbA1c w 12. tygodniu.
Po zakończeniu oceny w 26. tygodniu podgrupa kwalifikujących się pacjentów, którzy otrzymują lek podstawowy zawierający wyłącznie metforminę, zostanie poddana trzeciej randomizacji (randomizowane wycofanie leku podstawowego) w 32. lub 40. tygodniu.
Kwalifikacja do randomizowanego odstawienia leku podstawowego będzie ograniczona do pacjentów, którzy otrzymują leczenie podstawowe wyłącznie metforminą i którzy mają HbA1c < 7,5% w 26. lub 32. tygodniu, pod warunkiem, że nie rozpoczęli ratunkowej terapii kontroli glikemii ani nie zostali odstawieni od badanego leku.
Pacjenci otrzymujący leczenie podstawowe wyłącznie metforminą, którzy nie kwalifikują się do trzeciej randomizacji w tygodniu 32 z powodu HbA1c ≥ 7,5% w tygodniu 26, mogą kwalifikować się do trzeciej randomizacji w tygodniu 40, jeśli HbA1c < 7,5% w tygodniu 32.
Pacjenci, którzy minęli tydzień 40, nie zostaną włączeni do losowego odstawienia leku podstawowego. Po zakończeniu okresu leczenia ST wszyscy pacjenci przejdą do okresu leczenia LT.
Wszyscy pacjenci, w tym ci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, będą kontynuowali przyjmowanie ich randomizowanego badanego leku przydzielonego po ocenie w 12. tygodniu w okresie ślepej próby leczenia LT w ośrodku i u pacjenta.
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zostaną ocenione podczas wizyty telefonicznej w tygodniu 56. W przypadku opóźnienia wizyty z jakiegokolwiek powodu, kolejne wizyty należy zaplanować w taki sposób, aby zachować odstęp co najmniej 12 tygodni między : • Wizyta w tygodniu 14 i wizyta w tygodniu 26.
• Trzecia randomizacja (dla pacjentów poddawanych trzeciej randomizacji; występująca podczas wizyty w 32. lub 40. tygodniu) oraz wizyta w 52. tygodniu.
Jeżeli między pobraniem HbA1c w 26. tygodniu a trzecią randomizacją w 32. tygodniu lub pobraniem HbA1c w 32. tygodniu a trzecią randomizacją w 40. upłynie więcej niż 12 tygodni, pacjent nie powinien przechodzić tej nie będą już wiarygodne, aby ustalić, czy kwalifikują się do trzeciej randomizacji.
Krótko- i długoterminowe wizyty studyjne mogą zostać opóźnione łącznie o maksymalnie 11 miesięcy.
Jeśli czas podawania IP jest dłuższy niż 52 (+1) tygodnie, okres obserwacji bezpieczeństwa należy skrócić tak, aby całkowity czas trwania badania nie przekraczał 104 tygodni (+7 dni).
Okres okna od -28 dni do +7 dni od pierwotnie zaplanowanej daty będzie dozwolony dla wizyty w 104. tygodniu.
Pacjenci, którzy odstawią badany lek przed końcem okresu leczenia w ramach badania, wejdą w fazę obserwacji bez leczenia, w której uczestnicy będą przestrzegać harmonogramu wizyt ze zmodyfikowanymi ocenami aż do zakończenia badania.
Uczestnicy wezmą udział w wizycie po badaniu w 104. tygodniu w celu oceny miar wzrostu i dojrzałości. Wizytę tę należy zakończyć niezwłocznie (w 104. tygodniu (- + 7 dni) od dnia 1, niezależnie od tego, czy odbyły się jakiekolwiek inne wizyty w ramach badania. opóźniony.
Jeśli pandemia COVID-19 znacząco wpłynie na zaplanowane wizyty w ośrodkach klinicznych (np. istnieje ryzyko, że pacjent może być narażony na COVID-19 podczas wizyty w ośrodku), wizyty domowe personelu/dostawcy ośrodka badawczego są dozwolone w krajach, w których jest to logistycznie wykonalne i uznane za dopuszczalne.
Przed taką wizytą należy przeprowadzić ocenę ryzyka uwzględniającą potencjalne zagrożenia zarówno dla badanego, jak i personelu badawczego.
Przerwane przedmioty nie zostaną zastąpione.
Próbki do analizy stężeń w osoczu dapagliflozyny, saksagliptyny i jej metabolitu 5-hydroksysaksagliptyny (5-OH saksagliptyny) zostaną pobrane przed podaniem dawki i około 2 godziny po podaniu (+/- 1 godzina) w 6., 12., 20. tygodniu i 26 wizyt.
Próbki do analizy stężenia glukozy w osoczu zostaną pobrane przed podaniem dawki podczas wizyty w 1. dniu oraz przed podaniem dawki i około 2 godziny po podaniu dawki (+/- 1 godzina) podczas wizyt w 6, 12, 20 i 26 tygodniu.
Próbki osocza do analizy aktywności dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) zostaną pobrane przed podaniem dawki podczas wizyty w dniu 1 oraz 2 (+/-1) godziny po podaniu dawki w tygodniu 6, 12, 20 i 26 wizyt. Próbki mogą być pobierane w dodatkowych punktach czasowych podczas badania, jeśli jest to uzasadnione i uzgodnione między badaczem a Sponsorem, np. ze względów bezpieczeństwa.
Wszystkie próbki osocza zostaną pobrane na czczo.
W trakcie badania uczestnicy mogą kwalifikować się do dodania leku ratunkowego w ramach otwartej próby do schematu leczenia zaślepionego w celu leczenia utrzymującej się hiperglikemii.
Insulina może być użyta jako ratunek, według uznania Badacza.Wstępnie określone kryteria glikemii, oparte na samodzielnej kontroli stężenia glukozy we krwi (SMBG) FPG lub pojedynczej centralnej laboratoryjnej FPG i powtórnej potwierdzającej FPG zostały ustalone w okresie leczenia, począwszy od 6. tygodnia i do wizyty w 52. tygodniu, ale z wyłączeniem , aby określić, czy kwalifikuje się do otwartego leczenia ratunkowego.
Wielkość próby: Wielkość próby do tego badania została dobrana tak, aby była zgodna z hipotezami badawczymi.
Dapagliflozyna i saksagliptyna zostaną oddzielnie porównane z placebo.
Nie zostaną przeprowadzone żadne porównania dapagliflozyny i saksagliptyny.
