Comparando a Eficácia do Bezlotoxumab IV Versus Placebo na Redução da Morbidade e Mortalidade em Pacientes com C. Diff Fulminante que Requer Cirurgia.

Desenho do estudo Este será um estudo prospectivo intervencional, randomizado, duplo-cego controlado realizado em um único centro. Dados prospectivos serão coletados de todos os pacientes com diagnóstico de colite inicial ou recorrente fulminante por C. difficile que requerem intervenção cirúrgica. Os dados a serem coletados incluem coletas de sangue padrão; nenhum sorteio de laboratório extra está planejado para este teste. Caso os exames laboratoriais não sejam sorteados, os investigadores planejarão obter creatinina sérica, bilirrubina total e contagens de plaquetas para continuar as avaliações do escore SOFA enquanto o paciente estiver na UTI cirúrgica. O consentimento será obtido do paciente ou de seu representante legalmente autorizado. Os critérios de inclusão serão todos os pacientes com idade superior a dezoito anos com diagnóstico de colite fulminante por C. difficile que requerem colectomia cirúrgica com ileostomia terminal. A intervenção cirúrgica será determinada pelo cirurgião operacional no momento da avaliação da consulta inicial e durante as avaliações de acompanhamento enquanto o paciente estiver hospitalizado. Os pacientes podem ser excluídos por estarem grávidas, presos/encarcerados, terem histórico de insuficiência cardíaca congestiva ou terem recebido IVIG dentro de 30 dias após a randomização para os critérios de exclusão.

A randomização será realizada de acordo com as diretrizes de melhores práticas comuns com um processo de randomização gerado por computador e processos de cegueira de farmácia investigativa hospitalar em um braço terapêutico (Bezlotoxumab) e um placebo (solução salina normal) do estudo. Todos os padrões atuais de tratamento continuarão a ser administrados a esses pacientes, independentemente de seu respectivo braço de estudo. Para controlar os antibióticos administrados, os pacientes precisarão ser estratificados de acordo com os antibióticos padrão de atendimento e balanceados em relação a essa variável. O padrão atual de tratamento em nossa instituição para colite fulminante por C. difficile inclui vancomicina (oral e retal, se necessário) e metronidazol intravenoso. A colite fulminante por C. difficile é definida, de acordo com nossas diretrizes, como infecção comprovada com hipotensão/choque, íleo paralítico ou megacólon.

Após a conclusão da intervenção cirúrgica, a equipe de Anestesia ou enfermagem administrará a medicação experimental, Bezlotoxumab, ou o placebo, solução salina normal. A dosagem está planejada para ser de dez miligramas por quilograma, que é a dosagem padrão para o Bezlotoxumab terapêutico aprovado para uso pela Food and Drug Administration dos EUA. Esta dose será administrada como uma dose única de infusão única administrada durante o período de uma hora. A administração de placebo de solução salina normal será na mesma dosagem com uma única infusão durante uma hora. O paciente receberá tratamento pós-operatório padrão e as informações obtidas dos exames laboratoriais padrão de atendimento serão avaliadas durante a internação. O paciente será visto e avaliado na clínica durante o período pós-operatório no seguimento de um mês e na clínica ou por telefone no seguimento de três meses e seis meses.