Wielkość próby w tym badaniu opiera się na zdolności do wykrycia 0,75% poprawy w stosunku do placebo dla dapagliflozyny lub saksagliptyny w zmianie od wartości początkowej HbA1c w tygodniu 26 (ST) z około 80% mocą dla każdego porównania na dwustronnym poziomie alfa 0,05.
Jeśli losowo przydzielono i przeanalizowano 243 pacjentów pediatrycznych, a każde leczenie porównano z placebo przy dwustronnym współczynniku alfa = 0,05
zapewni to około 80% mocy dla każdego porównania w celu wykrycia 0,75% zmniejszenia zmiany HbA1c w porównaniu z wartością wyjściową w porównaniu z placebo, przy założeniu odchylenia standardowego wynoszącego 1,7%.
Dzień 1 Randomizacja zostanie podzielona na straty w oparciu o wyjściowy schemat leczenia przeciwcukrzycowego (stała wyjściowa dawka metforminy [IR lub XR]), stabilna wyjściowa dawka insuliny lub stabilna kombinacja metforminy [IR lub XR] i insuliny), płeć i wiek (od 10 do poniżej 15 lat, od 15 do poniżej 18 lat).
Oszacowane odchylenie standardowe danych wynoszące 1,7% opiera się na zaślepionym przeglądzie trwającego badania. Analizy: Dapagliflozyna i saksagliptyna zostaną podsumowane oddzielnie.
W każdym podsumowaniu zostanie uwzględniona wspólna grupa placebo.
Ponadto w ramach analiz dapagliflozyny i saksagliptyny zostaną powtórzone ogólne analizy skuteczności i bezpieczeństwa (połączonej dawki małej i dużej dawki) dla podgrupy pacjentów przyjmujących stałą wyjściową dawkę metforminy (IR lub XR) (z lub bez insuliny).
Na potrzeby tych analiz schematy leczenia dapagliflozyną i saksagliptyną w ramach każdego leczenia zostaną połączone w jedną podgrupę i porównane z odpowiednią (powszechną) podgrupą otrzymującą placebo.
Wartości P odpowiadające porównaniom podgrup będą zgłaszane dla pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych skuteczności i będą zgłaszane na nominalnym poziomie istotności.
Wszystkie analizy skuteczności zostaną przeprowadzone przy użyciu zbioru danych losowych uczestników (wszyscy randomizowani pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku w okresie leczenia), chyba że określono inaczej.
Do analizy wzięto pod uwagę następujące schematy leczenia: • Niska dawka/wysoka dawka: Początkowe leczenie małą dawką, a następnie zwiększanie jej do dużej dawki u osób, które nie osiągają docelowej glikemii HbA1c <7% przy tydzień 12 • Mała dawka: Początkowe leczenie małą dawką, a następnie kontynuacja leczenia małą dawką leku u osób, które nie osiągnęły docelowej glikemii HbA1c <7% w 12. tygodniu Dla każdego leku porównanie z placebo będzie być testowane na dwustronnym poziomie alfa równym 0,05.
Podstawowa analiza skuteczności zostanie przeprowadzona przy użyciu analizy kowariancji (ANCOVA).
W tej analizie wszystkie poziomy dawek dla leczenia zostaną połączone w jedną grupę leczenia dla każdego leku. Oddzielne modele zostaną wykorzystane do analiz saksagliptyny i dapagliflozyny, a każda analiza będzie obejmować (powszechną) kontrolę placebo.
Każdy model będzie miał warunki dla wartości wyjściowej, grupy leczenia i warstw randomizacji.
Oszacowanie zgodne z zamiarem leczenia (ITT) zostanie ocenione jako oszacowanie pierwotne.
Brakujące wartości dla tygodnia 26 zostaną przypisane przy użyciu metody imputacji wielokrotnej.
Szczegóły metody imputacji zostaną przedstawione w planie analizy statystycznej.
Oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności zostaną obliczone na podstawie maksymalnego prawdopodobieństwa skorygowanych średnich zmian w każdej grupie leczenia, jak również różnic w skorygowanych średnich zmianach między grupami leczenia.
Aby ocenić solidność pierwotnej analizy skuteczności dla zmiany HbA1c od wartości początkowej do 26. tygodnia, można przeprowadzić dodatkową analizę wrażliwości przy użyciu zbioru danych uczestników podlegających ocenie, jeśli > 10% pacjentów w dowolnej grupie terapeutycznej w zbiorze danych pacjentów poddanych randomizacji miało odpowiednie odstępstwa od protokołu.
Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie również porównany pomiędzy schematami leczenia małą dawką/wysoką dawką i małą dawką a placebo, oddzielnie dla dapagliflozyny i saksagliptyny.
Ponadto, zwiększanie dawki do dużej i kontynuacja małej dawki zostanie porównane w podgrupie pacjentów otrzymujących dapagliflozynę i saksagliptynę, u których HbA1c ≥7% w 12. tygodniu.
Analizy te opisano w ramach drugorzędowych analiz skuteczności.
Wtórne analizy skuteczności zostaną również przeprowadzone oddzielnie dla każdego leku (dapagliflozyny i saksagliptyny).
Dla każdego leku zostanie zastosowana następująca sekwencyjna kolejność testowania, aby kontrolować liczbę testów dla celów drugorzędnych.
1. Porównanie średniego zmniejszenia HbA1c od wartości początkowej w 26. tygodniu między schematem leczenia małą/wysoką dawką a placebo 2. Porównanie średniego zmniejszenia HbA1c od wartości początkowej w 26. tygodniu między schematem leczenia małą dawką a placebo 3. Porównanie średniego zmniejszenia FPG od wartości początkowej w 26. tygodniu między całkowitym leczeniem lekiem (wszystkie dawki i schematy łącznie) a placebo 4. Porównanie średniego zmniejszenia FPG od wartości początkowej w 26. tygodniu między schematem leczenia małą dawką/wysoką dawką a placebo 5. Porównanie średniego zmniejszenia FPG w stosunku do wartości początkowej w 26. tygodniu między schematem leczenia małą dawką a placebo dawki i schematy łącznie) i placebo 7. Porównanie odsetka pacjentów z wyjściową wartością HbA1c ≥ 7%, którzy osiągnęli poziom HbA1c < 7,0% w 26. tygodniu pomiędzy schematem leczenia małą/wysoką dawką a placebo 8. Porównanie t Odsetek pacjentów z wyjściową wartością HbA1c ≥ 7%, którzy osiągnęli poziom HbA1c < 7,0% w 26. tygodniu między schematem leczenia małą dawką a placebo -dawkę u osób, które nie osiągnęły wartości HbA1c < 7% w 12. tygodniu 10.
Porównanie średniego zmniejszenia FPG w stosunku do wartości początkowej w 26. tygodniu pomiędzy dużą i małą dawką u osób, które nie osiągnęły HbA1c < 7% w 12. tygodniu 11. Porównanie odsetka osób z wyjściową wartością HbA1c ≥ 7%, które poziom HbA1c < 7,0% w 26. tygodniu między dużą a małą dawką u osób, które nie osiągnęły HbA1c < 7% w 12. tygodniu Dla każdego leku zostanie przeprowadzona ważona analiza ANCOVA dla zmiany HbA1c w stosunku do wartości wyjściowych w 26. tygodniu w celu porównania schematu leczenia placebo i małej dawki/wysokiej dawki.
W tej analizie wszyscy pacjenci otrzymujący dapagliflozynę i saksagliptynę, którzy mieli HbA1c < 7% w 12. tygodniu i pozostali na małej dawce, uzyskają wagę 1.
Masa ciała pacjentów, u których stężenie HbA1c ≥ 7% w tygodniu 12. i którzy kontynuowali leczenie małą dawką dapagliflozyny i saksagliptyny wynosiła 0. Masa ciała pacjentów, u których stężenie HbA1c wynosiło ≥ 7% w tygodniu 12. i którzy otrzymywali dużą dawkę, wynosiło 2. Wszyscy pacjenci, którzy nie przejdą drugiej randomizacji i wszyscy pacjenci otrzymujący placebo otrzymają wagę jeden.
Dla każdego leku zostanie przeprowadzona ważona analiza ANCOVA dla zmiany HbA1c w stosunku do wartości wyjściowych w 26. tygodniu w celu porównania schematu leczenia placebo i małych dawek.
W tej analizie wszyscy pacjenci z dapalgiflozyną i saksagliptyną, którzy mieli HbA1c < 7% w tygodniu 12 i pozostali na małej dawce, uzyskają wagę jeden.
Masa ciała pacjentów, u których HbA1c ≥ 7% w tygodniu 12. i którzy kontynuowali leczenie małą dawką daplagliflozyny i saksagliptyny, wynosiła 2. Masa ciała pacjentów, u których HbA1c ≥ 7% w tygodniu 12. otrzymywała dużą dawkę, wynosiła 0. Wszyscy pacjenci, którzy nie przejdą drugiej randomizacji, oraz wszyscy pacjenci otrzymujący placebo otrzymają wagę 1.
W przypadku pacjentów otrzymujących dapagliflozynę i saksagliptynę, u których HbA1c ≥7% w 12. tygodniu, zmiana HbA1c od wartości początkowej w 26. tygodniu (ST) zostanie porównana między pacjentami ponownie zrandomizowanymi w celu kontynuowania leczenia małą dawką a pacjentami, którzy ponownie -randomizowane do grupy otrzymującej dużą dawkę przy użyciu ANCOVA.
Ta analiza będzie oparta na zbiorze danych o randomizowanych podmiotach z zwiększaniem dawki.
Zmiana HbA1c w stosunku do wartości wyjściowej w 26. tygodniu (ST) zostanie porównana również przy użyciu analizy powtarzanych pomiarów między lekiem a placebo.
Na potrzeby tej analizy oba schematy leczenia zostaną połączone w jedną grupę leczenia dla każdego leku.
Zmiana od wartości początkowej w 26. tygodniu (ST) w FPG będzie analizowana podobnie jak analiza zmiany od wartości początkowej w HbA1c w 26. tygodniu.
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli HbA1c < 7,0% w 26. tygodniu (ST) zostanie przeanalizowany przy użyciu nieważonej i ważonej regresji logistycznej z dostosowaniem do wyjściowego pomiaru HbA1c i warstw randomizacji.
Ważenie dla osobników będzie stosowane podobnie do ważenia w analizie zmiany HbA1c względem linii podstawowej.
Osoby, u których nie uzyskano odpowiedzi w 26. tygodniu, zostaną przypisane poprzez dychotomizację imputowanych wartości HbA1c w 26. tygodniu.
Ocena bezpieczeństwa będzie oparta na analizie zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych, badaniach fizykalnych, elektrokardiogramach, hipoglikemii, kwasicy ketonowej, ocenach laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa oraz miarach wzrostu i dojrzałości.
Wszystkie analizy bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone przy użyciu zbioru danych osób leczonych.
Dapagliflozyna i saksagliptyna zostaną podsumowane oddzielnie.
Schematy leczenia (mała dawka lub mała dawka/wysoka dawka) zostaną połączone dla saksagliptyny i dapagliflozyny, aby zapewnić podsumowanie bezpieczeństwa dla ogólnej saksagliptyny i ogólnej dapagliflozyny w porównaniu z placebo.
W każdym podsumowaniu zostanie uwzględniona wspólna grupa placebo.
Pomiary markerów wzrostu, kości i dojrzewania zostaną również podsumowane dla połączonej ST + LT + dodatkowej wizyty po badaniu w 104. tygodniu.
Monitorowanie Przedstawiciele sponsora/osoby wyznaczonej dokonają centralnego przeglądu danych w celu zidentyfikowania potencjalnych problemów w celu ustalenia harmonogramu wizyt na miejscu w celu ukierunkowanego przeglądu zapisów badań.Przedstawiciele Sponsora (lub osoby wyznaczonej) muszą mieć możliwość okresowego odwiedzania wszystkich ośrodków badawczych w celu oceny jakości danych i integralności badania.
Na miejscu dokonają przeglądu zapisów badań i bezpośrednio porównają je z dokumentami źródłowymi, omówią przebieg badania z badaczem i zweryfikują, czy wyposażenie pozostaje do zaakceptowania. Wizyty monitorujące poza ośrodkiem i zdalna weryfikacja danych źródłowych są dozwolone, gdy ograniczenia wynikające z Pandemia COVID-19 zapobiega wizytom na miejscu (np. monitorujący mogą nie mieć możliwości uzyskania dostępu do miejsc w odpowiednim czasie).
W takim przypadku należy to udokumentować, a przyczyny powinny być dostępne do wglądu przez Sponsora oraz podczas inspekcji przeprowadzanych przez organy regulacyjne. Ponadto badanie może zostać ocenione przez audytorów wewnętrznych Sponsora (lub osobę przez niego wyznaczoną) i inspektorów rządowych, którym należy umożliwić dostęp do formularzy opisów przypadków (CRF), dokumentów źródłowych, innych plików badawczych i obiektów badawczych.
Raporty z kontroli sponsora (lub osoby wyznaczonej) będą traktowane jako poufne.
Badacz musi niezwłocznie powiadomić Sponsora (lub osobę wyznaczoną) o wszelkich inspekcjach zaplanowanych przez organy regulacyjne i niezwłocznie przesłać kopie raportów z inspekcji Sponsorowi/osobie wyznaczonej.
Przechowywanie dokumentacji Badacz musi przechowywać wszystkie rejestry badań i dokumenty źródłowe przez maksymalny okres wymagany przez obowiązujące przepisy i wytyczne lub procedury instytucji lub przez okres określony przez sponsora/osobę wyznaczoną, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
Badacz musi skontaktować się ze sponsorem/osobą wyznaczoną przed zniszczeniem wszelkich zapisów związanych z badaniem.
Sponsor/osoba wyznaczona powiadomi badacza, gdy zapisy badania nie będą już potrzebne.
Jeśli Badacz wycofa się z badania (np. przeprowadzka, przejście na emeryturę), zapisy zostaną przekazane wspólnie uzgodnionej osobie (np. innemu badaczowi, IRB).
Powiadomienie o takim przeniesieniu zostanie przekazane na piśmie Sponsorowi/osobie wyznaczonej.
Rejestry badanego leku Na badaczu spoczywa odpowiedzialność za zapewnienie, że w ośrodku badawczym prowadzony jest aktualny rejestr rozporządzania badanym lekiem (zarejestrowany i wydany), aby obejmował badane produkty (IP).
Z wyjątkiem sytuacji, gdy IP musi zostać wysłane bezpośrednio do domów podmiotów ze względu na pandemię koronawirusa 2019 (COVID 19).
Wszelkie niewykorzystane IP przesłane bezpośrednio do domów podmiotów powinny zostać zwrócone na miejsce podczas następnej wizyty na miejscu. Zapisy lub dzienniki muszą być zgodne z obowiązującymi przepisami i wytycznymi i powinny zawierać: • Kwotę otrzymaną i umieszczoną w magazynie • Kwotę aktualnie przechowywaną obszaru • Numer identyfikacyjny etykiety lub numer partii • Ilość wydana i zwrócona przez każdego uczestnika, w tym unikalne identyfikatory podmiotu • Ilość przeniesiona do innego obszaru/miejsca w celu wydania lub przechowywania • Dyspozycja niezgodna z badaniem (np. zagubiona, zmarnowana) • Ilość zniszczona podczas badania miejscu, jeśli dotyczy • Kwota zwrócona Sponsorowi/osobie wyznaczonej • Zachowanie próbek pod kątem biodostępności/równoważności biologicznej, jeśli dotyczy • Daty i inicjały osób odpowiedzialnych za wydawanie własności intelektualnej/rozliczanie, zgodnie z formularzem delegowania uprawnień Sponsor/osoba wyznaczona dostarczy formularze ułatwić kontrolę inwentarza, jeżeli ośrodek badawczy nie posiada ustanowionego systemu, który spełnia te wymagania.
Formularze opisów przypadków Od badacza wymaga się przygotowania i przechowywania odpowiednich i dokładnych historii przypadków, mających na celu rejestrowanie wszystkich obserwacji i innych danych związanych z dochodzeniem, dotyczących każdej osoby traktowanej lub włączonej jako kontrola w dochodzeniu.
Dane pochodzące z dokumentów źródłowych i zgłoszone w CRF muszą być zgodne z dokumentami źródłowymi lub rozbieżności muszą zostać wyjaśnione.
Dodatkowe informacje kliniczne mogą być gromadzone i analizowane w celu lepszego zrozumienia bezpieczeństwa produktu.
Formularze opisów przypadków mogą być wymagane w przypadku zdarzeń niepożądanych i/lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które zostały zgłoszone lub zidentyfikowane w trakcie badania.
W przypadku placówek korzystających z narzędzia elektronicznego przechwytywania danych (EDC) sponsora/osoby wyznaczonej elektroniczne CRF zostaną przygotowane dla wszystkich pól zbierania danych z wyjątkiem pól specyficznych dla SAE i ciąży, które zostaną zgłoszone odpowiednio w elektronicznym formularzu SAE i formularzu nadzoru nad ciążą.
Jeżeli elektroniczny formularz SAE nie jest dostępny, można użyć papierowego formularza SAE.
Miejsca można pozostawić puste tylko w okolicznościach dozwolonych przez wytyczne dotyczące wypełniania CRF dotyczące konkretnego badania, dostarczone przez sponsora/osobę wyznaczoną.
Należy chronić poufność zapisów, które mogą identyfikować osoby, z poszanowaniem zasad prywatności i poufności zgodnie z obowiązującymi wymogami regulacyjnymi.
Badacz będzie prowadził arkusz podpisów w celu udokumentowania podpisów i inicjałów wszystkich osób upoważnionych do dokonywania wpisów i/lub poprawek w CRF.
Wypełniony CRF, w tym wszelkie papierowe lub elektroniczne SAE/ciążowe CRF, musi zostać niezwłocznie przejrzany, podpisany i opatrzony datą przez badacza lub wykwalifikowanego lekarza, który jest współbadaczem i któremu delegowano to zadanie na formularzu delegowania uprawnień.
W przypadku elektronicznych CRF weryfikacja i zatwierdzenie/podpisanie odbywa się drogą elektroniczną za pomocą narzędzia EDC Sponsora/osoby wyznaczonej.
Badacz musi zachować kopię CRF, w tym zapisy zmian i poprawek. Dane wprowadzone do eCRF, które zostały przepisane z dokumentów źródłowych, muszą być zgodne z dokumentami źródłowymi lub rozbieżności muszą zostać wyjaśnione.
Każda osoba podpisująca elektronicznie elektroniczne CRF musi spełniać wymagania szkoleniowe Sponsora/osoby wyznaczonej i może uzyskiwać dostęp do narzędzia EDC Sponsora/osoby wyznaczonej wyłącznie za pomocą unikalnego konta użytkownika dostarczonego przez Sponsora/osobę wyznaczoną.
Konta użytkowników nie mogą być udostępniane ani przypisywane innym osobom.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
256
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, 6500
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentyna, C1180AAX
- Research Site
-
Caba, Argentyna, C1119ACN
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentyna, C1405BCH
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentyna, 4000
- Research Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentyna, 4000
- Research Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentyna, T4000IHE
- Research Site
-
-
-
-
-
Blacktown, Australia, 2148
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasilia, Brazylia, 71625-009
- Research Site
-
Curitiba, Brazylia, 80810-040
- Research Site
-
Fortaleza, Brazylia, 60170-320
- Research Site
-
Fortaleza, Brazylia, 60430-270
- Research Site
-
Passo Fundo, Brazylia, 99010-080
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazylia, 90430-001
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazylia, 91350-250
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazylia, 14051-104
- Research Site
-
Santa Maria, Brazylia, 97015-530
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazylia, 05652-900
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazylia, 01223-001
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500710
- Research Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Federacja Rosyjska, 426009
- Research Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 125993
- Research Site
-
Ufa, Federacja Rosyjska, 450000
- Research Site
-
-
-
-
-
Quezon City, Filipiny, 1112
- Research Site
-
Quezon City, Filipiny, 1100
- Research Site
-
San Fernando City, Filipiny, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Tampere, Finlandia, 33520
- Research Site
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Indie, 380008
- Research Site
-
Aurangabad, Indie, 431003
- Research Site
-
Bangalore, Indie, 560002
- Research Site
-
Bikaner, Indie, 334003
- Research Site
-
Chandigarh, Indie, 160012
- Research Site
-
Coimbatore, Indie, 641009
- Research Site
-
Hyderabad, Indie, 500012
- Research Site
-
Kolkata, Indie, 700054
- Research Site
-
Kozhikode, Indie, 67300
- Research Site
-
Nashik, Indie, 422002
- Research Site
-
Pune, Indie, 411030
- Research Site
-
Visakhapatnam, Indie, 531011
- Research Site
-
-
-
-
-
Aydin, Indyk, 9010
- Research Site
-
Bursa, Indyk, 16059
- Research Site
-
Eskisehir, Indyk, 26480
- Research Site
-
Istanbul, Indyk, 34020
- Research Site
-
Izmir, Indyk, 35210
- Research Site
-
Izmir, Indyk, 35330
- Research Site
-
Kocaeli, Indyk, 41380
- Research Site
-
Kurupelit, Indyk, 55139
- Research Site
-
Manisa, Indyk, 45030
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Research Site
-
-
-
-
-
Armenia, Kolumbia, 630004
- Research Site
-
Barranquilla, Kolumbia, 80020
- Research Site
-
-
-
-
-
George Town, Malezja, 10450
- Research Site
-
Ipoh, Malezja, 30990
- Research Site
-
Johor Bahru, Malezja, 80100
- Research Site
-
Klang, Malezja, 41200
- Research Site
-
Kota Kinabalu, Malezja, 88996
- Research Site
-
Kuala Lumpur, Malezja, 50586
- Research Site
-
Kuching, Malezja, 93586
- Research Site
-
Melaka, Malezja, 75400
- Research Site
-
Putrajaya, Malezja, 62250
- Research Site
-
Seremban, Malezja, 70300
- Research Site
-
Seri Manjung, Malezja, 32040
- Research Site
-
Taiping, Malezja, 34000
- Research Site
-
-
-
-
-
Boca del Rio, Meksyk, 94290
- Research Site
-
Celaya, Meksyk, 38000
- Research Site
-
Ciudad Madero, Meksyk, 89440
- Research Site
-
Cuernavaca, Meksyk, 62290
- Research Site
-
Cuernavaca, Meksyk, 62209
- Research Site
-
Culiacán, Meksyk, 80230
- Research Site
-
Durango, Meksyk, 34000
- Research Site
-
Guadalajara, Meksyk, 44150
- Research Site
-
Juriquilla, Meksyk, 76230
- Research Site
-
Merida, Meksyk, 97000
- Research Site
-
Mexico, Meksyk, 06700
- Research Site
-
Monterrey, Meksyk, 64460
- Research Site
-
Monterrey, Meksyk, 64620
- Research Site
-
México, D.F., Meksyk, 11410
- Research Site
-
San Juan del Rio, Meksyk, 76800
- Research Site
-
Veracruz, Meksyk, 91900
- Research Site
-
Zapopan, Meksyk, 45116
- Research Site
-
-
-
-
-
Grafton, Nowa Zelandia, 1023
- Research Site
-
Tauranga, Nowa Zelandia, 3110
- Research Site
-
Wellington, Nowa Zelandia, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polska, 01-868
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon-si, Republika Korei, 35233
- Research Site
-
Incheon, Republika Korei, 22332
- Research Site
-
Wonju-si, Republika Korei, 26426
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95821
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
- Research Site
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33012
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33016
- Research Site
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
- Research Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33165
- Research Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33144
- Research Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
- Research Site
-
Miami Springs, Florida, Stany Zjednoczone, 33166
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30341
- Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Neptune, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07753
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38119
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38116
- Research Site
-
-
Texas
-
Edinburg, Texas, Stany Zjednoczone, 78539
- Research Site
-
Harlingen, Texas, Stany Zjednoczone, 78550
- Research Site
-
McAllen, Texas, Stany Zjednoczone, 78503
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Research Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10400
- Research Site
-
Hat Yai, Tajlandia, 90110
- Research Site
-
-
-
-
-
Tainan City, Tajwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 112
- Research Site
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukraina, 49023
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 01021
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21010
- Research Site
-
-
-
-
-
Ancona, Włochy, 60123
- Research Site
-
Napoli, Włochy, 80138
- Research Site
-
Roma, Włochy, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
- Research Site
-
Middlesborough, Zjednoczone Królestwo, TS4 3BW
- Research Site
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
10 lat do 18 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
- Populacja docelowa
- Wcześniej zdiagnozowano cukrzycę typu 2 według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia/ADA
- HbA1c między 6,5% a 10,5% uzyskane podczas skriningu.
- Obecnie na diecie i ćwiczeniach fizycznych oraz stabilnej dawce co najmniej 1000 mg metforminy (IR lub XR) przez co najmniej 8 tygodni lub stałej dawce insuliny przez co najmniej 8 tygodni lub stabilnej kombinacji co najmniej 1000 mg metforminy (IR lub XR) i insuliny przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją. W przypadku tych dzieci na insulinie badacze potwierdzą, że próby usunięcia insuliny ze schematu terapeutycznego pacjenta były wcześniej podejmowane, ale nie powiodły się.
- Wiek i status reprodukcyjny
- Kwalifikujący się pacjenci płci męskiej i żeńskiej, jeśli mają 10 lat, ale nie mają ukończonych 18 lat w momencie rejestracji/badania przesiewowego. Co najmniej 30% wszystkich uczestników będzie w wieku od 10 do 14 lat, a co najmniej jedna trzecia, ale nie więcej niż dwie trzecie, to kobiety.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
- Kobiety nie mogą karmić piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanymi lekami: saksagliptyną i dapagliflozyną plus 5 okresów półtrwania badanych leków lub 30 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) łącznie przez 60 dni po zakończeniu leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Wyjątki choroby docelowej
- Obecność cukrzycy typu 1, potwierdzona wcześniejszym rozpoznaniem cukrzycy typu 1,
- Wcześniejsze rozpoznanie monogenowej etiologii cukrzycy typu 2
- Cukrzycowa kwasica ketonowa (DKA) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
- Obecne stosowanie następujących leków w leczeniu cukrzycy lub stosowanie w określonych ramach czasowych przed badaniem przesiewowym do badania głównego:
- Osiem tygodni: pochodne sulfonylomocznika, inhibitory alfa-glukozydazy, metiglinid, doustne lub wstrzykiwane inkretyny lub mimetyki inkretyn, inne leki przeciwcukrzycowe niewymienione inaczej.
- Szesnaście tygodni: tiazolidynodiony, inhibitory DPP-4 (nie zgłoszono AE związanych z lekiem, związanych z inhibitorami DPP-4), inhibitory sodowo-glukozowego kotransportera-2 (SGLT-2) (nie zgłoszono żadnych AE związanych z lekiem, związanych z inhibitorami SGLT-2)
- Rozpoczęcie lub odstawienie leków odchudzających na receptę lub bez recepty w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego. Stosowanie leków odchudzających na receptę lub bez recepty musi być stabilne podczas badania.
- Historia medyczna i choroby współistniejące
- Ciąża, pozytywny test ciążowy z surowicy, planowana ciąża w trakcie badań klinicznych lub karmienie piersią
- Historia niestabilnej lub szybko postępującej choroby nerek
- Historia nierozwiązanego refluksu pęcherzowo-moczowodowego
- Historia lub obecne, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
- Historia hemoglobinopatii, z wyjątkiem cechy anemii sierpowatej lub talasemii mniejszej; lub przewlekła lub nawracająca hemoliza
- Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego)
- Zastępcza lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami, zdefiniowana jako dowolna dawka ogólnoustrojowego kortykosteroidu przyjmowana przez > 4 tygodnie w ciągu 3 miesięcy przed wizytą w dniu 1.
- Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych
- nieprawidłowa czynność nerek,
- Nieprawidłowa wartość hormonu tyreotropowego (TSH) w momencie rejestracji będzie dalej oceniana pod kątem wolnej T4. Pacjenci z nieprawidłowymi wartościami wolnej T4 zostaną wykluczeni.
- Krwiomocz (potwierdzony badaniem mikroskopowym podczas badania przesiewowego) bez wyjaśnienia według oceny badacza aż do randomizacji.
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 × górna granica normy (GGN) lub klinicznie istotna choroba wątroby.
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TB) > 2x GGN, chyba że jest spowodowane wyłącznie zespołem Gilberta
- Pozytywne serologiczne dowody na obecną chorobę zakaźną wątroby, w tym wirus zapalenia wątroby typu A (HAV) (IgM), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, u których wyizolowano dodatnie przeciwciała przeciw powierzchniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, mogą zostać włączeni do badania.
- Niedokrwistość o dowolnej etiologii
- Osoby z obniżoną objętością.
- Alergie i niepożądane reakcje na leki
- Znana alergia, wrażliwość lub przeciwwskazanie do jakiegokolwiek badanego leku lub jego substancji pomocniczej/nośnika
- Inne kryteria wykluczenia
- Badany obecnie nadużywa alkoholu lub innych narkotyków lub nadużywał go w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
- Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni. (Uwaga: w pewnych szczególnych okolicznościach osoba, która została uwięziona, może zostać włączona lub zezwolić na kontynuowanie jej jako podmiotu. Obowiązują surowe warunki i wymagana jest zgoda sponsora/osoby wyznaczonej).
- Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
- Zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które w opinii badaczy ograniczają zdolność pacjenta do przestrzegania badanych leków i monitorowania.
- Pacjenci, u których występują przeciwwskazania do terapii, jak określono w broszurze badacza ds. saksagliptyny i dapagliflozyny lub lokalnych ulotkach dołączonych do opakowania.
- Uczestnictwo i otrzymywanie własności intelektualnej w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Liczba ramion
5
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mała dawka dapagliflozyny
Doustnie.
Rozpocznij od małej dawki dapagliflozyny podawanej raz dziennie i pozostań przy małej dawce niezależnie od wartości HbA1c w 12. tygodniu.
|
Tabletki, doustnie, 5 mg, raz dziennie Tabletki, doustnie, 10 mg, raz dziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Mała dawka/wysoka dawka dapagliflozyny
Doustnie.
Rozpocząć od małej dawki dapagliflozyny podawanej raz dziennie i stopniowo zwiększać dawkę do dużej dawki dapagliflozyny podawanej raz dziennie, jeśli HbA1c >= 7% w 12. tygodniu
|
Tabletki, doustnie, 5 mg, raz dziennie Tabletki, doustnie, 10 mg, raz dziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Mała dawka saksagliptyny
Doustnie.
Rozpocznij od małej dawki saksagliptyny podawanej raz na dobę i pozostań przy małej dawce niezależnie od wartości HbA1c w 12. tygodniu
|
Tabletki, doustnie, 2,5 mg raz dziennie Tabletki, doustnie, 5 mg, raz dziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Mała dawka/wysoka dawka saksagliptyny
Doustnie.
Rozpocznij od małej dawki saksagliptyny podawanej raz dziennie i zwiększ dawkę do dużej, jeśli HbA1c >= 7% w 12. tygodniu
|
Tabletki, doustnie, 2,5 mg raz dziennie Tabletki, doustnie, 5 mg, raz dziennie
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię placebo
Doustnie.
Tabletki placebo podawane przez 52 tygodnie
|
Dopasowanie placebo do dapagliflozyny 5 mg i 10 mg/saksagliptyny 2,5 mg i 5 mg, tabletki, doustnie, raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dapagliflozyna w porównaniu z placebo: skorygowana średnia zmiana HbA1c w 26. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową HbA1c jako współzmienną.
Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o wielokrotne wymywanie imputacji (MI-WO) w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Saksagliptyna w porównaniu z placebo: skorygowana średnia zmiana HbA1c w 26. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową HbA1c jako współzmienną.
Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dapagliflozyna w małej/wysokiej dawce w porównaniu z placebo (ważonym): skorygowana średnia zmiana HbA1c w 26. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową HbA1c jako współzmienną. Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia. Uczestnikom dapagliflozyny przypisano następujące wagi: uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił < 7% i którzy nadal otrzymywali małą dawkę, przypisano wagę 1; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy kontynuowali przyjmowanie małej dawki, przypisano wagę 0; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy otrzymali dużą dawkę, przypisano wagę 2; wszystkim uczestnikom, którzy nie przeszli drugiej randomizacji, przypisano wagę 1. Uczestnikom otrzymującym placebo przypisano wagę 1. |
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Saksagliptyna w małej/wysokiej dawce w porównaniu z placebo (ważonym): skorygowana średnia zmiana HbA1c w 26. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową HbA1c jako współzmienną. Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia. Uczestnikom saksagliptyny przypisano następujące wagi: uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił < 7% i którzy nadal otrzymywali małą dawkę, przypisano wagę 1; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy kontynuowali przyjmowanie małej dawki, przypisano wagę 0; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy otrzymali dużą dawkę, przypisano wagę 2; wszystkim uczestnikom, którzy nie przeszli drugiej randomizacji, przypisano wagę 1. Uczestnikom otrzymującym placebo przypisano wagę 1. |
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Mała dawka dapagliflozyny w porównaniu z placebo (ważonym): skorygowana średnia zmiana HbA1c w 26. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową HbA1c jako współzmienną. Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia. Uczestnikom dapagliflozyny przypisano następujące wagi: uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił < 7% i którzy nadal otrzymywali małą dawkę, przypisano wagę 1; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy kontynuowali przyjmowanie małej dawki, przypisano wagę 2; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy otrzymali dużą dawkę, przypisano wagę 0; wszystkim uczestnikom, którzy nie przeszli drugiej randomizacji, przypisano wagę 1. Uczestnikom otrzymującym placebo przypisano wagę 1. |
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Saksagliptyna w małych dawkach w porównaniu z placebo (ważonym): skorygowana średnia zmiana HbA1c w 26. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową HbA1c jako współzmienną. Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia. Uczestnikom saksagliptyny przypisano następujące wagi: uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił < 7% i którzy nadal otrzymywali małą dawkę, przypisano wagę 1; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy kontynuowali przyjmowanie małej dawki, przypisano wagę 2; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy otrzymali dużą dawkę, przypisano wagę 0; wszystkim uczestnikom, którzy nie przeszli drugiej randomizacji, przypisano wagę 1. Uczestnikom otrzymującym placebo przypisano wagę 1. |
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Dapagliflozyna w porównaniu z placebo: skorygowana średnia zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w 26. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową wartością FPG jako współzmienną.
Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Saksagliptyna w porównaniu z placebo: skorygowana średnia zmiana FPG w 26. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową wartością FPG jako współzmienną.
Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Dapagliflozyna w małej/wysokiej dawce w porównaniu z placebo (ważonym): skorygowana średnia zmiana FPG w 26. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową wartością FPG jako współzmienną. Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia. Uczestnikom dapagliflozyny przypisano następujące wagi: uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił < 7% i którzy nadal otrzymywali małą dawkę, przypisano wagę 1; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy kontynuowali przyjmowanie małej dawki, przypisano wagę 0; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy otrzymali dużą dawkę, przypisano wagę 2; wszystkim uczestnikom, którzy nie przeszli drugiej randomizacji, przypisano wagę 1. Uczestnikom otrzymującym placebo przypisano wagę 1. |
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Saksagliptyna w małej/wysokiej dawce w porównaniu z placebo (ważonym): skorygowana średnia zmiana FPG w 26. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową wartością FPG jako współzmienną. Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia. Uczestnikom saksagliptyny przypisano następujące wagi: uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił < 7% i którzy nadal otrzymywali małą dawkę, przypisano wagę 1; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy kontynuowali przyjmowanie małej dawki, przypisano wagę 0; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy otrzymali dużą dawkę, przypisano wagę 2; wszystkim uczestnikom, którzy nie przeszli drugiej randomizacji, przypisano wagę 1. Uczestnikom otrzymującym placebo przypisano wagę 1. |
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Mała dawka dapagliflozyny w porównaniu z placebo (ważonym): skorygowana średnia zmiana FPG w 26. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową wartością FPG jako współzmienną. Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia. Uczestnikom dapagliflozyny przypisano następujące wagi: uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił < 7% i którzy nadal otrzymywali małą dawkę, przypisano wagę 1; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy kontynuowali przyjmowanie małej dawki, przypisano wagę 2; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy otrzymali dużą dawkę, przypisano wagę 0; wszystkim uczestnikom, którzy nie przeszli drugiej randomizacji, przypisano wagę 1. Uczestnikom otrzymującym placebo przypisano wagę 1. |
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Saksagliptyna w małych dawkach w porównaniu z placebo (ważona): skorygowana średnia zmiana w FPG w 26. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową wartością FPG jako współzmienną. Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia. Uczestnikom saksagliptyny przypisano następujące wagi: uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił < 7% i którzy nadal otrzymywali małą dawkę, przypisano wagę 1; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy kontynuowali przyjmowanie małej dawki, przypisano wagę 2; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy otrzymali dużą dawkę, przypisano wagę 0; wszystkim uczestnikom, którzy nie przeszli drugiej randomizacji, przypisano wagę 1. Uczestnikom otrzymującym placebo przypisano wagę 1. |
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Odsetek uczestników z wyjściową wartością HbA1c ≥ 7%, którzy osiągnęli HbA1c < 7% w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Zastosowano model regresji logistycznej uwzględniający płeć, grupę wiekową, podstawowe leki przeciwcukrzycowe i wyjściową wartość HbA1c.
Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Niska/wysoka dawka w porównaniu z placebo (ważonym): Odsetek uczestników z wyjściową wartością HbA1c ≥ 7%, którzy osiągnęli HbA1c < 7% w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Zastosowano ważony model regresji logistycznej uwzględniający płeć, grupę wiekową, podstawowe leki przeciwcukrzycowe i wyjściową wartość HbA1c. Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia. Uczestnikom przypisano następujące wagi: uczestnikom, którzy mieli HbA1c < 7% w 12. tygodniu i nadal przyjmowali małą dawkę, przypisano wagę 1; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy kontynuowali przyjmowanie małej dawki, przypisano wagę 0; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy otrzymali dużą dawkę, przypisano wagę 2; wszystkim uczestnikom, którzy nie przeszli drugiej randomizacji, przypisano wagę 1. Uczestnikom otrzymującym placebo przypisano wagę 1. |
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Niska dawka w porównaniu z placebo (ważonym): Odsetek uczestników z wyjściową wartością HbA1c ≥ 7%, którzy osiągnęli HbA1c < 7% w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Zastosowano ważony model regresji logistycznej uwzględniający płeć, grupę wiekową, podstawowe leki przeciwcukrzycowe i wyjściową wartość HbA1c. Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia. Uczestnikom przypisano następujące wagi: uczestnikom, którzy mieli HbA1c < 7% w 12. tygodniu i nadal przyjmowali małą dawkę, przypisano wagę 1; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy kontynuowali przyjmowanie małej dawki, przypisano wagę 2; uczestnikom, u których w 12. tygodniu poziom HbA1c wynosił >= 7% i którzy otrzymali dużą dawkę, przypisano wagę 0; wszystkim uczestnikom, którzy nie przeszli drugiej randomizacji, przypisano wagę 1. Uczestnikom otrzymującym placebo przypisano wagę 1. |
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Niska dawka w porównaniu ze zwiększaniem dawki do dużej: skorygowana średnia zmiana HbA1c w 26. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową HbA1c jako współzmienną.
Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Niska dawka w porównaniu ze zwiększaniem dawki do dużej: skorygowana średnia zmiana FPG w 26. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Dane analizowano za pomocą modelu ANCOVA z leczeniem, płcią, grupą wiekową i podstawowymi lekami przeciwcukrzycowymi jako czynnikami i wyjściową wartością FPG jako współzmienną.
Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Niska dawka dapagliflozyny w porównaniu ze zwiększaniem dawki do dużej: odsetek uczestników z wyjściową wartością HbA1c ≥ 7%, którzy osiągnęli HbA1c < 7% w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Zastosowano dokładny test Fishera i nieskorygowaną różnicę w odsetku uczestników i CI Cloppera-Pearsona przedstawiono przy użyciu danych imputowanych.
Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
|
Niska dawka saksagliptyny w porównaniu ze zwiększaniem dawki do dużej: odsetek uczestników z wyjściową wartością HbA1c ≥ 7%, którzy osiągnęli HbA1c < 7% w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Zastosowano dokładny test Fishera i nieskorygowaną różnicę w odsetku uczestników i CI Cloppera-Pearsona przedstawiono przy użyciu danych imputowanych.
Brakujące dane z 26. tygodnia rozpatrywano w oparciu o MI-WO w każdym ramieniu, wykorzystując dane od uczestników otrzymujących placebo z danymi z 26. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 26
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy wymagają doraźnego leczenia glikemii lub przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu braku skuteczności w 26-tygodniowym okresie leczenia
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Porównanie odsetka pacjentów wymagających doraźnego leczenia glikemii lub przerwania leczenia badanym lekiem z powodu braku skuteczności dapagliflozyny lub saksagliptyny z odsetkiem pacjentów otrzymujących placebo podczas 26-tygodniowego doustnego leczenia wspomagającego metodą podwójnie ślepej próby u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2 z HbA1c od 6,5 do 10,5 % diety i ćwiczeń oraz metformina (IR lub XR), insulina lub metformina (IR lub XR) plus insulina.
|
26 tygodni
|
|
Zmiana HbA1c w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Ocena średniej zmiany wartości HbA1c od wartości początkowej, uzyskanej w przypadku leczenia dapagliflozyną w porównaniu z placebo oraz osobno, osiągniętej w przypadku leczenia saksagliptyną w porównaniu z placebo po 52 tygodniach doustnej ślepej terapii dodatkowej u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2 z HbA1c od 6,5 do 10,5% przy diecie i ćwiczeniach i metformina (IR lub XR), insulina lub metformina (IR lub XR) plus insulina.
|
52 tygodnie
|
|
Zmiana od wartości początkowej FPG w 52. tygodniu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Ocena średniej zmiany w stosunku do wartości początkowej FPG uzyskanej w przypadku leczenia dapagliflozyną w porównaniu z placebo i osobno, osiągniętej w przypadku leczenia saksagliptyną w porównaniu z placebo po 52 tygodniach doustnego leczenia uzupełniającego metodą ślepej próby u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2 z HbA1c od 6,5 do 10,5% przy diecie i ćwiczeniach i metformina (IR lub XR), insulina lub metformina (IR lub XR) plus insulina
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów z wyjściową wartością HbA1c ≥ 7%, którzy osiągnęli poziom HbA1c < 7,0% w 52. tygodniu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Ocena odsetka pacjentów z wyjściową HbA1c ≥ 7%, którzy osiągnęli poziom HbA1c < 7,0% po 52 tygodniach doustnej ślepej terapii dodatkowej dapagliflozyną w porównaniu z placebo lub saksagliptyną w porównaniu z placebo u dzieci i młodzieży z T2DM z HbA1c od 6,5 do 10,5% na diecie i ćwiczeniach oraz metforminie (IR lub XR), insulinie lub metforminie (IR lub XR) plus insulina.
|
52 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
11 października 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
1 lutego 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
3 stycznia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
22 czerwca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 czerwca 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
26 czerwca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
21 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu hormonalnego
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 2
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory proteazy
- Inkretyny
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
- Inhibitory dipeptydylo-peptydazy IV
- Dapagliflozyna
- Saksagliptyna
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- D1680C00019
- 2015-005042-66 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma.
Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu.
Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji.
Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp.
Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2
-
NCT07096804Jeszcze nie rekrutacjaDiabtes Mellitus Type 1
-
NCT05338125ZakończonyGruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; Niedobór
-
NCT07344324Jeszcze nie rekrutacjaOtyłość | Cukrzyca typu 2 | Cukrzyca insulinoodporna (Mellitus)
-
NCT05687474ZakończonyWrodzony przerost nadnerczy | Hemofilia A | Hemofilia B | Mukopolisacharydoza I | Mukopolisacharydoza II | Mukowiscydoza | Niedobór alfa 1-antytrypsyny | Anemia sierpowata | Anemia Fanconiego | Przewlekła choroba ziarniniakowa
-
NCT06065852RekrutacyjnyZapalenie naczyń | AL Amyloidoza | Stwardnienie guzowate | Choroba Fabry'ego | Cystynuria | Ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych | Nefropatia IgA | Syndrom Barttera | Czysta aplazja czerwonokrwinkowa | Nefropatia błoniasta
Badania kliniczne na Dapagliflozyna
-
NCT07404137Zakończony
-
NCT06072326Jeszcze nie rekrutacjaCukrzyca typu 1 z nefropatią cukrzycową
-
NCT01535677Zakończony